Estudio de seguridad/PK de la infusión de células T de donantes modificados genéticamente en niños con neoplasias malignas recurrentes de hemo después de un trasplante alogénico

Criterios de inclusión:

• Pacientes < 18 años

• Diagnóstico clínico de una de las siguientes neoplasias hematológicas pediátricas:

  • Leucemia aguda de alto riesgo (leucemia linfoblástica aguda [LLA] o leucemia mieloide aguda [LMA]) en cualquier CR
  • Leucemia aguda con enfermedad residual mínima (MRD) positiva en > 1 copia por 1 x 10 000 copias de referencia antes del HSCT
  • Síndrome mielodisplásico (SMD)
  • Linfomas de Hodgkin o no Hodgkin
  • Otras neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo en RC elegibles para trasplante de células madre según el estándar institucional
  • Pacientes con una neoplasia hematológica maligna que han recibido un HSCT alogénico previo
  • Pacientes con recaída de LMA durante el tratamiento dentro de los 6 meses de la RC inicial
  • Pacientes con recaída dentro de los 6 meses del diagnóstico inicial de malignidad hematológica.

• Tratamiento planificado o previo de neoplasia hematológica maligna con uno de los siguientes:

  • HSCT relacionado emparejado
  • HSCT relacionado no coincidente

• Para pacientes que han recibido un trasplante, ocurrencia de uno de los siguientes > 30 días después del HSCT:

  • Enfermedad mínima residual (MRD) positiva en > 1 copia por 1 x 10 000 copias de referencia post-HSCT
  • Descenso del quimerismo del donante detectado en dos biopsias de médula ósea o análisis de sangre periférica en un intervalo de > 7 días
  • Enfermedad recurrente
• Esperanza de vida >10 semanas;
• Consentimiento informado firmado por el donante y el paciente/tutor;
• Para los receptores de donantes emparentados no coincidentes, se requiere una coincidencia idéntica genotípica mínima de 5/10, según lo determinado por la tipificación de alta resolución, debe coincidir al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA- C, HLA-DRB1 y HLA-DQB1.
• Estado funcional: puntuación de Karnofsky/Lansky > 70 %.

• Función adecuada del órgano medida por:

  • Leucemia aguda de alto riesgo (leucemia linfoblástica aguda [LLA] o leucemia mieloide aguda [LMA]) en cualquier CR
  • Leucemia aguda de alto riesgo (leucemia linfoblástica aguda [LLA] o leucemia mieloide aguda [LMA]) en cualquier CR
  • Hepático: bilirrubina directa ≤ 3x ULN, o AST/ALT ≤ 5x ULN.
  • Médula ósea;
• > 25 % de quimerismo de células T del donante

• RAN >1 x 10^9/L.

  • Cardíaco: FEVI en reposo > 45%.
  • Pulmonar: FEV 1, FVC, DLCO (capacidad de difusión de CO) > 50 % del valor teórico (corregido por hemoglobina); para los niños que no pueden realizar pruebas de función pulmonar debido a la edad o la capacidad de desarrollo, no debe haber evidencia de disnea ni necesidad de oxígeno suplementario como lo demuestra la saturación de O2 ≥ 92% en el aire ambiente.
  • Hepático: bilirrubina directa ≤ 3x ULN, o AST/ALT ≤ 5x ULN.
  • Renal: aclaramiento de creatinina ≤ 2x del LSN para la edad

Criterio de exclusión:

EICH aguda de grado ≥ II o EICH crónica de moderada a grave debido a un aloinjerto anterior en el momento de la selección;

• Compromiso activo del SNC por células malignas (< 2 meses antes del momento del consentimiento);
• Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos).
• Serología VIH positiva o ARN viral;
• Embarazo (prueba positiva de βHCG en suero) o mujer lactante;
• Pacientes en edad reproductiva que no deseen utilizar formas eficaces de control de la natalidad o abstinencia durante un año después de la infusión de células T BPX-501.