Imatinib für Schmerzen bei Sichelzellenanämie (IMPACT)

Einschlusskriterien:

1. Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts ≥ 18 Jahre und ≤ 25 Jahre alt sein.
2. Diagnose: Bei den Patienten muss eine dokumentierte Diagnose einer Sichelzellkrankheit (Hämoglobin-SS-Krankheit oder S-Beta-0-Thalassämie) entweder durch Hochdruckflüssigkeitschromatographie (HPLC) oder Hämoglobinelektrophorese vorliegen
3. Krankheitsstatus: Die Patienten müssen im Vorjahr mindestens 2 dokumentierte Episoden von vasookklusiven Schmerzen haben, definiert durch eine akute Schmerzepisode, die länger als 24 Stunden andauert, ohne medizinisch festgestellte andere Ursache als ein vasookklusives Ereignis, das zu einer Behandlung führte mit oralen oder parenteralen Opiaten oder mit einem parenteralen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittel.
4. Leistungsniveau: Karnofsky ≥80 für Patienten >10 Jahre und Lansky ≥80 für Patienten ≤10 Jahre. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.

5. Anforderungen an die Organfunktion:

   A. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als i. Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/µl ii. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl (transfusionsunabhängig) b. Angemessene Nierenfunktion definiert als i. Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2 oder ii. A Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht c. Angemessene Leberfunktion definiert als: i. Gesamtbilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und ii. Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT oder ALT) < 2,5 Obergrenze des Normalwerts. Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/L iii. Serumalbumin ≥2 g/dl d. Angemessene Herzfunktion definiert als: i. Verkürzungsfraktion oder Ejektionsfraktion größer als die institutionelle Norm und ii. Korrigiertes QT-Intervall ≤450 ms

6. Einverständniserklärung: Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Chronisches Transfusionsprotokoll.

   A. Patienten, die sich derzeit in einem chronischen Transfusionsprotokoll befinden, sind nicht teilnahmeberechtigt

2. Hydroxyharnstoff-Intoleranz

   A. Patienten, die aufgrund einer anhaltenden Knochenmarksuppression (z. B. Thrombozytopenie, Neutropenie)

3. Schwangerschaft oder Stillzeit

   A. Bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

4. Begleitmedikation

   1. Prüfpräparate: Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten.
   2. Antikrebsmittel: Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten.
   3. Die folgenden CYP3A4-Induktoren sind 14 Tage vor Beginn der Behandlung mit Imatinib und während der Studie mit Imatinib verboten: Rifampin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskraut, Efavirenz und Tipranavir.
   4. Die folgenden CYP3A4-Hemmer sind 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Imatinib und während der Studie mit Imatinib verboten: Azol-Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol); Clarithromycin, Erythromycin, Diltiazem, Verapamil, HIV-Protease-Inhibitoren (Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Atazanavir, Nelfainavir); Delavirdin.
5. Patienten mit einer unkontrollierten Infektion.
6. Vorherige Anwendung von Imatinib: Patienten, die zuvor Imatinib erhalten haben, sind nicht für die Studie geeignet.
7. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.
8. Der Patient ist < 5 Jahre frei von Malignität. Das Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung ist nicht erlaubt.
9. Patient mit Herzproblemen Grad III/IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association. (d. h. kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten der Studie).
10. Patienten mit QT-Verlängerung in der Vorgeschichte, Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung von Antiarrhythmika oder anderen Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, oder Elektrolytstörungen, die vor Beginn der Studienmedikation nicht auf normale Grenzen korrigiert werden können.
11. Patienten mit plötzlichem Herztod in der Familienanamnese.
12. Der Patient hat eine andere schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung als die Sichelzellkrankheit (d. h. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion).
13. Der Patient hat eine bekannte chronische Lebererkrankung (d. h. chronisch aktive Hepatitis und Zirrhose).
14. Der Patient hat eine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
15. Der Patient hatte eine größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.