Imatinib para el dolor en la anemia de células falciformes (IMPACT)

Criterios de inclusión:

1. Edad: los pacientes deben tener ≥18 años y ≤25 años al momento de ingresar al estudio.
2. Diagnóstico: los pacientes deben tener un diagnóstico documentado de enfermedad de células falciformes (enfermedad de hemoglobina SS o talasemia S-Beta 0) mediante cromatografía líquida de alta presión (HPLC) o electroforesis de hemoglobina.
3. Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener al menos 2 episodios documentados de dolor vasooclusivo en el año anterior, según se define por un episodio agudo de dolor que dura más de 24 horas, sin causa determinada médicamente que no sea un evento vasooclusivo que dio lugar al tratamiento. con opiáceos orales o parenterales o con un fármaco antiinflamatorio no esteroideo parenteral.
4. Nivel de rendimiento: Karnofsky ≥80 para pacientes >10 años y Lansky ≥80 para pacientes ≤10 años. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.

5. Requisitos de función de órganos:

   a. Función adecuada de la médula ósea definida como i. Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥1000/µL ii. Recuento de plaquetas ≥100.000/ µL (independiente de la transfusión) b. Función renal adecuada definida como i. Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥70 ml/min/1,73 m2 o ii. Una creatinina sérica basada en la edad/género c. Función hepática adecuada definida como: i. Bilirrubina total (suma de conjugada + no conjugada) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) para la edad, y ii. glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT o ALT) <2,5 límite superior de lo normal. Para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L iii. Albúmina sérica ≥2 g/dL d. Función cardíaca adecuada definida como: i. Fracción de acortamiento o fracción de eyección mayor a la norma institucional, y ii. Intervalo QT corregido ≤450 ms

6. Consentimiento informado: Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Protocolo transfusional crónico.

   a. Los pacientes actualmente en un protocolo de transfusión crónica no son elegibles

2. Intolerancia a la hidroxiurea

   a. Pacientes que no son elegibles para hidroxiurea debido a supresión persistente de la médula (p. trombocitopenia, neutropenia)

3. Embarazo o Lactancia

   a. Las pruebas de embarazo deben obtenerse en niñas posmenárquicas. Los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz.

4. Medicaciones concomitantes

   1. Medicamentos en investigación: pacientes que actualmente están recibiendo otro medicamento en investigación.
   2. Agentes anticancerosos: Pacientes que actualmente están recibiendo otros agentes anticancerosos.
   3. Los siguientes inductores de CYP3A4 están prohibidos 14 días antes del inicio de imatinib y durante el estudio con imatinib: rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan, efavirenz y tipranavir.
   4. Los siguientes inhibidores de CYP3A4 están prohibidos 7 días antes del inicio de imatinib y durante el estudio con imatinib: antifúngicos azoles (itraconazol, ketoconazol); claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamilo, inhibidores de la proteasa del VIH (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfainavir); delavirdina.
5. Pacientes que tienen una infección no controlada.
6. Uso previo de imatinib: los pacientes que hayan recibido imatinib anteriormente no son elegibles para el estudio.
7. Pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
8. El paciente está < 5 años libre de malignidad. No se permite la existencia de ninguna otra enfermedad maligna.
9. Paciente con problemas cardíacos de Grado III/IV según lo definido por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York. (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses del estudio).
10. Pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, necesidad de uso concomitante de antiarrítmicos u otros agentes que prolongan el intervalo QT, o alteración electrolítica que no puede corregirse dentro de los límites normales antes de iniciar el fármaco del estudio.
11. Pacientes con antecedentes familiares de muerte súbita cardiaca.
12. El paciente tiene una enfermedad médica grave y/o no controlada distinta de la enfermedad de células falciformes (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica o infección activa no controlada).
13. El paciente tiene una enfermedad hepática crónica conocida (es decir, hepatitis activa crónica y cirrosis).
14. El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.