Optimalisatie van longrevalidatieprogramma's: de OPTION-studie (OPTION)

De studie zal een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter studie zijn met 3 parallelle interventiearmen en blindering van de uitkomstbeoordelaars. Proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan 1 van de 3 trainingsarmen: CT80, CTVT of IT. De duur van de trainingsfase wordt per arm zodanig aangepast dat de totale hoeveelheid arbeid per arm gelijk is. De trainingsintensiteit wordt bepaald met hartslagmeters (HR). De frequentie en duur van de training werden gekozen op basis van de nieuwste richtlijnen voor longrevalidatie (PR). Na voltooiing van de interventie van 12 weken krijgen de proefpersonen gestandaardiseerde aanbevelingen voor lichaamsbeweging die ze thuis of in de gemeenschap kunnen volgen tot hun follow-up van 1 jaar. Beoordelingen zullen worden gemaakt bij baseline (week 0), voltooiing van het programma (week 12) en 1 jaar na aanvang van het programma (week 52). Randomisatie van groepen van 6 proefpersonen vindt in blok plaats, zodra alle 6 proefpersonen de basislijnbeoordelingen hebben voltooid. Het randomisatieproces zal bestaan ​​uit een door de computer gegenereerde willekeurige lijst van de 3 behandelingstoewijzingen, geblokkeerd door groepen van 6 en gestratificeerd per locatie. De onderzoeksassistent is verantwoordelijk voor de randomisatie en voor de coördinatie van beoordelings- en interventiebezoeken met proefpersonen, beoordelaars en begeleiders van de oefentraining. De proefpersonen krijgen de instructie om niet over hun groepsopdracht te praten met de beoordelaars. Geschiktheidscriteria zijn bedoeld om COPD te onderscheiden van andere luchtwegaandoeningen en om klinische stabiliteit en patiëntveiligheid te waarborgen. Onderwerpen zullen worden aangeworven door een onderzoeksassistent van de Sacré-Coeur en het Mount Sinai Hospital Montreal. Assessments vinden plaats in de Sacré-Coeur. Onderwerpen voltooien de interventiefase aan de Sacré-Coeur of aan de Concordia University. Tot op heden hebben 36 proefpersonen het onderzoek afgerond. Om de beoogde steekproefomvang te bereiken, moeten daarom nog eens 84 proefpersonen worden gerandomiseerd. We verwachten een wervingspercentage van 25-30%. Er zullen dus ongeveer 300 patiënten moeten worden gescreend om de rekruteringsdoelstelling te halen. Aangezien we 200 patiënten hebben kunnen screenen gedurende 2,5 jaar actieve rekrutering, verwachten we dat een extra 2,5 jaar rekrutering van 2 sites ons in staat zal stellen om onze beoogde steekproefomvang te bereiken. Vervolgmetingen vereisen nog eens 12 maanden aan gegevensverzameling vanaf het moment dat de laatste patiënt is gerandomiseerd. Dienovereenkomstig verwachten we dat de totale gegevensverzameling 3,5 jaar zal duren. We schatten dat 10% van de proefpersonen verloren zal gaan tot week 12, terwijl het aantal naar verwachting zal verdubbelen in week 52.

Een symptoombeperkte incrementele fietsinspanningstest zal worden uitgevoerd in week 0 om de aanwezigheid van cardiovasculaire comorbiditeiten uit te sluiten. De proefpersonen zitten op een elektromagnetisch geremde fietsergometer (Ergoselect 200P, Ergoline, Duitsland) en via een mondstuk aangesloten op een cardio-respiratoir circuit (Jaeger Oxycon Pro, CareFusion, Duitsland). Na 3 minuten onbelast trappen, wordt de belasting stapsgewijs verhoogd tot de maximale capaciteit van het individu. Elke stap duurt 1 minuut en er worden stappen van 5-10 W gebruikt. Gasuitwisselingsparameters en hartslag worden gemeten in rust en tijdens inspanning op een adem-voor-adembasis. De beademingsdrempel zal worden bepaald met behulp van de V-slope-methode, een computergestuurde benadering om het breekpunt in de relatie kooldioxide-output-zuurstofopname te identificeren. Piekwerktempo wordt gedefinieerd als het hoogste werktempo dat wordt aangehouden bij een trapsnelheid van ten minste 50 tpm gedurende minimaal 30 seconden.

Er wordt een inspanningstest met constante belasting uitgevoerd om de inspanningstolerantie te meten in week 0, week 12 en week 52. De proefpersonen zitten op dezelfde ergometer en zijn aangesloten op hetzelfde cardiorespiratoire circuit. Na 3 minuten onbelast trappen, wordt de werklast ingesteld op 80% van de maximale werksnelheid die wordt bereikt tijdens de incrementele fietstest. Patiënten wordt gevraagd zo lang mogelijk tegen die belasting in te trappen. Tijdens de test wordt om de minuut de inspiratoire capaciteit gemeten om de mate van dynamische longhyperinflatie te evalueren. Dyspnoe en beenvermoeidheid worden in rust en om de minuut tijdens de test beoordeeld met de aangepaste 10-punts Borg-schaal. De laatste maatstaf voor deze test is de duur van het uithoudingsvermogen, gedefinieerd als de duur van trappen met een minimum van 40 tpm bij 80% van de piekbelasting.

Veldlooptesten worden gezien als meer een afspiegeling van dagelijkse activiteiten dan laboratoriumtesten, waardoor ze de middelen bieden om de functionele status objectief te evalueren. Er wordt eerst een incrementele shuttle-wandeltest (ISWT) uitgevoerd om het maximale loopvermogen in week 0 te bepalen: de loopsnelheid wordt aanvankelijk ingesteld op 0,50 m/sec en vervolgens elke minuut verhoogd met 0,17 m/sec totdat de patiënt een symptoombeperkt niveau bereikt. maximaal. Vervolgens wordt de endurance shuttle-wandeltest uitgevoerd in week 0, 12 en 52 om verandering in functionele status te meten: proefpersonen wordt gevraagd zo lang mogelijk te lopen met een constante, vooraf bepaalde snelheid die overeenkomt met 85% van de maximale zuurstofopname, aangezien voorspeld door de ISWT. De laatste maat is de afgelegde afstand. Beide tests zullen worden voltooid volgens de aanbevelingen.

Proefpersonen wordt gevraagd psychosociale vragenlijsten in te vullen die variabelen meten waarvan bekend is dat ze verband houden met COPD en met positieve reacties op oefeninterventies. Maatregelen omvatten de 21-item BDI-II om depressieve symptomen te beoordelen, de 16-item ASI om angst te beoordelen en de SES om het vertrouwen van patiënten in hun vermogen om bepaald gedrag met succes uit te voeren (bijvoorbeeld lichaamsbeweging) te beoordelen. Daarnaast zal de eerstelijnsevaluatie van psychische stoornissen worden afgenomen om proefpersonen te karakteriseren en de meest voorkomende diagnostische en statistische handmatige-IV-stoornissen in de eerstelijnszorg op te sporen. Dr. Lavoie zal verantwoordelijk zijn voor het afnemen van psychologische vragenlijsten en zal ervoor zorgen dat patiënten die binnen het klinische bereik scoren correct worden doorverwezen en opgevolgd.

Onderwerpen zullen cognitieve tests voltooien die variabelen meten waarvan bekend is dat ze verband houden met COPD en met positieve reacties op oefeninterventies. Dit omvat metingen van globaal cognitief functioneren (MoCA), uitvoerende functies (TMT B en verbale vloeiendheid), aandacht en waakzaamheid (CPT), werkgeheugen (WAIS-III), episodisch verbaal geheugen (RAVLT) en visueel-ruimtelijke vaardigheden (ROCF). Er zullen alternatieve versies worden gebruikt om het test-hertest-effect te vermijden. Dr. Gagnon zal verantwoordelijk zijn voor het beheer van deze tests en zal ervoor zorgen dat patiënten die binnen het klinische bereik scoren, correct worden doorverwezen en gevolgd.

Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) zal worden gemeten met behulp van zowel generieke als ziektespecifieke vragenlijsten. De Medical Outcomes Study Short Form 36-Item Health Survey (SF-36) zal worden gebruikt om een ​​algemene HRQL-score te verkrijgen om onze onderzoekssteekproef te karakteriseren, waarbij samenvattende scores worden gegenereerd die gemakkelijk kunnen worden vergeleken met bestaande populatienormen en over verschillende ziektepopulaties. Om de minder responsieve aard van generieke instrumenten te ondervangen, zullen we ook de CRQ gebruiken, een wijdverspreide ziektespecifieke HRQL-vragenlijst die de dyspnoe, vermoeidheid, emotionele functie en beheersing van patiënten meet. De totaalscore op de CRQ wordt gebruikt om de verandering in HRQL te meten van week 0 tot week 12 tot week 52. HRQL-vragenlijsten zullen worden afgenomen door Dr. Lavoie.

Compliance verwijst naar de mate waarin het gedrag van een patiënt overeenkomt met de instructies van een zorgverlener. De therapietrouw van de patiënt aan het trainingsregime wordt gedefinieerd als het percentage tijd besteed aan de voorgeschreven trainingsintensiteit tijdens het programma van 12 weken. Deze meting wordt verkregen via Technogym (Bike Med 700 CE-R LED; Polar HR-monitor en computer; CardioMemory-softwarepakket) en waarmee individuele trainingssessies van seconde tot seconde kunnen worden gevolgd. Naleving van de doelintensiteit wordt bepaald door het percentage tijd te beoordelen dat binnen het doelhartslagbereik (±5 slagen/min) is doorgebracht tijdens de trainingsfase van elke trainingssessie en vervolgens wordt het gemiddelde genomen voor het programma van 12 weken.

Langdurige therapietrouw verwijst naar de vrije keuze van een individu om door te gaan met trainen op het aanbevolen niveau. Het naleven van de aanbevelingen voor lichaamsbeweging wordt gemeten als niveaus van lichaamsbeweging die thuis of in de gemeenschap worden bereikt in week 52 (teller) gedeeld door aanbevolen hoeveelheden (noemer). De bereikte inspanningsniveaus worden geschat op basis van een 7-daagse activiteitenregistratie die door de patiënt is ingevuld en gecodeerd voor intensiteit met behulp van het Compendium voor fysieke activiteiten. De energie die wordt verbruikt bij activiteiten die overeenkomen met (of hoger zijn dan) het doelintensiteitsniveau van de patiënt wordt berekend en vormt de teller. De aanbevolen hoeveelheid lichaamsbeweging wordt voor elke patiënt berekend als de verbruikte energie tijdens de laatste week van PR. De therapietrouw wordt alleen in week 52 gemeten, maar proefpersonen wordt gevraagd om de 7-daagse activiteitenregistratie in week 0 en week 12 in te vullen om vertrouwd te raken met de procedure.

Spirometrie, longvolumes en longdiffusiecapaciteit voor CO zullen worden verkregen in week 0 en bij vervolgevaluaties volgens de aanbevolen technieken. Waarden zullen worden vergeleken met voorspelde normale waarden van de Canadese voorspellingsvergelijkingen van spirometrische longfunctie voor blanke volwassenen van 20 tot 90 jaar oud.

Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de impact van CT80, CTVT en IT op inspanningstolerantie gemeten na de interventiefase van 12 weken. Voorlopige gegevensanalyse van de eerste 18 proefpersonen (6 in elke arm) toonde een gemiddelde verbetering in uithoudingstijd tot fietsen met constante belasting (ES=0,32). Vanwege deze tussentijdse analyse moet het α-niveau voor de berekening van de steekproefomvang worden aangepast vanuit een α-bestedingsfunctie. Met behulp van Pocock, α-bestedingsfunctie op t=0,1765 (18 van 102 proefpersonen geprojecteerd), is het berekende verlies van α 0,01324, resulterend in een nieuwe α van 0,03676. Voor een power van 0,80 en een α van 0,03676 zouden we 36 patiënten/groep nodig hebben voor een totale steekproefomvang van 108 om een ​​statistisch verschil tussen de groepen te zien. Vanwege het verwachte verlies van proefpersonen van 10% tijdens de follow-up, zullen 40 proefpersonen/groepen (N=120) worden gerekruteerd. Om de verschillen tussen de groepen in inspanningstolerantie van week 0 tot week 12 te onderzoeken, wordt een ANOVA in twee richtingen met herhaalde metingen uitgevoerd, met de behandelingsgroep als de factor tussen de proefpersonen met 3 niveaus en de tijd als de factor binnen de proefpersonen met 2 niveaus . Als een significante interactie tussen behandelingsgroep en tijd wordt gedetecteerd, zullen eenvoudige hoofdeffecttesten worden uitgevoerd om het tijdstip te identificeren waarvoor verschillen tussen behandelingsgroepen significant zijn. Als een significant eenvoudig hoofdeffect wordt verkregen, worden paarsgewijze vergelijkingen met TukeyB-correcties uitgevoerd om te identificeren tussen welke behandelingsgroepen de verschillen zijn opgetreden. Verloren zaken worden beheerd met behulp van de methode "de laatste waarde naar voren brengen". Analyses zullen worden uitgevoerd met SPSS 19.0 (Chicago, IL). Tussen groepen verschillen in inspanningstolerantie van week 12 tot week 52 zullen worden vergeleken met 2-weg herhaalde metingen ANOVA. Om de 3 armen te vergelijken op functionele, psychologische, cognitie- en HRQL-variabelen van week 0 tot week 12 tot week 52, zal een gemengde modelanalyse met herhaalde metingen worden toegepast. Als een significante interactie tussen behandelingsgroep en tijd wordt gedetecteerd, zullen eenvoudige hoofdeffecttesten worden uitgevoerd om het tijdstip of de tijdstippen te identificeren waarvoor verschillen tussen behandelingsgroepen significant zijn. De gemiddelde therapietrouw aan het 12 weken durende programma en de gemiddelde therapietrouw in week 52 zullen worden vergeleken tussen behandelingsarmen met 1-weg ANOVA, indien nodig gevolgd door paarsgewijze vergelijkingen om de verschillen te lokaliseren. Patiëntgerelateerde covariaten en mogelijke co-interventies (longfunctie, medicatie en rookstatus, exacerbaties, ziekenhuisopnames) zullen worden vergeleken tussen behandelgroepen. Als er significante groepsverschillen worden gevonden op deze variabelen, worden ANOVA's (of Mixed-modellen) vervangen door covariantieanalyses (ANCOVA's of Mixed-modellen) met de betreffende variabele(n) als covariaat(en).