進行性または転移性肝細胞癌患者におけるエベロリムスおよびパシレオチド（SOM230）

包含基準:

• この研究に参加するには、各被験者が次の対象基準をすべて満たしている必要があります。

  1. 進行性または転移性肝細胞癌（BCLC基準によるステージC、付録Aを参照）。 HCC は、組織診断、または磁気共鳴画像スキャン (MRI) で一致する質量を持つ 400 ng/mL を超えるアルファフェトプロテイン (AFP) によって診断される場合があります。 動脈相強調を伴う 3 相造影を伴う Cat Scan (CT) 腹部検査は許容されますが、MRI が推奨されます (画像処理は研究開始から 4 週間以内に行う必要があります)。 以前に切除された HCC が再発した場合、X 線検査で明らかな再発が研究者の判断で認められた場合には、組織の確認は必要ありません。 病気は局所療法に適したものであってはなりません。
  2. 活動性脳症を伴わない最大チャイルズ・ピュースコア 6 (付録 A を参照)
  3. 以前の全身療法はソラフェニブに限定されていたが、不耐症のため中止された。 患者は登録前に少なくとも 4 週間の休薬を受けなければなりません。
  4. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) PS 0 ～ 2
  5. 平均余命は12週間以上
  6. 年齢 18 歳以上
  7. 過去に手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮注射、冷凍アブレーションなどの局所療法を受けた患者は、進行が記録されており、疾患がさらなる治療を受けられない場合に限り、研究に登録する資格がある。局所療法。 治療は研究開始の4週間以上前に完了しなければなりません（エベロリムスおよびパシレオチド投与の1日目）。
  8. 大きな手術後少なくとも 4 週間
  9. 治験に参加する能力を損なうような進行中の重篤な感染症や他の併存疾患はありません。
  10. 国際正規化比率 (INR) ≤1.5。 （抗凝固療法は、登録時に2週間を超えて安定用量のワルファリンまたは安定用量の低分子量ヘパリン（LMWH）で目標INR ≤2.0であれば許可されます）。
  11. 空腹時血清コレステロール ≤300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド (TG) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。

  12. 患者は、次のような適切な臓器機能を備えている必要があります。

      • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
      • 血小板数 ≥50 x 109/L
      • ヘモグロビン (Hg) >9 g/dL
      • ビリルビン ≤2 x ULN
      • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤5 x ULN
      • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft Gault による推定または測定)
  13. 血清マグネシウムおよび血清カリウムが施設の正常範囲内である（患者は補充を受けている可能性がある）
  14. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、エベロリムスおよびパシレオチドの投与 1 日前の 7 日以内に実施された血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
  15. WOCBP と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のバリア法) を使用することに同意する必要があります。 男性および女性は、治験薬の最後の投与後少なくとも8週間は適切な避妊を行う必要があります。 (経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射可能な避妊薬はチトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究には効果的とは考えられません。)
  16. 署名済み、治験審査委員会 (IRB) が承認した書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• ベースラインで以下の除外基準のいずれかを満たしている患者は、研究への参加から除外されます。

  1. -mTOR阻害剤（例：シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）またはソマトスタチン類似体（例：ソマトスタチン類似体）による以前の治療を受けた患者。 オクテオトリド)
  2. 全身性ステロイド（断続的な局所、局所注射、または点眼薬を除く）または別の免疫抑制剤による慢性治療。 注: 全身ステロイドに関するこの制限は、研究中に患者が非感染性肺炎の治療のためにグルココルチコイドの投与を必要とする場合には適用されません (セクション 4.5.2 を参照)。
  3. エベロリムスまたは他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムスなど）またはその賦形剤に対する過敏症が既知の患者
  4. ソマトスタチンまたはその賦形剤に対する過敏症が知られている患者
  5. 同時または計画的な放射線療法、ホルモン療法、化学療法、実験的または標的生物学的療法
  6. 過去4週間以内に治験薬による治療歴がある

  7. 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者:

     • 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV)
     • -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈、またはその他の臨床的に重大な心臓病
     • 肺活量測定および正常予測値の 50% である一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力および/または室内空気で安静時の O2 飽和度が 88% 以下であると定義される重度の肺機能障害
     • 空腹時血清グルコース>1.5×ULNまたは糖化ヘモグロビン(HbA1c)>8.0%によって定義されるコントロールされていない糖尿病(注:主任研究者の裁量により、不適格な患者は適切な薬物療法が開始された後に再スクリーニングされる場合がある)。
     • 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症。 注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 B 型肝炎ウイルス デオキシリボ核酸 (HBV DNA) および C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV RNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査は、危険因子および/または以前の HBV の確認に基づいて陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニング時に必要です。 HCV感染症。 詳細については、セクション 4.2 を参照してください。
  8. 臨床的に重大なサードスペース体液の蓄積（利尿薬の使用にも関わらず穿刺が必要な腹水）、または胸腔穿刺が必要な、または息切れを伴う胸水貯留

  9. 修正 QT 間隔 (QTc)* 延長のリスク要因には以下が含まれます。

     • スクリーニング時の QTc >450 ミリ秒
     • 失神の病歴または特発性突然死の家族歴
     • 持続性または臨床的に重大な不整脈
     • トルサード・ド・ポワントの危険因子（低カリウム血症、低マグネシウム血症、心不全、臨床的に重大な/症候性徐脈、または高度な房室ブロックなど）
     • 自律神経障害（糖尿病またはパーキンソン病が原因）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、制御不能な甲状腺機能低下症、または心不全など、QTを延長する可能性のある併発疾患

     • QT間隔を延長することが知られている併用薬（付録Bを参照）

       • ノースカロライナ大学チャペルヒル校 (UNC) は、QTc にバゼット式を使用する GE 心電図 (ECG) カートを使用しています。
  10. 患者は、研究参加後1週間以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。 エベロリムスによる治療中は、弱毒生ワクチンを受けた人との濃厚接触を避ける必要があります。 生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、風疹、経口ポリオ、カルメットゲラン桿菌（BCG）、黄熱病、水痘、TY21a 腸チフスワクチンなどがあります。
  11. 制御されていない脳または軟髄膜転移（脳または軟髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）
  12. 症候性胆石症
  13. 適切に治療された子宮頸がんまたは皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍
  14. HIV血清陽性の既知の病歴（HIV検査は必須ではありません）
  15. エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
  16. 活動性の出血性素因を有する患者、または経口抗ビタミンK薬を服用している患者（目標INRが1.5以下である限りワルファリンを除く）。 低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています (セクション 3.1.10 を参照)。
  17. -治験薬の最初の投与前に、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）、付録Bにリストされている禁止された果物（またはそのジュース）および/または禁止薬物の使用を中止できない、または中止したくない。研究期間中
  18. -性的パートナーがWOCBPであり、研究中および治療終了後8週間は適切な避妊を行う意思のない男性患者
  19. 1日あたり80グラム以上の積極的なアルコール摂取。 参考までに、アルコール 1 杯分 (ワイン 1 杯、ビール 1 缶または瓶、またはハードリカー 1 オンス) には、約 15 グラムのエタノールが含まれています。
  20. 研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない
  21. 医療計画の不遵守歴