Optimering af lungerehabiliteringsprogrammer: OPTION-undersøgelsen (OPTION)

Studiet vil være et prospektivt, randomiseret, multicenterstudie med 3 parallelle interventionsarme og blinding af resultatbedømmere. Emner vil blive tilfældigt allokeret til 1 ud af 3 træningsarme: CT80, CTVT eller IT. Varigheden af ​​træningsfasen vil blive justeret for hver arm, således at den samlede mængde arbejde vil svare til hver arm. Træningsintensiteten vil blive konstateret med pulsmålere (HR). Hyppigheden og længden af ​​træningen blev valgt ud fra de seneste retningslinjer for pulmonal rehabilitering (PR). Efter afslutningen af ​​den 12-ugers intervention vil forsøgspersonerne få standardiserede træningsanbefalinger, som de skal følge derhjemme eller i samfundet indtil deres 1 års opfølgning. Vurderinger vil blive foretaget ved baseline (uge 0), programafslutning (uge 12) og 1 år efter programstart (uge 52). Randomisering af grupper på 6 forsøgspersoner vil ske i blok, når alle 6 forsøgspersoner har gennemført baseline-vurderinger. Randomiseringsprocessen vil bestå af en computergenereret tilfældig liste over de 3 behandlingstildelinger blokeret af grupper på 6 og stratificeret efter sted. Forskningsassistenten får ansvaret for randomisering og koordinering af vurderings- og interventionsbesøg med forsøgspersoner, bedømmere og øvelsesvejledere. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i ikke at tale om deres gruppeopgave til bedømmerne. Berettigelseskriterier er beregnet til at differentiere KOL fra andre luftvejssygdomme og for at sikre klinisk stabilitet og patientsikkerhed. Emner vil blive rekrutteret af en forskningsassistent fra Sacré-Coeur og Mount Sinai Hospital Montreal. Evalueringer vil finde sted på Sacré-Coeur. Forsøgspersonerne vil gennemføre interventionsfasen på Sacré-Coeur eller på Concordia University. Til dato har 36 forsøgspersoner gennemført undersøgelsen. Som sådan, for at opnå den målrettede stikprøvestørrelse, skal yderligere 84 forsøgspersoner randomiseres. Vi forventer en rekrutteringsrate på 25-30%. Cirka 300 patienter skal således screenes for at nå rekrutteringsmålet. I betragtning af, at vi var i stand til at screene 200 patienter over 2,5 års aktiv rekruttering, forventer vi, at yderligere 2,5 års rekruttering fra 2 steder vil gøre os i stand til at nå vores målprøvestørrelse. Opfølgningsmålinger vil kræve yderligere 12 måneders dataindsamling fra det tidspunkt, hvor sidste patient er randomiseret. Derfor forventer vi, at den samlede dataindsamling varer 3,5 år. Vi anslår, at 10 % af forsøgspersonerne vil gå tabt til uge 12, mens antallet forventes at fordobles i uge 52.

En symptombegrænset inkrementel cykeltræningstest vil blive udført i uge 0 for at udelukke tilstedeværelsen af ​​kardiovaskulære følgesygdomme. Forsøgspersonerne vil blive siddende på et elektromagnetisk bremset cykelergometer (Ergoselect 200P, Ergoline, Tyskland) og forbundet til et cardio-respiratorisk kredsløb gennem et mundstykke (Jaeger Oxycon Pro, CareFusion, Tyskland). Efter 3min. ubelastet pedalering øges arbejdsbelastningen trinvist op til den enkeltes maksimale kapacitet. Hvert trin varer 1 min, og trin på 5-10W vil blive brugt. Gasudvekslingsparametre og HR vil blive målt i hvile og under træning på et åndedrag for åndedrag. Den ventilatoriske tærskel vil blive bestemt ved hjælp af V-slope-metoden, en computeriseret tilgang til at identificere brudpunktet i forholdet mellem kuldioxid-output-oxygenoptagelse. Maksimal arbejdshastighed vil blive defineret som den højeste arbejdshastighed, der opretholdes ved en pedalhastighed på mindst 50 rpm i minimum 30 sek.

En motionstest med konstant belastning vil blive udført for at måle træningstolerance i uge 0, uge ​​12 og uge 52. Forsøgspersonerne vil blive siddende på det samme ergometer og forbundet til det samme kardiorespiratoriske kredsløb. Efter 3 minutter af ubelastet pedalering vil arbejdsbelastningen blive indstillet til 80 % af den maksimale arbejdshastighed, der er opnået på den inkrementelle cykeltest. Patienterne vil blive bedt om at træde i pedalerne mod denne arbejdsbyrde så længe som muligt. Inspiratorisk kapacitet vil blive opnået hvert andet minut under testen for at evaluere graden af ​​dynamisk lungehyperinflation. Dyspnø og bentræthed vil blive evalueret i hvile og hvert andet minut under testen med den modificerede 10-punkts Borg-skala. Det sidste mål for denne test vil være udholdenhedstid, defineret som varigheden af ​​at træde i pedalerne ved minimum 40 rpm ved 80 % af den maksimale arbejdshastighed.

Feltgangtests menes at være mere afspejlende af dagligdagsaktiviteter end laboratorietests, hvilket giver midlerne til objektivt at evaluere funktionel status. En inkrementel shuttle-gangtest (ISWT) vil først blive gennemført for at bestemme den maksimale gangkapacitet i uge 0: ganghastigheden vil oprindeligt blive sat til 0,50 m/sek og derefter øget med 0,17 m/sek hvert minut, indtil patienten når en symptombegrænset maksimum. Udholdenheds-shuttle-gåtesten vil derefter blive udført i uge 0, 12 og 52 for at måle ændring i funktionsstatus: forsøgspersoner vil blive bedt om at gå så længe som muligt med en konstant, forudbestemt hastighed svarende til 85 % af maksimal iltoptagelse, som forudsagt fra ISWT. Det endelige mål vil være den tilbagelagte distance. Begge prøver vil blive gennemført efter anbefalinger.

Forsøgspersonerne vil blive bedt om at udfylde psykosociale spørgeskemaer, der måler variabler, der vides at være forbundet med KOL og med positive reaktioner på træningsinterventioner. Foranstaltningerne vil omfatte 21-element BDI-II til at vurdere depressive symptomer, 16-element ASI til at vurdere angst og SES til at vurdere patienters tillid til deres evne til at udføre visse adfærdsmønstre (f.eks. træning). Derudover vil Primary Care Evaluation of Mental Disorders blive administreret for at karakterisere forsøgspersoner og for at opdage de mest almindelige diagnostiske og statistiske manual-IV lidelser i primære plejemiljøer. Dr. Lavoie vil være ansvarlig for at administrere psykologiske spørgeskemaer og vil sikre, at patienter, der scorer i det kliniske område, henvises og følges korrekt.

Forsøgspersonerne vil gennemføre kognitive test, der måler variabler, der vides at være forbundet med KOL og med positive reaktioner på træningsinterventioner. Dette vil omfatte mål for global kognitiv funktion (MoCA), eksekutive funktioner (TMT B og verbal flydende), opmærksomhed og årvågenhed (CPT), arbejdshukommelse (WAIS-III), episodisk verbal hukommelse (RAVLT) og visuospatiale evner (ROCF). Alternative versioner vil blive brugt for at undgå test-gentest effekt. Dr. Gagnon vil være ansvarlig for at administrere disse tests og vil sikre, at patienter, der scorer i det kliniske område, henvises og følges korrekt.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) vil blive målt ved hjælp af både generiske og sygdomsspecifikke spørgeskemaer. Medical Outcomes Study Short Form 36-Item Health Survey (SF-36) vil blive brugt til at opnå en generel HRQL-score til at karakterisere vores undersøgelsesprøve, hvilket genererer sammenfattende score, der nemt kan sammenlignes med eksisterende befolkningsnormer og på tværs af forskellige sygdomspopulationer. For at overvinde generiske instrumenters mindre responsive karakter vil vi også bruge CRQ, et udbredt sygdomsspecifikt HRQL-spørgeskema, som måler patienters dyspnø, træthed, følelsesmæssig funktion og mestring. Samlet score på CRQ vil blive brugt til at måle ændring i HRQL fra uge 0 til uge 12 til uge 52. HRQL-spørgeskemaer vil blive administreret af Dr. Lavoie.

Compliance refererer til, i hvilken grad en patients adfærd stemmer overens med instruktioner fra en læge. Patienternes overholdelse af træningsregimet vil blive defineret som den procentvise tid brugt ved den foreskrevne træningsintensitet i løbet af det 12-ugers program. Denne foranstaltning vil blive opnået gennem Technogym (Bike Med 700 CE-R LED; Polar HR-monitor og computer; CardioMemory-softwarepakke) og som tillader sekund for sekund sporing af individuelle træningssessioner. Overholdelse af målintensiteten vil blive bestemt ved at vurdere den procentvise tid brugt inden for målpulsintervallet (±5 slag/min) under træningsfasen af ​​hver træningssession og derefter gennemsnittet for det 12-ugers program.

Langsigtet træningsoverholdelse refererer til en persons frie valg om at fortsætte med at træne på de anbefalede niveauer. Overholdelse af træningsanbefalinger vil blive målt som træningsniveauer opnået i hjemmet eller i samfundet i uge 52 (tæller) divideret med anbefalede mængder (nævner). De opnåede træningsniveauer vil blive estimeret ud fra en 7-dages aktivitetsjournal, som patienten har udfyldt og kodet for intensitet ved hjælp af kompendiet for fysiske aktiviteter. Den energi, der bruges i aktiviteter, der svarer til (eller overstiger) patientens målintensitetsniveau, vil blive beregnet og vil danne tælleren. De anbefalede træningsmængder vil blive beregnet for hver patient som den energi, der er brugt i den sidste uges PR. Træningsoverholdelse vil kun blive målt i uge 52, men forsøgspersoner vil blive bedt om at udfylde 7-dages aktivitetsrekorden i uge 0 og uge 12 for at gøre sig bekendt med proceduren.

Spirometri, lungevolumener og lungediffusionskapacitet for CO vil blive opnået i uge 0 og ved opfølgende evalueringer i henhold til anbefalede teknikker. Værdier vil blive sammenlignet med forudsagte normale værdier fra de canadiske forudsigelsesligninger for spirometrisk lungefunktion for kaukasiske voksne i alderen 20 til 90 år.

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne virkningen af ​​CT80, CTVT og IT på træningstolerance målt efter den 12-ugers interventionsfase. Foreløbig dataanalyse af de første 18 forsøgspersoner (6 i hver arm) viste en gennemsnitlig forbedring i udholdenhedstid til konstant belastningscykling (ES=0,32). På grund af denne foreløbige analyse bør α-niveau for beregning af stikprøvestørrelse justeres fra en α-forbrugsfunktion. Ved at bruge Pocock, α-forbrugsfunktion ved t=0,1765 (18 fra 102 projekterede forsøgspersoner), er tabet af α beregnet til 0,01324, hvilket resulterer i en ny α på 0,03676. For en potens på 0,80 og en α på 0,03676 ville vi have brug for 36 patienter/gruppe for en samlet stikprøvestørrelse på 108 for at se en statistisk forskel på tværs af grupperne. På grund af forventet 10 % tab af forsøgspersoner under opfølgning, vil 40 forsøgspersoner/grupper (N=120) blive rekrutteret. For at undersøge gruppeforskelle i træningstolerance fra uge 0 til uge 12, vil der blive udført 2-vejs gentaget-målinger ANOVA, med behandlingsgruppe som mellem-fagsfaktor med 3 niveauer og tid som inden for forsøgspersoner faktor med 2 niveauer . Hvis der påvises en signifikant interaktion mellem behandlingsgruppe og tidspunkt, vil der blive udført simple hovedeffekttests for at identificere det tidspunkt, hvor forskelle mellem behandlingsgrupper er signifikante. Hvis der opnås en signifikant enkel hovedeffekt, vil der blive udført parvise sammenligninger med TukeyB-korrektioner for at identificere mellem hvilke behandlingsgrupper forskellene opstod. Tabte sager vil blive håndteret ved at bruge metoden "fremføring af den sidste værdi". Analyser vil blive udført med SPSS 19.0 (Chicago, IL). Mellem grupper vil forskelle i træningstolerance fra uge 12 til uge 52 blive sammenlignet med 2-vejs gentagne foranstaltninger ANOVA. For at sammenligne de 3 arme på funktionelle, psykologiske, kognition og HRQL-variabler fra uge 0 til uge 12 til uge 52, vil en blandet model gentaget målanalyse blive anvendt. Hvis der påvises en signifikant interaktion mellem behandlingsgruppe og tid, vil der blive udført simple hovedeffekttests for at identificere det eller de tidspunkter, for hvilke forskelle mellem behandlingsgrupper er signifikante. Gennemsnitlig overensstemmelse med 12-ugers programmet og gennemsnitlig overholdelse i uge 52 vil blive sammenlignet mellem behandlingsarme med 1-vejs ANOVA, om nødvendigt fulgt op af parvise sammenligninger for at lokalisere forskellene. Patientrelaterede kovariater og potentielle co-interventioner (lungefunktion, medicin og rygestatus, eksacerbationer, indlæggelser) vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper. Hvis der findes signifikante gruppeforskelle på disse variable, vil ANOVA'er (eller Blandede modeller) blive erstattet af analyser af kovarians (ANCOVA'er eller Blandede modeller) med den eller de pågældende variabler som kovariant(erne).