Imatinib pour la douleur dans l'anémie falciforme (IMPACT)

Critère d'intégration:

1. Âge : les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans et de ≤ 25 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
2. Diagnostic : les patients doivent avoir un diagnostic documenté de drépanocytose (maladie de l'hémoglobine SS ou thalassémie S-bêta 0) par chromatographie liquide à haute pression (HPLC) ou électrophorèse de l'hémoglobine
3. Statut de la maladie : les patients doivent avoir eu au moins 2 épisodes documentés de douleur vaso-occlusive au cours de l'année précédente, tels que définis par un épisode aigu de douleur d'une durée supérieure à 24 heures, sans cause médicalement déterminée autre qu'un événement vaso-occlusif ayant entraîné un traitement. avec des opiacés oraux ou parentéraux ou avec un anti-inflammatoire non stéroïdien parentéral.
4. Niveau de performance : Karnofsky ≥ 80 pour les patients > 10 ans et Lansky ≥ 80 pour les patients ≤ 10 ans. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

5. Exigences fonctionnelles des organes :

   un. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme i. Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥1000/µL ii. Numération plaquettaire ≥100 000/µL (indépendante de la transfusion) b. Fonction rénale adéquate définie comme i. Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥70 mL/min/1,73 m2 ou ii. Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe c. Fonction hépatique adéquate définie comme : i. Bilirubine totale (somme conjuguée + non conjuguée) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et ii. glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT ou ALT) <2,5 limite supérieure de la normale. Aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L iii. Albumine sérique ≥2 g/dL d. Fonction cardiaque adéquate définie comme : i. Fraction de raccourcissement ou fraction d'éjection supérieure à la norme institutionnelle, et ii. Intervalle QT corrigé ≤450 msec

6. Consentement éclairé : Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

1. Protocole de transfusion chronique.

   un. Les patients actuellement sous protocole de transfusion chronique ne sont pas éligibles

2. Intolérance à l'hydroxyurée

   un. Les patients qui ne sont pas éligibles à l'hydroxyurée en raison d'une aplasie médullaire persistante (par ex. thrombocytopénie, neutropénie)

3. Grossesse ou allaitement

   un. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.

4. Médicaments concomitants

   1. Médicaments expérimentaux : Patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental.
   2. Agents anticancéreux : patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux.
   3. Les inducteurs du CYP3A4 suivants sont interdits 14 jours avant le début de l'imatinib et pendant l'étude avec l'imatinib : rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis, éfavirenz et tipranavir.
   4. Les inhibiteurs du CYP3A4 suivants sont interdits 7 jours avant le début de l'imatinib et pendant l'étude avec l'imatinib : les antifongiques azolés (itraconazole, kétoconazole) ; clarithromycine, érythromycine, diltiazem, vérapamil, inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir) ; delavirdine.
5. Les patients qui ont une infection non contrôlée.
6. Utilisation antérieure d'imatinib : les patients qui ont déjà reçu de l'imatinib ne sont pas éligibles pour l'étude.
7. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude.
8. Le patient a moins de 5 ans de tumeur maligne. L'existence de toute autre maladie maligne n'est pas autorisée.
9. Patient présentant des problèmes cardiaques de grade III/IV tels que définis par les critères de la New York Heart Association. (c'est-à-dire, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'étude).
10. Patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, nécessitant l'utilisation concomitante d'anti-arythmiques ou d'autres agents connus pour allonger l'intervalle QT, ou un dérangement électrolytique qui ne peut pas être corrigé dans les limites normales avant le début du médicament à l'étude.
11. Patients ayant des antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
12. Le patient a une maladie grave et/ou incontrôlée autre que la drépanocytose (c'est-à-dire un diabète non contrôlé, une maladie rénale chronique ou une infection active non contrôlée).
13. Le patient a une maladie hépatique chronique connue (c'est-à-dire une hépatite chronique active et une cirrhose).
14. Le patient a un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude.