呼吸リハビリテーションプログラムの最適化: OPTION 研究 (OPTION)

この研究は、3つの並行介入群とアウトカム評価者の盲検化を伴う前向き無作為化多施設研究となる。 被験者は、CT80、CTVT、または IT の 3 つの運動トレーニング群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。 トレーニング段階の期間は、総作業量が各アームと同等になるように各アームごとに調整されます。 トレーニング強度は心拍数 (HR) モニターで確認されます。 トレーニングの頻度と長さは、最新の呼吸リハビリテーション (PR) ガイドラインに基づいて選択されました。 12週間の介入が完了すると、被験者には、1年間の追跡調査まで自宅または地域社会で実行する標準化された運動の推奨事項が与えられます。 評価は、ベースライン（第 0 週）、プログラム完了時（第 12 週）、およびプログラム開始から 1 年後（第 52 週）に行われます。 6 人の被験者全員がベースライン評価を完了すると、6 人の被験者のグループのランダム化がブロックで行われます。 ランダム化プロセスは、6 人ずつのグループによってブロックされ、施設ごとに階層化された 3 つの治療割り当てのコンピューター生成のランダムなリストで構成されます。 研究助手は、無作為化と、被験者、評価者、運動訓練監督者との評価と介入の訪問を調整する責任を負います。 被験者は、グループの課題について評価者に話さないように指示されます。 適格基準は、COPD を他の呼吸器疾患と区別し、臨床的安定性と患者の安全を確保することを目的としています。 被験者はサクレ・クール寺院とモントリオールのマウント・サイナイ病院の研究助手によって募集される。 評価はサクレクール寺院で行われます。 被験者はサクレクール寺院またはコンコルディア大学で介入段階を完了します。 現在までに 36 人の被験者が研究を完了しました。 したがって、目標のサンプルサイズを達成するには、さらに 84 人の被験者をランダム化する必要があります。 採用率は25～30％を見込んでいます。 したがって、募集目標を達成するには約 300 人の患者をスクリーニングする必要があります。 2 年半にわたる積極的な募集で 200 人の患者をスクリーニングできたことを考えると、2 つの施設からさらに 2 年半かけて募集を行えば、目標のサンプル サイズに到達できると予想されます。 追跡測定には、最後の患者がランダム化されてからさらに 12 か月のデータ収集が必要になります。 したがって、データ収集の合計は 3 年半かかると予想されます。 被験者の 10% が 12 週目までに失われ、その数は 52 週目で 2 倍になると予想されます。

心血管疾患の併存疾患の存在を除外するために、症状を限定した増分サイクリング運動テストを 0 週目に実施します。 被験者は電磁ブレーキ付きサイクルエルゴメーター (Ergoselect 200P、Ergoline、ドイツ) に座り、マウスピース (Jaeger Oxycon Pro、CareFusion、ドイツ) を介して心肺回路に接続されます。 3分間無負荷でペダリングを続けた後、個人の最大能力まで段階的に負荷を増やしていきます。 各ステップは 1 分間続き、5 ～ 10 W の増分が使用されます。 ガス交換パラメータと心拍数は、安静時および運動中に呼吸ごとに測定されます。 換気閾値は、二酸化炭素排出量と酸素摂取量の関係におけるブレークポイントを特定するコンピューター化されたアプローチである V スロープ法を使用して決定されます。 ピーク仕事率は、少なくとも 30 秒間、少なくとも 50rpm のペダリング速度で維持される最高仕事率として定義されます。

定負荷サイクリング運動テストは、0 週目、12 週目、および 52 週目に運動耐性を測定するために実行されます。 被験者は同じエルゴメーターに座り、同じ心肺回路に接続されます。 3 分間無負荷でペダリングを行った後、作業負荷は増分サイクリング テストで達成されたピーク作業速度の 80% に設定されます。 患者には、その負荷に対してできるだけ長くペダルをこぐように求められます。 動的肺過膨張の程度を評価するために、テスト中 1 分おきに吸気量が取得されます。 呼吸困難と脚の疲労は、安静時およびテスト中 1 分おきに修正 10 点ボルグ スケールで評価されます。 このテストの最終測定値は、ピーク作業率の 80% で最低 40rpm でペダリングする時間として定義される耐久時間です。

野外歩行テストは臨床検査よりも日常生活活動をより反映していると考えられており、それにより機能状態を客観的に評価する手段となります。 増分シャトル歩行テスト (ISWT) は、0 週目のピーク歩行能力を決定するために最初に完了します。歩行速度は最初に 0.50 m/秒に設定され、その後、患者が症状が限界に達するまで 1 分ごとに 0.17 m/秒ずつ増加します。最大。 次に、機能状態の変化を測定するために、耐久性シャトル歩行テストが 0、12、および 52 週目に実行されます。被験者は、ピーク酸素摂取量の 85% に相当する一定の所定の速度で、できるだけ長く歩くことが求められます。 ISWT から予測されます。 最終的な測定値は走行距離になります。 どちらのテストも推奨事項に従って完了します。

被験者は、COPDおよび運動介入に対する肯定的な反応と関連することが知られている変数を測定する心理社会的アンケートに回答するよう求められます。 測定には、うつ病の症状を評価する21項目のBDI-II、不安を評価する16項目のASI、特定の行動（運動など）をうまく実行する能力に対する患者の自信を評価するSESが含まれる。 さらに、精神障害のプライマリケア評価は、被験者の特徴を明らかにし、プライマリケアの現場で最も一般的な診断および統計マニュアルIV障害を検出するために実施されます。 ラヴォワ博士は心理学的アンケートの管理を担当し、臨床的範囲内のスコアを獲得した患者が適切に紹介され、フォローされるようにする予定です。

被験者は、COPDおよび運動介入に対する陽性反応に関連することが知られている変数を測定する認知テストを完了します。 これには、全体的認知機能（MoCA）、実行機能（TMT Bおよび言語流暢さ）、注意と警戒（CPT）、作業記憶（WAIS-III）、エピソード言語記憶（RAVLT）および視空間能力（ROCF）の測定が含まれます。 テストと再テストの影響を避けるために、代替バージョンが使用されます。 ギャニオン博士はこれらの検査の管理を担当し、臨床的範囲内のスコアを獲得した患者が適切に紹介され、フォローされるよう保証します。

健康関連の生活の質 (HRQL) は、一般的な質問表と疾患固有の質問表の両方を使用して測定されます。 Medical Outcomes Study の短い形式の 36 項目の健康調査 (SF-36) は、研究サンプルを特徴付けるための一般的な HRQL スコアを取得するために使用され、既存の集団基準およびさまざまな疾患集団間で簡単に比較できる概要スコアを生成します。 ジェネリック機器の応答性の低さを克服するために、患者の呼吸困難、疲労、感情機能、習熟度を測定する広く普及している疾患固有の HRQL アンケートである CRQ も使用します。 CRQ の合計スコアは、0 週目から 12 週目、52 週目までの HRQL の変化を測定するために使用されます。 HRQL アンケートは Lavoie 博士によって管理されます。

コンプライアンスとは、患者の行動が医療従事者の指示とどの程度一致しているかを指します。 トレーニング計画に対する患者のコンプライアンスは、12 週間のプログラム中に規定のトレーニング強度で費やした時間の割合として定義されます。 この測定値は Technogym (Bike Med 700 CE-R LED、Polar HR モニターおよびコンピューター、CardioMemory ソフトウェア パッケージ) を通じて取得され、個々のエクササイズ セッションを秒単位で追跡できます。 目標強度の遵守は、各エクササイズ セッションのトレーニング段階で目標心拍数範囲 (±5 拍/分) 内で費やした時間の割合を評価し、12 週間のプログラムの平均値を評価することによって決定されます。

長期的な運動の遵守とは、推奨レベルで運動を続けるという個人の自由な選択を指します。 運動推奨事項の順守は、52 週目に自宅または地域で達成された運動レベル (分子) を推奨量 (分母) で割ったものとして測定されます。 達成された運動レベルは、患者が記入した 7 日間の活動記録から推定され、身体活動概要を使用して強度がコード化されます。 患者の目標強度レベルに対応する（またはそれを超える）活動で消費されるエネルギーが計算され、分子となります。 推奨される運動量は、PR の最後の 1 週間に消費されたエネルギーとして各患者に対して計算されます。 運動遵守度は 52 週目にのみ測定されますが、被験者は手順に慣れるために 0 週目と 12 週目に 7 日間の活動記録を完了するよう求められます。

スパイロメトリー、肺容積、および CO の肺拡散能は、推奨される技術に従って 0 週目および追跡評価時に取得されます。 値は、20 ～ 90 歳の白人成人の肺活量測定肺機能のカナダの予測式から予測された正常値と比較されます。

この研究の主な目的は、12 週間の介入段階後に測定された運動耐容能に対する CT80、CTVT、および IT の影響を比較することです。 最初の 18 人の被験者 (各腕に 6 人) の予備データ分析では、定負荷サイクリングまでの持久時間の平均改善が示されました (ES=0.32)。 この中間分析により、サンプルサイズ計算のαレベルはα支出関数から調整される必要があります。 Pocock を使用すると、t=0.1765 (102 人の被験者から 18 人が予測) での α 支出関数が計算され、α の損失は 0.01324 となり、新しい α は 0.03676 になります。 検出力が 0.80、αが 0.03676 の場合、グループ間の統計的差異を確認するには、合計サンプル サイズ 108 に対して 1 グループあたり 36 人の患者が必要になります。 追跡調査中に被験者の10%の減少が予想されるため、40人の被験者/グループ(N=120)が募集される。 0 週目から 12 週目までの運動耐性におけるグループ間の差異を調べるために、治療グループを 3 レベルの被験者間因子として、時間を 2 レベルの被験者内因子として使用して、二元配置反復測定 ANOVA が実行されます。 。 治療グループと時間の間に有意な相互作用が検出された場合は、単純な主効果検定を実行して、治療グループ間の差異が有意である時点を特定します。 有意な単純主効果が得られた場合は、TukeyB 補正とのペアごとの比較を実行して、どの治療グループ間で差が生じたかを特定します。 紛失した場合は、「最後の値を前方に持ち出す」方法を使用して管理されます。 分析は SPSS 19.0 (イリノイ州シカゴ) を使用して行われます。 12週目から52週目までの運動耐性におけるグループ間の差異を、二元配置反復測定ANOVAで比較します。 0 週目から 12 週目、52 週目までの機能変数、心理変数、認知変数、および HRQL 変数に関する 3 つの部門を比較するために、混合モデルの反復測定分析が適用されます。 治療群と時間との間に有意な相互作用が検出された場合、単純な主効果検定を実行して、治療群間の差異が有意である時点を特定します。 12週間のプログラムに対する平均コンプライアンスと52週目の平均アドヒアランスを一元配置分散分析により治療群間で比較し、必要に応じてペアワイズ比較により差異を特定することで追跡調査します。 患者関連の共変量および潜在的な共介入（肺機能、投薬および喫煙状況、増悪、入院）が治療群間で比較されます。 これらの変数でグループ間の有意差が見つかった場合、ANOVA (または混合モデル) は、問題の変数を共変量として使用した共分散分析 (ANOVA または混合モデル) に置き換えられます。