Imatinib na ból w anemii sierpowatej (IMPACT)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: w momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć ≥18 lat i ≤25 lat.
2. Diagnoza: Pacjenci muszą mieć udokumentowane rozpoznanie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (choroba hemoglobiny SS lub talasemia S-Beta 0) za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (HPLC) lub elektroforezy hemoglobiny
3. Stan choroby: Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 udokumentowane epizody bólu naczyniowo-okluzyjnego w poprzednim roku, zdefiniowane jako ostry epizod bólu trwający dłużej niż 24 godziny, bez medycznie ustalonej przyczyny innej niż incydent naczyniowo-okluzyjny, który spowodował podjęcie leczenia z doustnymi lub pozajelitowymi opiatami lub pozajelitowym niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym.
4. Poziom wydajności: Karnofsky ≥80 dla pacjentów w wieku >10 lat i Lansky ≥80 dla pacjentów w wieku ≤10 lat. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.

5. Wymagania dotyczące funkcji narządów:

   A. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako i. Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/µL ii. Liczba płytek krwi ≥100 000/ µl (niezależne od transfuzji) b. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako i. Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2 lub II. Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci c. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: Bilirubina całkowita (suma bilirubiny sprzężonej + niezwiązanej) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla wieku oraz ii. aktywność transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT lub ALT) w surowicy <2,5 górnej granicy normy. Na potrzeby tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/L iii. Albumina surowicy ≥2 g/dl d. Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako: Skrócenie frakcji lub frakcji wyrzutowej większej niż norma instytucjonalna oraz ii. Skorygowany odstęp QT ≤450 ms

6. Świadoma zgoda: wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

1. Przewlekły protokół transfuzji.

   A. Pacjenci obecnie poddawani przewlekłemu protokołowi transfuzji nie kwalifikują się

2. Nietolerancja hydroksymocznika

   A. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do leczenia hydroksymocznikiem z powodu trwałej supresji szpiku (np. małopłytkowość, neutropenia)

3. Ciąża lub karmienie piersią

   A. U dziewcząt po menarchii należy wykonać testy ciążowe. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.

4. Leki towarzyszące

   1. Badane leki: pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek.
   2. Leki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe.
   3. Następujące induktory CYP3A4 są zabronione na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia imatynibem i podczas badania z imatynibem: ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ziele dziurawca zwyczajnego, efawirenz i typranawir.
   4. Następujące inhibitory CYP3A4 są zabronione na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia imatynibem i podczas badania z imatynibem: azolowe leki przeciwgrzybicze (itrakonazol, ketokonazol); klarytromycyna, erytromycyna, diltiazem, werapamil, inhibitory proteazy HIV (indynawir, sakwinawir, rytonawir, atazanawir, nelfainawir); delawirdyna.
5. Pacjenci z niekontrolowaną infekcją.
6. Wcześniejsze stosowanie imatynibu: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej imatynib, nie kwalifikują się do badania.
7. Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
8. Pacjent jest <5 lat wolny od nowotworu złośliwego. Występowanie jakiejkolwiek innej choroby nowotworowej jest niedopuszczalne.
9. Pacjent z problemami kardiologicznymi stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria. (tj. zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy badania).
10. Pacjenci z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie, wymagający jednoczesnego stosowania leków przeciwarytmicznych lub innych środków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, lub zaburzenia elektrolitowe, których nie można skorygować do normalnych granic przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
11. Pacjenci z rodzinną historią nagłej śmierci sercowej.
12. Pacjent cierpi na ciężką i/lub niekontrolowaną chorobę inną niż niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (tj. niekontrolowaną cukrzycę, przewlekłą chorobę nerek lub aktywną niekontrolowaną infekcję).
13. U pacjenta rozpoznano przewlekłą chorobę wątroby (tj. przewlekłe czynne zapalenie wątroby i marskość wątroby).
14. U pacjenta rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
15. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.