進行性非血液悪性腫瘍の成人におけるMLN0128の単剤およびパクリタキセルとの併用の安全性、忍容性、および薬物動態研究

包含基準:

1. 年齢は男女含めて18歳以上。
2. -原発性脳腫瘍を除いて、進行した非血液悪性腫瘍があり、失敗したか、標準治療の対象外です。 次のすべての基準が満たされている場合、脳転移の病歴は許可される場合があります。デキサメタゾンまたは抗てんかん薬の場合。
3. -進行性または転移性疾患に対する全身性細胞傷害性化学療法の以前のラインが4つ以下である。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。

5. 以下を含む適切な臓器機能を有する：

   • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10 ^ 9 / Lと一致する骨髄予備;血小板数≧100×10^9/L; -過去2週間の輸血なしでヘモグロビン≥9 g / dL
   • 肝臓：総ビリルビン≤1.5 x 正常範囲の上限（ULN）、トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 x ULN (肝転移が存在する場合は≤ 5 x ULN)
   • 腎臓：正常な血清クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランス≧60 mL /分 コッククロフト・ゴート推定または尿収集に基づく（12または24時間）
   • 代謝: 空腹時血清グルコース (≤ 130 mg/dL) および空腹時トリグリセリド ≤ 300 mg/dL
6. -最初の治験薬投与前4週間以内に、心エコー図（ECHO）または複数ゲート取得スキャン（MUGA）で測定された施設標準の5絶対パーセントポイント以内に心室駆出率（LVEF）が残っている（つまり、施設の正常が50の場合） %、参加者の LVEF は 45% まで低くても研究に適格である可能性があります)。

7. 女性の参加者は次のとおりです。

   • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
   • 外科的に無菌である、または
   • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
   • これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められていません。）

   -外科的に不妊手術を受けている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、男性参加者：

   • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
   • これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
8. 経口薬を飲み込む能力があります。
9. -標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を得ており、将来の医療を害することなく、参加者がいつでも同意を取り消すことができることを理解しています。

除外基準:

1. 原発性脳腫瘍の診断を受けています。
2. -未治療の脳転移があるか、軟髄膜疾患または脊髄圧迫の病歴があります。
3. 脱毛症を除いて、以前の抗がん療法の可逆的効果から回復できず、髪の色素脱失、甲状腺機能低下症、および/または破片出血などの以前のチロシンキナーゼ阻害剤療法に関連する後遺症.
4. -治験薬の最初の投与前の2週間以内に、以前のがん治療またはその他の治験治療を受けました。 半減期が3日を超える以前の治療の場合、間隔は治験薬の最初の投与の少なくとも28日前である必要があり、参加者は疾患の進行を記録している必要があります。
5. -治験薬の最初の投与前1週間以内に造血成長因子の開始があります; -造血成長因子をすでに4週間以上慢性的に受けている参加者は適格です。
6. -治験薬の最初の投与前1週間以内に慢性的な全身性コルチコステロイド（吸入器を除く）を使用しています。 この研究では、パクリタキセル投与前のデキサメタゾンによる前投薬が許可されています。
7. 以前の胃腸手術、胃腸疾患、またはMLN0128の吸収を変える可能性のある未知の理由による吸収不良の症状がある.
8. -グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）> 7％として定義される糖尿病の制御が不十分です。コルチコステロイド投与による一過性耐糖能障害の病歴のある参加者は、他のすべての適格基準が満たされている場合に許可されます。
9. -制御されていない肺疾患、活動性中枢神経系疾患、活動性感染症、または研究への参加者の参加を危うくする可能性のあるその他の状態など、他の臨床的に重要な合併症があります。
10. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染症があります。
11. 妊娠中（血清または尿妊娠検査陽性）または授乳中。
12. -不安定狭心症、心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全、および/または肺高血圧症の病歴があります。

13. 以下を含む重大な活動性心血管疾患を有する：

    • コントロールされていない高血圧（すなわち、収縮期血圧 > 180 mmHg、拡張期血圧 > 95 mmHg）
    • グレード3以上の弁膜症
    • グレード3以上の心房細動
    • グレード3以上の徐脈
    • 心内膜炎
    • 肺塞栓症
    • -最近の脳血管障害/一過性脳虚血発作 登録前の≤6か月
14. -最初の投与前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの参加者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
15. -薬物動態（PK）ランインに参加している単一エージェントQDアーム参加者（のみ）：最初のMLN0128 PKランイン投与の5日前までにプロトンポンプ阻害剤（PPI）を使用する参加者または24時間以内にH2受容体拮抗薬を使用する参加者最初の PK ランイン用量の。