Imatinib for smerte ved sigdcelleanemi (IMPACT)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: Pasienter må være ≥18 år og ≤25 år på tidspunktet for studiestart.
2. Diagnose: Pasienter må ha dokumentert diagnose av sigdcellesykdom (Hemoglobin SS Disease eller S-Beta 0 Thalassemia) ved enten høytrykks væskekromatografi (HPLC) eller Hemoglobin Electroforese
3. Sykdomsstatus: Pasienter må ha minst 2 dokumenterte episoder med vaso-okklusiv smerte i det foregående året som definert av en akutt episode med smerte som varer mer enn 24 timer, uten noen medisinsk bestemt årsak annet enn en vaso-okklusiv hendelse som resulterte i behandling med orale eller parenterale opiater eller med et parenteralt ikke-steroidt antiinflammatorisk legemiddel.
4. Ytelsesnivå: Karnofsky ≥80 for pasienter >10 år og Lansky ≥80 for pasienter ≤10 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

5. Krav til organfunksjon:

   en. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som i. Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/µL ii. Blodplateantall ≥100 000/ µL (transfusjonsuavhengig) b. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som i. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2 eller ii. Et serumkreatinin basert på alder/kjønn c. Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som: i. Totalt bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) for alder, og ii. serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT eller ALT) <2,5 øvre normalgrense. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L iii. Serumalbumin ≥2 g/dL d. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som: i. Forkortingsfraksjon eller ejeksjonsfraksjon større enn institusjonsnormen, og ii. Korrigert QT-intervall ≤450 msek

6. Informert samtykke: Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kronisk transfusjonsprotokoll.

   en. Pasienter på en kronisk transfusjonsprotokoll er ikke kvalifisert

2. Hydroxyurea intoleranse

   en. Pasienter som ikke er kvalifisert for hydroksyurea på grunn av vedvarende margsuppresjon (f. trombocytopeni, nøytropeni)

3. Graviditet eller amming

   en. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.

4. Samtidige medisiner

   1. Undersøkende legemidler: Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel.
   2. Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler.
   3. Følgende CYP3A4-induktorer er forbudt 14 dager før oppstart av imatinib og under studien med imatinib: rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt, efavirenz og tipranavir.
   4. Følgende CYP3A4-hemmere er forbudt 7 dager før oppstart av imatinib og under studien med imatinib: azol-soppmidler (itrakonazol, ketokonazol); klaritromycin, erytromycin, diltiazem, verapamil, HIV-proteasehemmere (indinavir, sakinavir, ritonavir, atazanavir, nelfainavir); delavirdin.
5. Pasienter som har en ukontrollert infeksjon.
6. Tidligere bruk av imatinib: Pasienter som tidligere har fått imatinib er ikke kvalifisert for studier.
7. Pasienter som etter utrederens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
8. Pasienten er < 5 år fri for en malignitet. Eksistensen av annen ondartet sykdom er ikke tillatt.
9. Pasient med grad III/IV hjerteproblemer som definert av New York Heart Association Criteria. (dvs. kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien).
10. Pasienter med en historie med QT-forlengelse, behov for samtidig bruk av antiarytmika eller andre midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet, eller elektrolyttforstyrrelser som ikke kan korrigeres til innenfor normale grenser før oppstart av studiemedikamentet.
11. Pasienter med en familiehistorie med plutselig hjertedød.
12. Pasienten har en alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom annet enn sigdcellesykdom (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon).
13. Pasienten har kjent kronisk leversykdom (dvs. kronisk aktiv hepatitt og cirrhose).
14. Pasienten har en kjent diagnose av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
15. Pasienten gjennomgikk en større operasjon innen 2 uker før studiestart.