Imatinibi kivun hoitoon sirppisoluanemiassa (IMPACT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: potilaiden tulee olla ≥18-vuotiaita ja ≤25-vuotiaita tutkimukseen osallistumishetkellä.
2. Diagnoosi: Potilailla on oltava dokumentoitu sirppisolusairaus (Hemoglobiini SS -tauti tai S-Beta 0 -talassemia) joko korkeapainenestekromatografialla (HPLC) tai hemoglobiinielektroforeesilla
3. Sairauden tila: Potilailla on oltava vähintään 2 dokumentoitua verisuonten tukkeutuneen kivun episodia edellisen vuoden aikana, mikä on määritelty yli 24 tuntia kestäväksi akuutiksi kipujaksoksi ilman muuta lääketieteellisesti määritettyä syytä kuin hoitoon johtanut vaso-okklusiivinen tapahtuma. oraalisten tai parenteraalisten opiaattien tai parenteraalisen ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen kanssa.
4. Suorituskykytaso: Karnofsky ≥80 yli 10-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥80 ≤10-vuotiaille potilaille. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.

5. Elinten toimintaa koskevat vaatimukset:

   a. Riittävä luuytimen toiminta määritellään i. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/µL ii. Verihiutalemäärä ≥100 000/µL (verensiirrosta riippumaton) b. Riittävä munuaisten toiminta määritellään i. Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2 tai ii. Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella c. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: i. Kokonaisbilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan, ja ii. seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT tai ALT) <2,5 normaalin ylärajaa. Tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L iii. Seerumin albumiini ≥2 g/dl d. Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti: i. Lyhennys- tai poistofraktio suurempi kuin institutionaalinen normi, ja ii. Korjattu QT-aika ≤450 ms

6. Tietoinen suostumus: Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Krooninen verensiirtoprotokolla.

   a. Potilaat, joilla on tällä hetkellä krooninen verensiirtoprotokolla, eivät ole kelvollisia

2. Hydroksiurea-intoleranssi

   a. Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia saamaan hydroksiureaa jatkuvan ydinsuppression vuoksi (esim. trombosytopenia, neutropenia)

3. Raskaus tai imetys

   a. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.

4. Samanaikaiset lääkkeet

   1. Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä.
   2. Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä.
   3. Seuraavat CYP3A4:n indusoijat ovat kiellettyjä 14 päivää ennen imatinibihoidon aloittamista ja imatinibitutkimuksen aikana: rifampiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, mäkikuisma, efavirentsi ja tipranaviiri.
   4. Seuraavat CYP3A4:n estäjät ovat kiellettyjä 7 päivää ennen imatinibihoidon aloittamista ja imatinibitutkimuksen aikana: atsoli-sienilääkkeet (itrakonatsoli, ketokonatsoli); klaritromysiini, erytromysiini, diltiatseemi, verapamiili, HIV-proteaasin estäjät (indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, atatsanaviiri, nelfainaviiri); delavirdiini.
5. Potilaat, joilla on hallitsematon infektio.
6. Imatinibin aikaisempi käyttö: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet imatinibia, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
7. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
8. Potilaalla ei ole pahanlaatuista kasvainta alle 5-vuotiaana. Muiden pahanlaatuisten sairauksien esiintyminen ei ole sallittua.
9. Potilas, jolla on asteen III/IV sydänongelmia New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti. (eli kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta).
10. Potilaat, joilla on ollut QT-ajan pidentymistä, joilla on samanaikainen rytmihäiriölääkkeiden tai muiden QT-aikaa pidentävien aineiden tarve tai elektrolyyttihäiriöt, joita ei voida korjata normaaleihin rajoihin ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
11. Potilaat, joiden suvussa on ollut äkillinen sydänkuolema.
12. Potilaalla on jokin muu vakava ja/tai hallitsematon sairaus kuin sirppisolusairaus (eli hallitsematon diabetes, krooninen munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio).
13. Potilaalla on tiedossa krooninen maksasairaus (eli krooninen aktiivinen hepatiitti ja kirroosi).
14. Potilaalla tiedetään olevan HIV-infektio (ihmisen immuunikatovirus).
15. Potilaalle tehtiin suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.