진행성 비혈액 악성 종양이 있는 성인의 단일 제제 및 파클리탁셀과의 병용 요법으로서의 MLN0128의 안전성, 내약성 및 약동학 연구

포함 기준:

1. 연령은 남녀를 포함하여 18세 이상입니다.
2. 원발성 뇌종양을 제외한 진행성 비혈액학적 악성 종양이 있고 표준 치료 요법에 실패했거나 적합하지 않습니다. 뇌전이 병력은 다음 기준을 모두 충족하는 경우 허용될 수 있습니다. 뇌전이가 치료되었고, 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없으며, 첫 연구 약물 투여 전 ≥ 4주 동안 덱사메타손을 중단했으며, 지속적인 요구 사항이 없습니다. 덱사메타손 또는 항경련제를 위해.
3. 진행성 또는 전이성 질환에 대한 전신 세포독성 화학요법을 이전에 4회 이하로 받았습니다.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1입니다.

5. 다음을 포함하여 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L와 일치하는 골수 예비; 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L; 지난 2주 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한치(ULN), 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소[AST]/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT] 및 알라닌 아미노전이효소[ALT]/혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN)
   • 신장: 정상 혈청 크레아티닌 또는 Cockcroft-Gault 추정치 또는 소변 수집(12시간 또는 24시간)을 기반으로 한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
   • 대사: 공복 혈청 포도당(≤ 130mg/dL) 및 공복 트리글리세라이드 ≤ 300mg/dL
6. 첫 연구 약물 투여 전 4주 이내에 심장초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 측정된 정상의 기관 표준의 5 절대 퍼센트 포인트 이내의 좌심실 박출률(LVEF)이 있음(즉, 기관 정상이 50인 경우) %, 참가자의 LVEF는 연구 대상이 되기 위해 45%만큼 낮을 수 있습니다).

7. 여성 참가자는 다음과 같습니다.

   • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
   • 외과적으로 불임인 경우, 또는
   • 그들이 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 수행하는 데 동의하거나, 또는
   • 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

   외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 참가자:

   • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
   • 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 여성 파트너의 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
8. 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력이 있습니다.
9. 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 참가자가 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 자발적인 서면 동의를 얻었습니다.

제외 기준:

1. 원발성 뇌종양 진단을 받았습니다.
2. 치료되지 않은 뇌 전이 또는 연수막 질환 또는 척수 압박 병력이 있습니다.
3. 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법의 가역적 효과와 모발 탈색, 갑상선 기능 저하증 및/또는 파편 출혈과 같은 이전 티로신 키나아제 억제제 요법과 관련된 후유증에서 회복하지 못했습니다.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 사전 암 치료 또는 기타 조사 치료를 받은 경우. 반감기가 3일보다 긴 이전 요법의 경우 간격은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일이어야 하며 참가자는 문서화된 질병 진행이 있어야 합니다.
5. 임의의 연구 약물의 최초 투여 전 1주 이내에 조혈 성장 인자의 개시를 가짐; 이미 4주 이상 만성적으로 조혈 성장 인자를 받은 참가자가 자격이 있습니다.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 만성 전신 코르티코스테로이드(흡입기 제외)를 사용했습니다. 이 연구에서 파클리탁셀 투여 전에 덱사메타손으로 전처치가 허용됩니다.
7. 이전의 위장관 수술, 위장관 질환 또는 MLN0128의 흡수를 변경할 수 있는 알 수 없는 이유로 인한 흡수 장애 징후가 있는 경우.
8. 당화혈색소(HbA1c) > 7%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병이 있습니다. 코르티코스테로이드 투여로 인한 일시적인 포도당 불내성의 병력이 있는 참가자는 다른 모든 자격 기준이 충족되는 경우 허용됩니다.
9. 조절되지 않는 폐질환, 활동성 중추신경계 질환, 활동성 감염 또는 참가자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 상태와 같은 기타 임상적으로 중요한 동반이환이 있습니다.
10. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염이 있습니다.
11. 임신 중이거나(양성 혈청 또는 소변 임신 검사) 모유 수유 중입니다.
12. 불안정 협심증, 심근경색증, 뉴욕심장협회 3등급 또는 4등급 심부전 및/또는 폐고혈압의 병력이 있습니다.

13. 다음과 같은 심각한 활동성 심혈관 질환이 있습니다.

    • 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 이완기 혈압 > 95mmHg)
    • 3등급 이상의 판막 질환
    • 3등급 이상의 심방 세동
    • 3등급 이상의 서맥
    • 심장 내막염
    • 폐 색전증
    • 최근 뇌혈관 사고/일과성 허혈 발작 ≤ 등록 전 6개월
14. 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질환의 증거가 있는 경우. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암이 있는 참여자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
15. 약동학(PK) 런인에 참여하는 단일 제제 QD Arm 참가자(단지): 첫 번째 MLN0128 PK 런인 투여 전 5일 이내에 양성자 펌프 억제제(PPI)를 사용하거나 24시간 이내에 H2 수용체 길항제를 사용하는 참가자 첫 번째 PK Run-In 용량의