확장 코호트 췌장암이 있는 진행성 고형 종양에서 BKM120 + mFOLFOX6

포함 기준:

포함 기준

1. 연령 ≥18세(상한 연령 제한 없음)
2. 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양으로 표준 요법에 불응하거나 승인된 표준 요법이 없습니다. MTD의 초기 결정에서 모든 고형 종양 유형이 허용됩니다. 치료되지 않은 전이성 췌장암 환자 15명을 대상으로 확장 코호트를 실시했습니다.
3. MTD 결정을 위한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 의해 결정된 측정 가능하거나 측정 불가능한(그러나 평가 가능한) 질병. 확장 코호트에는 측정 가능한 질병이 필요합니다.
4. 환자는 아래 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다: 절대 호중구 수 ≥1,500/μL, 혈소판 ≥100,000/μL, 헤모글로빈 > 9g/dL(수혈 허용), 정상 범위 내의 총 빌리루빈 또는 정상 상한치의 ≤1.5 X (ULN) 간 전이가 있는 경우; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 ≤3 x ULN. AST 및 ALT ≤3 X ULN 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥60 mL를 가져야 하는 간 종양 관련 환자를 제외하고 정상 범위(WNL) 내의 AST(SGOT)/ALT(SGPT) /분 아밀라아제 및 리파아제 수치 WNL 공복 혈장 포도당 ≤120mg/dL(7.8mmol/L), INR ≤2.
5. 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) WNL(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비스포스포네이트 사용은 허용되지 않음).
6. 다음과 같은 경우 뇌 전이가 허용됩니다. CNS 관련 치료가 제공되었습니다. 중추신경계 지시 요법 해제 >3개월; 그리고 CNS 질환이 최소 8주 동안 임상적 및 방사선학적으로 안정적이었고 환자는 코르티코스테로이드 요법을 받지 않았습니다.
7. 기대 수명 ≥12주
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1
9. 이전 요법의 마지막 투여 이후 시간에 제공된 세포독성 화학요법의 이전 횟수에 제한 없음(연구 치료 1일 전): 세포독성 화학요법 ≥ 이전 요법의 가장 최근 주기 기간(최소 4주 니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 최소 6주를 제외하고 모두) 생물학적 요법(예: 항체) ≥4주 ≥5 X 소분자 치료제 반감기(예: 티로신 키나제 억제제[TKI])
10. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
11. 가임 여성(WOCBP) 및 모든 남성은 적절한 피임법(이중 장벽 방법)을 사용할 의지와 능력이 있어야 합니다. WOCBP는 치료 1일 전 72시간 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
12. 환자는 탈모증 및 1등급 신경병증을 제외하고 이전 치료와 관련된 모든 가역적 독성에서 회복되어야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 PI3K 억제제로 치료한 이력이 있는 환자
2. 환자는 현재 또는 연구 1일 전에 위에 지정된 시간 제한 내에 다른 조사 에이전트를 받고 있지 않을 수 있습니다.
3. 알려진 응고 장애가 있는 환자 및 쿠마린 유도체 항응고제를 사용한 치료적 항응고 요법이 필요한 환자
4. 연구 기간 동안 강력하거나 중등도의 CYP3A4 억제제 또는 CYP3A4 유도제를 복용 중인 환자(목록은 부록 B 참조). CYP3A4의 약한 억제제와의 공동 치료가 허용된다는 점에 유의하십시오.
5. 생백신 접종을 받았거나 BKM120 1일차 7일 이내에 생백신 접종자와 밀접 접촉한 환자(부록 B 참조).
6. 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 한약 및 특정 과일을 복용한 환자. 한약에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 CYP3A 억제제 세비야 오렌지, 자몽, 포멜로 또는 이국적인 감귤류가 포함됩니다.
7. 연구 약물을 시작하기 ≤2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료받은 환자. 에리스로포이에틴 또는 다베포이에틴 요법은 등록 ≥2주 전에 시작된 경우 계속될 수 있습니다.
8. 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. Torsades de Pointes의 위험이 있는 금지된 QT 연장 약물 목록은 표 12B를 참조하십시오.
9. 만성 스테로이드(또는 다른 면역억제제)를 복용 중인 환자는 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다. 참고: 국소 적용(예: 발진용), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환용), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)는 허용됩니다. 또한, 화학 요법 전/중 또는 폐렴 관리에 필요한 경우 항구토제로 사용하기 위한 단기 코스의 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
10. 당뇨병이 잘 조절되지 않거나 스테로이드 유발 당뇨병이 있는 환자
11. 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 설문의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있는 환자: 의학적으로 기록된 병력 또는 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념, 또는 살인/살인 관념(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 중증 인격 장애(DSM-IV에 따라 정의됨)가 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 기준선에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 이전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다. ≥CTCAE 3등급 불안, 9개 항목 환자 건강 설문지(PHQ-9)에서 컷오프 점수 ≥ 10 또는 7개 항목, 범불안 장애(GAD-7)에서 컷오프 점수 ≥15 충족 ) 기분 척도, 또는 PHQ-9(PHQ-9의 총점과 무관)에서 자살 생각의 가능성에 관한 9번 질문에 '1, 2 또는 3'의 긍정적인 응답을 선택한 사람은 평가 대상에서 제외됩니다. 정신과 평가에 의해 기각되지 않는 한 연구.
12. 설사 CTCAE v4 등급 ≥2 환자
13. 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있는 환자: MUGA(다중 게이트 획득 스캔) 또는 ECHO(심초음파)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%, ECG 스크리닝에서 QTc >480msec(QTcF 공식 사용) , 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증, 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥, 심박 조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심 실성 및 결절성 부정맥, 심박 조율기가 필요한 전도 이상 심장 기능의 문서화 된 손상이있는 판막 질환, 증상 심낭염.
14. 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있는 환자: LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색증, New York Heart에 의해 기록된 울혈성 심부전(CHF) 병력 협회(NYHA) 기능 분류 III-IV, 문서화된 심근병증.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
16. 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 폐 기능의 현저한 증상 악화. 임상적으로 지시된 경우 예상 폐 용적 측정, 일산화탄소 확산 용량(DLco) 및 실내 공기의 안정 시 O2 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려하여 폐렴이나 폐 침윤을 배제해야 합니다.
17. GI 기능 장애 또는 BKM120의 흡수를 현저하게 손상시킬 수 있는 GI 질환(예: 과민성 대장 질환[IBD] 흡수 장애 증후군, 소장 절제술, 조절되지 않는 구토 또는 설사).
18. 연구 약물을 시작하기 전 ≤4주 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 ≤2주 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
19. 연구 약물을 시작하기 ≤2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
20. BKM120, 5FU, 류코보린 또는 옥살리플라틴과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
21. 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우
22. 베이스라인에서 등급 ≥2 신경병증
23. 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력.
24. 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 임신 또는 수유 여성 또는 가임 성인