동종 이식 후 재발성 헴 악성종양이 있는 소아에서 유전자 변형 기증자 T 세포 주입의 안전성/PK 연구

포함 기준:

• 18세 미만 환자

• 다음 소아 혈액 악성 종양 중 하나에 대한 임상 진단:

  • 모든 CR에서 고위험 급성 백혈병(급성 림프구성 백혈병[ALL] 또는 급성 골수성 백혈병[AML])
  • 최소 잔존 질환(MRD) 양성인 급성 백혈병
  • 골수이형성 증후군(MDS)
  • 호지킨 또는 비호지킨 림프종
  • 기관 표준에 따라 줄기 세포 이식에 적합한 CR의 기타 고위험 혈액 악성 종양
  • 이전에 동종이계 조혈모세포이식을 받은 혈액암 환자
  • 초기 CR의 6개월 이내에 AML의 치료 중 재발이 있는 환자
  • 혈액암 초기 진단 후 6개월 이내에 재발한 환자.

• 다음 중 하나로 혈액 악성 종양의 계획된 치료 또는 이전 치료:

  • 일치하는 관련 HSCT
  • 일치하지 않는 관련 HSCT

• 이식을 받은 환자의 경우 조혈모세포이식 후 > 30일에 다음 중 하나가 발생합니다.

  • HSCT 후 1 x 10,000 참조 사본당 > 1 사본에서 양성인 최소 잔류 질병(MRD)
  • > 7일 간격으로 2건의 골수 생검 또는 말초 혈액 분석에서 검출된 공여자 키메라증 감소
  • 재발성 질환
• 기대 수명 >10주;
• 서명된 기증자 및 환자/보호자의 동의서;
• 일치하지 않는 혈연 기증자 수령인의 경우 최소 유전자형 일치가 5/10이어야 하며, 고해상도 유형으로 결정된 대로 HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 및 HLA-DQB1.
• 성능 상태: Karnofsky/Lansky 점수 > 70%.

• 다음에 의해 측정되는 적절한 장기 기능:

  • 모든 CR에서 고위험 급성 백혈병(급성 림프구성 백혈병[ALL] 또는 급성 골수성 백혈병[AML])
  • 모든 CR에서 고위험 급성 백혈병(급성 림프구성 백혈병[ALL] 또는 급성 골수성 백혈병[AML])
  • 간: 직접 빌리루빈 ≤ 3x ULN 또는 AST/ALT ≤ 5x ULN.
  • 골수;
• > 25% 기증자 T 세포 키메라 현상

• ANC >1 x 10^9/L.

  • 심장: 휴식 시 LVEF >45%.
  • 폐: FEV 1, FVC, DLCO(CO에 대한 확산 용량) > 50% 예측됨(헤모글로빈에 대해 보정됨); 연령이나 발달 능력으로 인해 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 어린이의 경우 호흡곤란의 증거가 없거나 실내 공기의 02 포화도 ≥ 92%로 입증되는 보충 산소가 필요하지 않아야 합니다.
  • 간: 직접 빌리루빈 ≤ 3x ULN 또는 AST/ALT ≤ 5x ULN.
  • 신장: 연령에 대한 크레아티닌 청소율 ≤ ULN의 2배

제외 기준:

≥ 스크리닝 시 이전 동종이식으로 인한 등급 II 급성 GVHD 또는 중등도 내지 중증 만성 GVHD;

• 악성 세포에 의한 활성 CNS 관여(동의 시간 전 < 2개월);
• 현재 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(임상 증상 또는 방사선 소견의 진행 증거가 있는 약물을 현재 복용 중).
• 양성 HIV 혈청검사 또는 바이러스 RNA;
• 임신(혈청 βHCG 검사 양성) 또는 수유중인 여성;
• BPX-501 T 세포 주입 후 1년 동안 효과적인 형태의 피임 또는 금욕을 사용하지 않으려는 가임 연령의 환자.