Everolimuusi ja pasireotidi (SOM230) potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen hepatosellulaarinen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokaisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Pitkälle edennyt tai metastaattinen hepatosellulaarinen syöpä (vaihe C BCLC-kriteerien mukaan, katso liite A). HCC voidaan diagnosoida kudosdiagnoosilla tai alfafetoproteiinilla (AFP) >400 ng/ml yhteensopivalla massalla magneettikuvauksella (MRI). Cat Scan (CT) vatsan 3-vaiheinen kontrasti ja valtimovaiheen tehostaminen on hyväksyttävää, vaikka MRI on parempi (kuvaus tulisi tehdä 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta). Aiemmin leikatun HCC:n uusiutuminen ei vaadi kudosvahvistusta, jos tutkijan arvion mukaan on selvää radiografista uusiutumista. Sairautta ei muutoin saa hoitaa paikallisesti.
  2. Maksimi Childs-Pugh-pistemäärä 6 (katso liite A) ilman aktiivista enkefalopatiaa
  3. Aiempi systeeminen hoito rajoittui sorafenibiin, joka lopetettiin intoleranssin vuoksi. Potilaiden tulee käydä läpi vähintään 4 viikon huuhtelu ennen ilmoittautumista.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-2
  5. Elinajanodote > 12 viikkoa
  6. Ikä ≥18 vuotta
  7. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa paikallista hoitoa, kuten leikkausta, sädehoitoa, maksavaltimoiden embolisaatiota, kemoembolisaatiota, radiotaajuusablaatiota, perkutaanista injektiota tai kryoablaatiota, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen edellyttäen, että eteneminen on dokumentoitua ja sairautta ei voida jatkaa. paikallisia hoitoja. Hoito on saatava päätökseen > 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista (everolimuusin ja pasireotidin antopäivä 1).
  8. Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta
  9. Ei aktiivista vakavaa infektiota tai muuta samanaikaista sairautta, joka heikentäisi kykyä osallistua tutkimukseen.
  10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5. (Antikoagulaatio on sallittu, jos INR-tavoite on ≤2,0 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) > 2 viikon ajan ilmoittautumishetkellä).
  11. Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit (TG) ≤2,5 x normaalin yläraja (ULN). HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.

  12. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta, mistä on osoituksena:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
      • Verihiutaleiden määrä ≥50 x 109/l
      • Hemoglobiini (Hg) >9 g/dl
      • Bilirubiini ≤ 2 x ULN
      • Aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤5 x ULN
      • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultin arvioima tai mitattu)
  13. Seerumin magnesium ja seerumin kalium laitosnormien rajoissa (potilaat saattavat olla korvaavilla)
  14. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on tehtävä negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 vuorokauden sisällä ennen everolimuusin ja pasireotidin ensimmäistä vuorokautta.
  15. WOCBP:n ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (esteehkäisymenetelmän) käytöstä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten ja naisten tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeiden viimeisen annon jälkeen. (Sytokromi P450 -vuorovaikutukset voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoiviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa.)
  16. Allekirjoitettu, Institutional Review Board (IRB) hyväksyi kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät lähtötilanteessa jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi) tai somatostatiinianalogilla (esim. okteotridi)
  2. Krooninen hoito systeemisillä steroideilla (paitsi ajoittaisella paikallisella, paikallisella injektiolla tai silmätipat) tai muulla immunosuppressiivisella aineella. HUOMAA: Tämä systeemisiä steroideja koskeva rajoitus ei koske, jos potilas tarvitsee glukokortikoidikuuria ei-tarttuvan pneumoniitin hoitoon tutkimuksen aikana (katso kohta 4.5.2).
  3. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muille rapamysiinille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
  4. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä somatostatiinille tai sen apuaineille
  5. Samanaikainen tai suunniteltu säteily-, hormonaalinen, kemoterapeuttinen, kokeellinen tai kohdennettu biologinen hoito
  6. Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana

  7. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

     • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV)
     • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
     • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetiksi (DLCO), joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatiosta, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
     • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN tai glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) > 8,0 % (Huomautus: pääasiallisen tutkijan harkinnan mukaan potilaat, jotka eivät ole tukikelpoisia, voidaan seuloa uudelleen, kun riittävä lääkehoito on aloitettu.)
     • Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot. HUOMAA: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. Hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV DNA) ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV RNA) -polymeraasiketjureaktio (PCR) -testaus vaaditaan seulonnassa kaikilta potilailta, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV:n vahvistuksen perusteella. HCV-infektio. Katso lisätietoja kohdasta 4.2.
  8. Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (eli askites, joka vaatii paracenteesia diureettien käytöstä huolimatta) tai keuhkopussin effuusio, joka joko vaatii rintakehän leikkausta tai liittyy hengenahdistukseen

  9. Korjatun QT-ajan (QTc)* pidentymisen riskitekijät, mukaan lukien:

     • QTc seulonnassa > 450 ms
     • Aiempi pyörtyminen tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema
     • Jatkuvat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
     • Torsades de Pointesin riskitekijät, kuten hypokalemia, hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia tai korkea-asteinen AV-katkos
     • Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama), ihmisen immuunikatovirus (HIV), hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta

     • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (katso liite B)

       • Pohjois-Carolinan yliopisto Chapel Hillissä (UNC) käyttää GE-sähkökardiogrammia (EKG) -kärryjä, jotka käyttävät Bazettin kaavaa QTc:lle.
  10. Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana. Lähikontaktia heikennettyjä eläviä rokotteita saaneiden kanssa tulee välttää everolimuusihoidon aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, Bacillus Calmette-Guérin- (BCG), keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
  11. Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
  12. Oireinen sappikivitauti
  13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden ajalta lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan syöpää tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää
  14. Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia (HIV-testaus ei ole pakollista)
  15. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
  16. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi tai jotka käyttävät suun kautta otettavaa K-vitamiinilääkitystä (paitsi varfariinia niin kauan kuin tavoite INR on ≤1,5). Pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) on sallittu (katso kohta 3.1.10.)
  17. Ei pysty tai halua lopettaa liitteessä B lueteltujen kiellettyjen hedelmien (tai sen mehujen) ja/tai kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 vuorokauden tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajaksi
  18. Miespotilas, jonka seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
  19. Aktiivinen alkoholinotto 80 grammaa tai enemmän päivässä. Yksi alkoholiannos (yksi lasi viiniä, yksi tölkki tai pullo olutta tai unssi väkevää viinaa) sisältää noin 15 grammaa etanolia.
  20. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
  21. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen