Иматиниб для боли при серповидноклеточной анемии (IMPACT)

Критерии включения:

1. Возраст: пациенты должны быть в возрасте ≥18 лет и ≤25 лет на момент включения в исследование.
2. Диагноз: пациенты должны иметь документально подтвержденный диагноз серповидноклеточной анемии (болезнь гемоглобина SS или талассемия S-бета 0) с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ) или электрофореза гемоглобина.
3. Статус заболевания: у пациентов должно быть не менее 2 задокументированных эпизодов вазоокклюзионной боли в течение предшествующего года, что определяется острым эпизодом боли, длящимся более 24 часов, без какой-либо медицинской причины, кроме вазоокклюзионного события, которое привело к лечению. с пероральными или парентеральными опиатами или с парентеральными нестероидными противовоспалительными препаратами.
4. Уровень эффективности: Карновский ≥80 для пациентов старше 10 лет и Лански ≥80 для пациентов ≤10 лет. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

5. Функциональные требования органов:

   а. Адекватная функция костного мозга определяется как i. Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл ii. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (не зависит от переливания крови) b. Адекватная функция почек определяется как i. Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) ≥70 мл/мин/1,73 м2 или II. Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола c. Адекватная функция печени определяется как: i. Общий билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста, и ii. сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT или ALT) <2,5 верхней границы нормы. Для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л iii. Альбумин сыворотки ≥2 г/дл d. Адекватная сердечная функция определяется как: i. Фракция укорочения или фракция выброса выше установленной нормы, и ii. Скорректированный интервал QT ≤450 мс

6. Информированное согласие: все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

1. Протокол хронической трансфузии.

   а. Пациенты, в настоящее время находящиеся на протоколе хронической трансфузии, не подходят.

2. Непереносимость гидроксимочевины

   а. Пациенты, которым противопоказана гидроксимочевина из-за стойкой супрессии костного мозга (например, тромбоцитопения, нейтропения)

3. Беременность или кормление грудью

   а. Тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде. Мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.

4. Сопутствующие лекарства

   1. Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат.
   2. Противораковые средства: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые средства.
   3. Следующие индукторы CYP3A4 запрещены за 14 дней до начала приема иматиниба и во время исследования с иматинибом: рифампин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой продырявленный, эфавиренц и типранавир.
   4. Следующие ингибиторы CYP3A4 запрещены за 7 дней до начала приема иматиниба и во время исследования с иматинибом: азольные противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол); кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, верапамил, ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, саквинавир, ритонавир, атазанавир, нелфаинавир); делавирдин.
5. Пациенты с неконтролируемой инфекцией.
6. Предшествующее использование иматиниба: пациенты, которые ранее получали иматиниб, не имеют права на участие в исследовании.
7. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
8. У пациента < 5 лет нет злокачественных новообразований. Наличие любого другого злокачественного заболевания не допускается.
9. Пациент с проблемами сердца III/IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. (т.е. застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев исследования).
10. Пациенты с удлинением интервала QT в анамнезе, необходимостью одновременного применения антиаритмических средств или других средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или нарушения электролитного баланса, которые не могут быть скорректированы до нормальных пределов до начала приема исследуемого препарата.
11. Пациенты с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти.
12. У пациента имеется тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, отличное от серповидно-клеточной анемии (т. е. неконтролируемый диабет, хроническое заболевание почек или активная неконтролируемая инфекция).
13. У пациента имеется известное хроническое заболевание печени (например, хронический активный гепатит и цирроз).
14. Пациент имеет известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Пациент перенес серьезную операцию в течение 2 недель до включения в исследование.