拡大コホート膵臓がんを伴う進行性固形腫瘍におけるBKM120 + mFOLFOX6

包含基準:

包含基準

1. 年齢 18 歳以上 (年齢の上限なし)
2. 標準治療に抵抗性であるか、または受け入れられた標準治療が存在しない、組織学的に確認された進行性固形腫瘍。 MTD の最初の決定では、固形腫瘍の種類はどれでも許容されます。 拡大コホートでは、未治療の転移性膵臓がん患者 15 人が対象です。
3. MTD を決定するための固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) によって決定される、測定可能または測定不可能 (ただし評価可能な) 疾患。 拡大コホートには測定可能な疾患が必要です。
4. 患者は、以下に定義される正常な臓器および骨髄機能を有している必要があります: 絶対好中球数 ≥1,500/μL、血小板 ≥100,000/μL、ヘモグロビン > 9g/dL (輸血可能)、総ビリルビンが正常範囲内、または正常の上限の 1.5 X 以下(ULN) 肝転移がある場合。または、十分に立証されているギルバート症候群の患者において、総ビリルビンが 3 x ULN 以下で、直接ビリルビンが正常範囲内にある患者。 AST（SGOT）/ALT（SGPT）が正常範囲（WNL）内であること。 ただし、ASTおよびALTが3×ULN以下である必要がある肝臓の腫瘍病変を有する患者を除く 血清クレアチニンが1.5×ULN以下、または24時間クレアチニンクリアランスが60mL以上である必要がある/min アミラーゼおよびリパーゼのレベル WNL 空腹時血漿グルコース ≤ 120 mg/dL (7.8 mmol/L)、INR ≤ 2。
5. 総カルシウム (血清アルブミンで補正) WNL (悪性高カルシウム血症の制御のためのビスホスホネートの使用は許可されていません)。
6. 脳転移は次の場合に許可されます。 CNS を対象とした治療が施されている。 CNS 向けの治療を 3 か月以上休止。かつ CNS 疾患が少なくとも 8 週間臨床的および放射線写真的に安定しており、患者がコルチコステロイド療法を受けていない
7. 平均余命≧12週間
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤1
9. 細胞傷害性化学療法の前回の投与回数に制限なし（治験治療の 1 日目以前）、前回の治療の最後の投与から経過した期間： 細胞傷害性化学療法 ≥ 前のレジメンの最新サイクルの期間（最低 4 週間）ニトロソウレア、マイトマイシン-C については最低 6 週間を除くすべて） 生物学的療法（例： 抗体） 4 週間以上 小分子治療薬の半減期の 5 倍以上（例、抗体） チロシンキナーゼ阻害剤[TKI])
10. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること
11. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) とすべての男性は、適切な避妊法 (二重バリア法) を積極的に使用することができなければなりません。 WOCBP では、治療 1 日目の 72 時間以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
12. 患者は、脱毛症およびグレード1の神経障害を除く、以前の治療に関連するすべての可逆的な毒性から回復していなければなりません

除外基準:

1. 過去にPI3K阻害剤による治療歴のある患者
2. 患者は現在、他の治験薬を投与されていない場合、または研究1日目の前に上記で指定された期限内に投与されていない場合があります。
3. 既知の凝固障害を有する患者、およびクマリン誘導体抗凝固剤による抗凝固療法を必要とする患者
4. 強力または中等度のCYP3A4阻害剤またはCYP3A4誘導剤を服用しており、研究期間中に中止できない、または中止したくない患者（リストについては付録Bを参照）。 CYP3A4 の弱い阻害剤との併用は許可されていることに注意してください。
5. 生ワクチンを受けた患者、またはBKM120の1日目から7日以内に生ワクチンを受けた患者と濃厚接触した患者（付録Bを参照）。
6. -治験薬の開始前7日以内に漢方薬および特定の果物を摂取した患者。 漢方薬には、セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ（馬黄）、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参などが含まれますが、これらに限定されません。 果物には、CYP3A 阻害剤であるセビリア オレンジ、グレープ フルーツ、ザボン、またはエキゾチックな柑橘類が含まれます。
7. -治験薬の開始前2週間以内に造血コロニー刺激成長因子（例：G-CSF、GM-CSF）による治療を受けた患者。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の 2 週間以上前に開始された場合は継続できます。
8. QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発するリスクが知られている薬剤で現在治療を受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。 Torsades de Pointes のリスクがある禁止されている QT 延長薬のリストについては、表 12B を参照してください。
9. 慢性的にステロイド（または他の免疫抑制剤）を服用している患者で、中止できない、または中止する気がない。 注: 局所適用 (例: 発疹)、吸入スプレー (例: 閉塞性気道疾患)、点眼薬、または局所注射 (例: 関節内) が許可されています。 また、化学療法前または化学療法中に制吐薬として使用するため、または肺炎の管理に必要な場合にコルチコステロイドを短期間使用することも認められています。
10. 患者はコントロールが不十分な真性糖尿病またはステロイド誘発性糖尿病を患っている
11. 治験責任医師または精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、以下の気分障害を有する患者：医学的に文書化された病歴または活動性大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂や自殺念慮、殺人/殺人念慮（他人に危害を加える差し迫った危険性）の既往歴、または活動性の重度パーソナリティ障害（DSM-IVに従って定義）のある患者は対象外となる。 注：ベースラインで向精神薬治療を継続している患者の場合、治験薬の開始前の6週間以内に用量とスケジュールを変更すべきではありません。 CTCAE グレード 3 以上の不安、9 項目の患者健康質問票 (PHQ-9) のカットオフ スコア 10 以上、または 7 項目の全般性不安障害 (GAD-7) のカットオフ スコア 15 以上を満たしている) 気分スケール、または PHQ-9 で自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の肯定的な回答を選択した人 (PHQ-9 の合計スコアとは無関係) は、精神医学的評価によって覆されない限り、研究すること。
12. CTCAE v4グレード≧​​2の下痢患者
13. 以下のいずれかを含む活動性心疾患を有する患者：マルチゲート収集スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって測定された左心室駆出率（LVEF）<50%、スクリーニングECG（QTcF式を使用）でQTc >480ミリ秒、抗狭心症薬の使用を必要とする狭心症、良性心室性期外収縮を除く心室性不整脈、ペースメーカーを必要とする、または薬で制御できない上室性不整脈および結節性不整脈、ペースメーカーを必要とする伝導異常、心臓機能の低下が確認されている弁膜症、症候性心膜炎。
14. 以下のいずれかを含む心機能不全の病歴のある患者：LVEF機能の評価で持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁異常によって記録された過去6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓によって記録されたうっ血性心不全（CHF）の病歴関連 (NYHA) 機能分類 III-IV、心筋症が証明されています。
15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の既知の診断
16. 進行中の感染症または活動性感染症を含むがこれに限定されない、制御不能な併発疾患。 肺機能の重大な症状悪化。 臨床的に必要な場合は、肺炎や肺浸潤を除外するために、予測肺容積、一酸化炭素拡散能（DLco）、および室内空気安静時の酸素飽和度の測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。
17. BKM120の吸収を著しく損なう可能性のあるGI機能障害またはGI疾患（例：過敏性腸疾患[IBD]吸収不良症候群、小腸切除、制御不能な嘔吐、または下痢）。
18. -治験薬開始前に4週間以内の広視野放射線療法または2週間以内の緩和目的の限定的照射を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
19. -治験薬の開始前2週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
20. -BKM120、5FU、ロイコボリン、またはオキサリプラチンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
21. 患者が研究プロトコールを遵守できないか、または研究者に全面的に協力できない
22. ベースラインでグレード 2 以上の神経障害
23. -治癒した皮膚の基底細胞癌または切除された子宮頸部上皮内癌を除く、3年以内の別の悪性腫瘍の病歴。
24. 効果的な避妊方法を採用していない妊娠中または授乳中の女性、または生殖能力のある成人