鎌状赤血球貧血の痛みに対するイマチニブ (IMPACT)

包含基準:

1. 年齢：患者は、研究登録時に18歳以上25歳以下でなければなりません。
2. 診断: 患者は高圧液体クロマトグラフィー (HPLC) またはヘモグロビン電気泳動のいずれかによって、鎌状赤血球症 (ヘモグロビン SS 病または S-ベータ 0 サラセミア) の診断を文書化する必要があります。
3. 疾患の状態：患者は、24時間以上持続する痛みの急性エピソードによって定義されるように、前年に少なくとも2回の血管閉塞性疼痛の記録されたエピソードがなければならず、血管閉塞性イベント以外に医学的に決定された原因はありません。経口または非経口アヘン剤、または非経口非ステロイド性抗炎症薬との併用。
4. パフォーマンス レベル: 10 歳以上の患者では Karnofsky ≥80、10 歳以下の患者では Lansky ≥80。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

5. 臓器機能要件:

   a. i. として定義される適切な骨髄機能。 末梢絶対好中球数（ANC）≧1000/μL ii． 血小板数≧100,000/μL（輸血非依存） b． iとして定義される十分な腎機能。 -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）≥70 mL /分/ 1.73 m2またはii。 年齢/性別に基づく血清クレアチニン ｃ． 次のように定義される適切な肝機能: i. 総ビリルビン（抱合型 + 非抱合型の合計）年齢の正常上限値（ULN）の 1.5 倍以下、および ii. 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT または ALT) < 2.5 正常上限。 この調査の目的では、SGPT の ULN は 45 U/L です。 iii. 血清アルブミン≧2 g/dL d. 以下のように定義される適切な心機能： i．短縮率または駆出率が制度上の基準を超えていること、および ｉｉ． 補正QT間隔≦450ミリ秒

6. インフォームド コンセント: すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。

除外基準:

1. 慢性輸血プロトコル。

   a. -現在慢性輸血プロトコルを受けている患者は対象外です

2. ヒドロキシ尿素不耐性

   a.持続的な骨髄抑制のためにヒドロキシ尿素に不適格な患者（例： 血小板減少症、好中球減少症)

3. 妊娠または授乳

   a.初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。

4. 併用薬

   1. 治験薬：現在別の治験薬を受けている患者。
   2. 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用中の患者。
   3. 次の CYP3A4 インデューサーは、イマチニブ開始の 14 日前およびイマチニブを使用した研究中は禁止されています: リファンピン、リファブチン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セントジョーンズワート、エファビレンツ、およびチプラナビル。
   4. 次の CYP3A4 阻害剤は、イマチニブ開始の 7 日前およびイマチニブを使用した試験中は禁止されています。クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、HIVプロテアーゼ阻害剤（インジナビル、サキナビル、リトナビル、アタザナビル、ネルファイナビル）;デラビルジン。
5. コントロールされていない感染症にかかっている患者。
6. イマチニブの以前の使用：以前にイマチニブを受けたことがある患者は研究に適格ではありません。
7. -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者。
8. -患者は5年未満で悪性腫瘍を発症していません。 他の悪性疾患の存在は認められません。
9. -ニューヨーク心臓協会基準で定義されたグレードIII / IVの心臓の問題を持つ患者。 (すなわち、うっ血性心不全、研究の6ヶ月以内の心筋梗塞)。
10. -QT延長の病歴のある患者、抗不整脈薬またはQT間隔を延長することが知られている他の薬剤の併用が必要な患者、または治験薬の開始前に正常範囲内に修正できない電解質異常。
11. 心臓突然死の家族歴のある患者。
12. -患者は、鎌状赤血球症以外の重度および/または制御されていない医学的疾患を持っています（つまり、制御されていない糖尿病、慢性腎疾患、または制御されていないアクティブな感染症）。
13. -患者は既知の慢性肝疾患（すなわち、慢性活動性肝炎、および肝硬変）を持っています。
14. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断を受けています。
15. -患者は、研究に参加する前の2週間以内に大手術を受けました。