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NSCLC、メラノーマ、結腸直腸がんの拡大コホートを用いた NSCLC におけるペムブロリズマブによるエンチノスタットの Ph1b/2 用量漸増研究

2025年3月3日 更新者：Syndax Pharmaceuticals

非小細胞肺癌患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたエンチノスタットの第1b / 2相、非盲検、用量漸増研究、非小細胞肺癌、黒色腫、およびミスマッチ修復に熟練した結腸直腸患者における拡大コホート癌

この研究の目的は、非小細胞肺癌患者においてペムブロリズマブと組み合わせて使用​​されるエンチノスタットの安全性と忍容性を判断することです。 さらに、この研究の目的は、非小細胞肺癌、黒色腫、およびミスマッチ修復能力のある結腸直腸癌の患者において、エンチノスタットとペムブロリズマブの併用がどれほど効果的かを評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

SNDX-275-0601 は非盲検の第 1b/2 相試験で、進行性転移性または再発 NSCLC、メラノーマ、またはミスマッチ修復能の高い結腸直腸癌の患者を対象に、エンチノスタットとペムブロリズマブの併用を評価しています。 この研究には、用量漸増/確認段階 (段階 1b) と拡大段階 (段階 2) の 2 つの段階があります。 追加のコホート (Entinostat Monotherapy Immune Correlate [EMIC] Cohort) は、第 2 相拡大フェーズの NSCLC 患者で 2 週間の単剤 entinostat とその後の併用を評価します。

毒性は、米国（米国）国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.03を使用して治験責任医師によって評価されます。

用量確認: 用量漸増段階で特定された予想 MTD/RP2D は、用量確認コホートの 9 人の患者で確認され、エンチノスタットに関する追加の AE、免疫相関、および抗腫瘍活性データを組み合わせて取得します。

フェーズ 2 (拡張): 拡張フェーズでは、用量漸増/確認フェーズで特定された RP2D を使用して、エンチノスタットの併用が評価されます。 固形腫瘍がん患者の異なるサブセットからなる最大 3 つの拡張コホートを調査することができます。 拡張コホートには以下が含まれる場合があります。

  1. コホート 1: NSCLC
  2. コホート 2: 以前に治療を受けて反応があり、その後 PD-1 または PD-L1 遮断抗体のいずれかで進行した NSCLC (任意の組織型) 患者
  3. コホート 3: 以前に PD-1 または PD-L1 遮断抗体のいずれかで治療され、明確に進行したメラノーマ患者
  4. コホート 4: 以前に PD-1 または PD-L1 遮断抗体で治療されていない CRC (mismatch repair-proficient) 患者

EMIC コホート: 15 人の NSCLC 患者 コホート 1 のステージ 2 がランダムに割り当てられて参加します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

191

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland, Marlene and Stewart Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer institution
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Easton、Pennsylvania、アメリカ、18045
        • St Luke's University Health Network
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37230
        • Vanderbilt University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

NSCLC患者:

  1. -組織学的または病理学的に確認された再発/転移性NSCLCがあります。
  2. 腺癌がある場合、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）再構成および上皮成長因子受容体（EGFR）変異について以前に検査されている必要があり、結果がこの研究で収集可能であり、陽性の場合は以前のEGFRまたはALKで治療されている治療。
  3. -進行/転移状況で少なくとも1つの化学療法レジメンを受け、RECIST 1.1または臨床評価のいずれかによって文書化された明確な進行性疾患を経験しました。

  4. -拡張フェーズのコホート1に登録されたNSCLC患者は、以前にPD-1 / PD-L1遮断抗体で治療されていてはなりません

    拡大期、コホート 2 および 3 の患者:

  5. -以前にPD-1 / PD-L1遮断抗体で治療され、irRECISTまたは同様の基準により、文書化された明確なX線写真による疾患の進行を経験した、またはそのような治療の最後の投与後12週間以内。 患者は、コホート 3 の PD-1/PD-L1 療法を少なくとも 6 週間受けている必要があります。

    メラノーマ患者:

  6. 以前にPD-1 / PD-L1遮断抗体で治療されたことに加えて（包含＃5）、切除不能または転移性黒色腫の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けており、BRAF阻害剤による治療中に明確な進行性疾患を経験しましたBRAF V600変異陽性の場合。 BRAF阻害剤による治療は、チェックポイント阻害剤による治療後に行われる場合があります。

    拡大期の患者、コホート 4 (結腸直腸がん):

  7. -進行/転移状況で少なくとも1つの化学療法レジメンを受け、RECIST 1.1または臨床評価のいずれかによって文書化された明確な進行性疾患を経験しました。 -ミスマッチ修復タンパク質の免疫組織化学またはPCRベースの機能的マイクロサテライト不安定性のいずれかによって決定される、ミスマッチ修復に熟練した結腸癌を文書化している必要があります。 コホート 4 に登録された結腸直腸癌患者は、PD-1/PD-L1 遮断抗体 (すなわち、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、MEDI36MEDI4376、または GNE PDL1 [MPDL3280A]) で以前に治療されていてはなりません。

    すべての患者:

  8. -書面によるインフォームドコンセントが与えられた日の年齢が18歳以上。
  9. 脳転移がある場合、ステロイドを使用せずに少なくとも 4 週間局所療法を行った後、安定した神経学的状態を維持するか、1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾン (または同等物) を安定または減少させて使用し、神経学的機能障害がないこと。神経学的およびその他の有害事象の評価。

  10. -最初の治験薬投与前28日以内の画像検査に基づく局所再発または転移性疾患の証拠：

    • -従来の技術で20mm以上、またはスパイラルCTスキャンまたはMRIで10mm以上の測定可能な病変が少なくとも1つあり、最後のイメージングが最初の治験薬投与の28日以内に行われた。 測定可能な病変が 1 つしかなく、それが以前に照射されたフィールドにある場合、RECIST バージョン 1.1 に従って明確な進行が示されたに違いありません。
  11. -放射線療法を受けている場合、治療の完了後、最初の治験薬投与を受ける前に2週間のウォッシュアウト期間があり、上記の基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変が引き続きあります。
  12. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
  13. 許容可能で適用可能な実験室パラメーターがあります。
  14. 女性の被験者は妊娠していてはなりません。
  15. 男性の場合、適切な避妊方法を使用することに同意する
  16. -最近の以前の化学療法の毒性効果をグレード1以下に解決した経験があります（脱毛症を除く）。 患者が 30 Gy を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
  17. -スクリーニング中および必須として指定された他の時点で新鮮な腫瘍サンプルを収集することをいとわない 研究評価のスケジュールに従って。
  18. -書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができ、研究手順を順守することができます。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加資格がありません。

  1. -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の初回投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
  2. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の一種とはみなされません。
  3. -間質性肺疾患（ILD）の病歴。
  4. ベンズアミドまたはエンチノスタットの不活性成分に対するアレルギー。
  5. -ペムブロリズマブの有効成分または不活性成分に対するアレルギーの病歴、またはペムブロリズマブに対する重度の過敏症（グレード3以上）。

  6. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、以下を含むがこれらに限定されない、治療する治験責任医師の意見：

    • -ベースラインまたは重度または不安定狭心症の前6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓イベント、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV疾患、またはQTc間隔> 470ミリ秒。
    • コントロールされていない心不全または高血圧、コントロールされていない真性糖尿病、またはコントロールされていない全身性感染症。
    • -進行中または積極的な治療を必要とする別の既知の追加の悪性腫瘍（適切に治療された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮細胞、子宮頸部上皮内腫瘍[CIN] /子宮頸部上皮内癌または上皮内黒色腫、または乳管上皮内癌を除く） . 過去 5 年間に活動性疾患がない限り、他のがんの既往歴は認められます。
    • -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
    • -全身療法を必要とする活動性感染症。
    • -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。

    注：以前に治療された脳転移のある患者は、治験薬の初回投与前の少なくとも4週間、安定している場合に参加できます（イメージングによる進行の証拠なし[MRIまたはCTスキャンのいずれかの各評価に同一のイメージングモダリティを使用]）。神経学的症状はベースラインに戻った）、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、治験薬の初回投与前の少なくとも2週間ステロイドを使用していないか、毎日10 mg以下の安定したまたは減少した用量を使用しているプレドニゾン（または同等物）。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。

  7. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
  8. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療。
  9. -治療の最初の投与から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。
  10. -ベースライン前の4週間以内の以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）、または4週間以上前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン時）。

  11. -以前の化学療法、標的低分子療法、または放射線療法 研究のベースライン前の2週間以内、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

    注：グレード2以下の神経障害またはグレード2以下の脱毛症の患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。

    注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

  12. -血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージ-コロニー刺激因子[GM-CSF]、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与を4日以内に受けた治験薬の初回投与の数週間前。
  13. -現在、バルプロ酸などの禁止薬物リストに記載されている他の薬剤による治療を受けている、または最初の投与から14日以内の他の全身性癌剤 治療。
  14. 女性の場合、妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している場合、または男性の場合は、スクリーニングの訪問から開始して、治験薬の最終投与から120日後までの治験の予測期間内に子供を父親にすることを期待してください。
  15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2抗体）。
  16. -既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルスリボ核酸[質的]）。
  17. -CRC拡張コホートの場合、登録前6か月以内に入院を必要とする悪性腸閉塞の既往歴はありません
  18. -CRC拡張コホートの場合、症状のある腹水および/または症状をコントロールするための腹腔穿刺として定義された制御されていない腹水の病歴はありません 過去3か月

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ1B（用量エスカレーション）：entinostat 3 mg週 +ペンブロリズマブ
NSCLCの参加者は、3週間（21日サイクルごとに1日1日目）静脈内（IV）注入を介してペンブロリズマブ200 mgとともに、経口週に経口投与されたエンティノスタット3 mg（各21日サイクルの1日、8日目、および15日）を受け取ります。
薬：エンチノスタット
経口投与可能なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDAC)
他の名前：
  • MS-275
  • SNDX-275
薬：ペムブロリズマブ
選択的ヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • SCH 900475
実験的：フェーズ1B（用量エスカレーション）：entinostat 5 mg週 +ペンブロリズマブ
NSCLCの参加者は、3週間に1回（各21日サイクルの1日目）IV注入を介してペンブロリズマブ200 mgを介して、毎週経口投与されたEntinostat 5 mg（各21日サイクルの1日、8日目、および15日）を受け取ります。
薬：エンチノスタット
経口投与可能なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDAC)
他の名前：
  • MS-275
  • SNDX-275
薬：ペムブロリズマブ
選択的ヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • SCH 900475
実験的：フェーズ1B（用量確認）：entinostat 5 mg週 +ペンブロリズマブ
NSCLCの参加者は、3週間に1回（各21日サイクルの1日目）IV注入を介してペンブロリズマブ200 mgを介して、毎週経口投与されたEntinostat 5 mg（各21日サイクルの1日、8日目、および15日）を受け取ります。
薬：エンチノスタット
経口投与可能なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDAC)
他の名前：
  • MS-275
  • SNDX-275
薬：ペムブロリズマブ
選択的ヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • SCH 900475
実験的：フェーズ2、コホート1：entinostat 5 mg週 +ペンブロリズマブ
プログラムされた細胞死受容体-1（PD-1）またはプログラムされた細胞死リガンド-1（PD-L1） - ブロッキング抗体で治療されていなかった扁平上皮または腺癌組織のNSCLCを備えた参加者は、PEMBROLISUMABの21日間、15日目の15日間の15日間の15日間の15日間の15日間の15日間の15日間の15日間の15日間の15個のIntinostat 5 mgを投与されます。 （21日間の各サイクルの1日目）。
薬：エンチノスタット
経口投与可能なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDAC)
他の名前：
  • MS-275
  • SNDX-275
薬：ペムブロリズマブ
選択的ヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • SCH 900475
実験的：フェーズ2、コホート2：entinostat 5 mg週 +ペンブロリズマブ
PD-1またはPD-L1ブロッキング抗体のいずれかで以前に治療され、明確に進行したNSCLC（任意の組織学）を持つ参加者は、3週間ごとにペンブロリズマブ200 mgを介して、21日間のサイクルの200 mgを介して、21日間のサイクルの各1日、15日目、15日目、15日目、15日目、15日目）を1日（1日1日）（1日1日）（1日1日）（1日1日）（1日1日）（1日1日、15日）（1日1日）（1日1日）（1、8、および15日）に、Entinostat 5 mgを21日間（1日1日）（1、8、および15で）患っています。
薬：エンチノスタット
経口投与可能なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDAC)
他の名前：
  • MS-275
  • SNDX-275
薬：ペムブロリズマブ
選択的ヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • SCH 900475
実験的：フェーズ2、コホート3：entinostat 5 mg週 +ペンブロリズマブ
PD-1またはPD-L1ブロッキング抗体のいずれかで以前に治療され、明確に進行したメラノーマの参加者は、毎週経口投与されたエンティノスタット5 mg（各21日サイクルの1、8、および15日目）を受け取ります。
薬：エンチノスタット
経口投与可能なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDAC)
他の名前：
  • MS-275
  • SNDX-275
薬：ペムブロリズマブ
選択的ヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • SCH 900475
実験的：フェーズ2、コホート4：entinostat 5 mg週 +ペンブロリズマブ
以前にPD-1またはPD-L1ブロッキング抗体で治療されていなかったCRC（ミスマッチ修復能力）の参加者は、3週間ごと（21日間のサイクルの1日ごとにIV注入を介してペンブロリズマブ200 mgを介して、毎週経口投与されたエンティノスタット5 mg（各21日サイクルの1、8、および15）を投与されました。
薬：エンチノスタット
経口投与可能なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDAC)
他の名前：
  • MS-275
  • SNDX-275
薬：ペムブロリズマブ
選択的ヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • SCH 900475

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ2：免疫応答Recist（Irrecist）を使用して評価されている客観的応答率（ORR）
時間枠：ランダム化の日付から進行日まで（最大765日）
ORRは、完全な応答（CR）または部分応答（PR）が確認された参加者の割合として定義されました。 CR：すべての病変の完全な消失（測定可能かどうか）および新しい病変はありません。 また、すべての測定可能なリンパ節は、短軸を10ミリメートル未満（mm）に減少させる必要があります。 PR：標的および新しい測定可能な病変の直径（非節性病変で最も長く、結節病変で最も短い）の合計は≥30％減少します。 分析のために、1か月は30.4375と見なされました 日。
ランダム化の日付から進行日まで（最大765日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ2：Irrecistを使用して評価されている臨床給付率（CBR）
時間枠：6ヶ月
CBRは、少なくとも6か月間続くCR、PR、または安定した疾患（SD）が確認された参加者の割合として定義されました。 CR：すべての病変の完全な消失（測定可能かどうか）および新しい病変はありません。 すべての測定可能なリンパ節も、短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。 PR：標的および新しい測定可能な病変の直径（非節性病変で最も長く、結節病変で最も短い）の合計は≥30％減少します。 SD：CR、PR、（ベースラインと比較）または進行性疾患（PDと比較）（NADIRと比較）の直径（非ノーダル病変で最も長く、結節病変で最も短い）および新しい測定可能な病変の合計（NADIRと比較）。
6ヶ月
フェーズ2：CBR、固形腫瘍バージョン1.1（Recist 1.1）の応答評価基準を使用して評価されます
時間枠：6ヶ月
CBRは、少なくとも6か月間持続するCR、PR、またはSDが確認された参加者の割合として定義されました。 CR：すべての標的病変と病理学的リンパ節（標的または非標的かどうか）の消失は、短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。 すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。 すべてのリンパ節は、サイズが病理的ではない（10 mm <10 mmの短軸）でなければなりません。 PR：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、ベースライン合計直径を参照して採用します。 SD：PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加も、研究中に最小の合計径を参照しています。
6ヶ月
フェーズ2：IRRECISTを使用して評価されている進行フリー生存（PFS）
時間枠：6ヶ月
PFSは、最初に発生したいずれか原因によるランダム化からPDまたは死亡までの月数として定義されました。 PD：標的および新しい測定可能病変の直径（非節性病変で最も長く、結節病変で最も短い）の合計は20％以上（NADIRと比較）増加し、最初に記録された日付から少なくとも4週間連続して観察されます。 6か月目の進行または死亡の証拠のない参加者の数が報告されています。
6ヶ月
フェーズ2：Recist 1.1を使用して評価されているPFS
時間枠：6ヶ月
PFSは、最初に発生したいずれか原因によるランダム化からPDまたは死亡までの月数として定義されました。 PD：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、研究で最小の合計を参照しています。 20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。 1つ以上の新しい病変の出現。既存の非標的病変の明確な進行。 6か月目の進行または死亡の証拠のない参加者の数が報告されています。
6ヶ月
フェーズ2：Irrecistを使用して地元の調査員によって決定されたPFS期間
時間枠：ランダム化の日付から、原因によるPDまたは死亡まで（最大765日）
PFSは、最初に発生したいずれか原因によるランダム化からPDまたは死亡までの月数として定義されました。 PD：標的および新しい測定可能病変の直径（非節性病変で最も長く、結節病変で最も短い）の合計は20％以上（NADIRと比較）増加し、最初に記録された日付から少なくとも4週間連続して観察されます。 分析のために、1か月は30.4375と見なされました 日。
ランダム化の日付から、原因によるPDまたは死亡まで（最大765日）
フェーズ2：Recist 1.1を使用して地元の調査員によって決定されるPFS期間
時間枠：ランダム化の日付から、原因によるPDまたは死亡まで（最大765日）
PFSは、最初に発生したいずれか原因によるランダム化からPDまたは死亡までの月数として定義されました。 PD：標的および新しい測定可能病変の直径（非節性病変で最も長く、結節病変で最も短い）の合計は20％以上（NADIRと比較）増加し、最初に記録された日付から少なくとも4週間連続して観察されます。 分析のために、1か月は30.4375と見なされました 日。
ランダム化の日付から、原因によるPDまたは死亡まで（最大765日）
フェーズ2：全生存
時間枠：ランダム化の日付から死亡日まで（最大765日）
全生存率は、ランダム化から死亡日まで（あらゆる原因による）月数として定義されました。 分析のために、1か月は30.4375と見なされました 日。
ランダム化の日付から死亡日まで（最大765日）
フェーズ2：IRRECISTを使用して評価されている応答期間
時間枠：CRまたはPRの開始日から進行の日付まで（最大765日）
応答の期間は、CRまたはPRの開始日から最初に発生した場合（いずれか）、その後確認された月数として定義され、再発性または進行性疾患が記録された最初の日付までです。 CR：すべての標的病変および病理学的リンパ節（標的または非ターゲット）の消失は、短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。 すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。 すべてのリンパ節は、サイズが病理的ではない（10 mm <10 mmの短軸）でなければなりません。 PR：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、ベースライン合計直径を参照して採用します。 PD：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、研究で最小の合計を参照しています。 20％の相対的な増加に加えて、合計は5 mm以上の絶対増加も示す必要があります。 1つ以上の新しい病変の出現;既存の非標的病変の明確な進行。 分析のために、1か月は30.4375と見なされました 日。
CRまたはPRの開始日から進行の日付まで（最大765日）
フェーズ2：Recist 1.1を使用して評価された応答期間
時間枠：CRまたはPRの開始日から進行の日付まで（最大765日）
応答の期間は、CRまたはPRの開始日から最初に発生した場合（いずれか）、その後確認された月数として定義され、再発性または進行性疾患が記録された最初の日付までです。 CR：すべての標的病変および病理学的リンパ節（標的または非ターゲット）の消失は、短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。 すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。 すべてのリンパ節は、サイズが病理的ではない（10 mm <10 mmの短軸）でなければなりません。 PR：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、ベースライン合計直径を参照して採用します。 PD：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、研究で最小の合計を参照しています。 20％の相対的な増加に加えて、合計は5 mm以上の絶対増加も示す必要があります。 1つ以上の新しい病変の出現;既存の非標的病変の明確な進行。 分析のために、1か月は30.4375と見なされました 日。
CRまたはPRの開始日から進行の日付まで（最大765日）
フェーズ2：IRRECISTを使用して評価されているように、応答までの時間
時間枠：ランダム化の日付からPRまたはCRの日付まで（最大765日）
応答までの時間は、ランダム化日から最初の日付までの月数として、参加者がPRまたはCRを達成しました（最初に発生し、その後確認されました）。 CR：すべての標的病変と病理学的リンパ節（標的または非標的かどうか）の消失は、短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。 すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。 すべてのリンパ節は、サイズが病理的ではない（10 mm <10 mmの短軸）でなければなりません。 PR：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、ベースライン合計直径を参照して採用します。 分析のために、1か月は30.4375と見なされました 日。
ランダム化の日付からPRまたはCRの日付まで（最大765日）
フェーズ2：Recist 1.1を使用して評価されている応答までの時間
時間枠：ランダム化の日付からPRまたはCRの日付まで（最大765日）
応答までの時間は、ランダム化日から最初の日付までの月数として、参加者がPRまたはCRを達成しました（最初に発生し、その後確認されました）。 CR：すべての標的病変と病理学的リンパ節（標的または非標的かどうか）の消失は、短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。 すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。 すべてのリンパ節は、サイズが病理的ではない（10 mm <10 mmの短軸）でなければなりません。 PR：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、ベースライン合計直径を参照して採用します。 分析のために、1か月は30.4375と見なされました 日。
ランダム化の日付からPRまたはCRの日付まで（最大765日）
治療に浸透した有害事象（TEAE）、深刻な有害事象（SAE）、AES、研究薬の恒久的な中止をもたらす参加者の数、および死亡
時間枠：研究薬の最初の用量から765日まで
有害事象（AE）は、臨床研究の実施中に重症度が発生または悪化する厄介な医学的発生として定義され、必ずしも研究薬と因果関係があるわけではありません。 SAEには、死、生命を脅かす有害事象、既存の入院または持続的または重大な障害または無能力の延長、先天性異常または先天性欠損、または参加者を危険にさらし、この定義にリストされている結果の1を予防するための医療介入を必要とする重要な医療イベントが含まれます。 TEAEは、研究薬の最初の投与以降に開始されたAESとして定義され、研究治療の最後の投与から30日以内に定義されました。 因果関係に関係なく、深刻で非精力的なAEの要約は、「報告された有害事象モジュール」にあります。 分析のために、1か月は30.4375と見なされました 日。
研究薬の最初の用量から765日まで
フェーズ1B：少なくとも1つの用量制限毒性を持つ参加者の数（DLTS）
時間枠：1日目から21日目（サイクル1）
DLTは、研究者が少なくとも研究薬に関連する可能性があると考えられていたAvelumabと組み合わせた、エンティノスタットの治療の最初のサイクル（1日目から21日目）のプロトコル指定イベントの発生として定義されました。
1日目から21日目（サイクル1）
フェーズ1B：推奨フェーズ2用量（RP2D）
時間枠：1日目から21日目（サイクル1）
RP2Dは、スポンサー、メディカルモニター、および用量測定フェーズ調査員との議論で決定されました。 さらに、免疫相関に関連する観察結果、および複数サイクル後に観察された累積毒性がRP2Dをサポートする理論的根拠に含まれる可能性があります。 RP2Dは、予備的な最大容認用量（MTD）以下になる可能性があります。 MTDは、6人の参加者の33％がDLTを経験した最高の用量レベルとして定義されました。
1日目から21日目（サイクル1）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Syndax Pharmaceuticals

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • 主任研究者：Pasi A Janne, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年8月26日

一次修了 (実際)

2022年9月29日

研究の完了 (実際)

2022年9月29日

試験登録日

最初に提出

2015年4月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月4日

最初の投稿 (推定)

2015年5月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月3日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SNDX-275-0601
  • KN 142 (その他の識別子：Merck & Co.)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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