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恩替司他与派姆单抗在 NSCLC 中的 Ph1b/2 剂量递增研究以及在 NSCLC、黑色素瘤和结直肠癌中的扩展队列

2025年3月3日 更新者：Syndax Pharmaceuticals

Entinostat 与 Pembrolizumab 联合治疗非小细胞肺癌患者的 1b/2 期、开放标签、剂量递增研究，以及非小细胞肺癌、黑色素瘤和错配修复-熟练结直肠癌患者的扩展队列癌症

本研究的目的是确定恩替司他与派姆单抗联合用于非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性。 此外，该研究的目的是评估 entinostat 和 pembrolizumab 联合治疗非小细胞肺癌、黑色素瘤和错配修复功能完善的结直肠癌患者的疗效

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

SNDX-275-0601 是一项开放标签的 1b/2 期研究，评估恩替司他联合派姆单抗治疗晚期转移性或复发性非小细胞肺癌或黑色素瘤或错配修复良好的结直肠癌患者的疗效。 该研究有 2 个阶段，剂量递增/确认阶段（阶段 1b）和扩展阶段（阶段 2）。 另一个队列（恩替司他单药免疫相关 [EMIC] 队列）将在 2 期扩展阶段的非小细胞肺癌患者中评估单药恩替司他 2 周，然后联合使用。

毒性将由研究者使用美国 (US) 国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行评估。

剂量确认：在剂量递增阶段确定的预期 MTD/RP2D 将在剂量确认队列中的 9 名患者中得到确认，以获得额外的 AE、免疫相关性和抗肿瘤活性数据的组合。

第 2 阶段（扩展）：在扩展阶段，将使用剂量递增/确认阶段中确定的 RP2D 评估恩替司他的组合。 最多可探索 3 个由实体瘤癌症患者的不同亚群组成的扩展队列。 扩展队列可能包括：

  1. 队列 1：NSCLC
  2. 队列 2：NSCLC（任何组织学）患者，之前接受过治疗并有反应，然后在 PD-1 或​​ PD-L1 阻断抗体上取得进展
  3. 队列 3：既往接受过 PD-1 或​​ PD-L1 阻断抗体治疗并明确进展的黑色素瘤患者
  4. 队列 4：先前未接受过 PD-1 或​​ PD-L1 阻断抗体治疗的 CRC（错配修复熟练）患者

EMIC 队列：队列 1 的 15 名第 2 期 NSCLC 患者将被随机分配参加。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

191

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland, Marlene and Stewart Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer institution
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Easton、Pennsylvania、美国、18045
        • St Luke's University Health Network
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville、Tennessee、美国、37230
        • Vanderbilt University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

非小细胞肺癌患者：

  1. 经组织学或病理学证实的复发性/转移性非小细胞肺癌。
  2. 如果患有腺癌，则需要之前接受过间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排和表皮生长因子受体 (EGFR) 突变检测，结果可用于本研究收集，如果呈阳性，则之前接受过 EGFR 或 ALK 治疗治疗。
  3. 在晚期/转移性环境中接受至少 1 种化疗方案，并通过 RECIST 1.1 或临床评估经历有记录的、明确的进展性疾病。

  4. 纳入扩展期队列 1 的 NSCLC 患者之前不应接受过 PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗

    扩展期患者，队列 2 和队列 3：

  5. 以前接受过 PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗，并且在最后一次此类治疗期间或之后的 12 周内经历了 irRECIST 或类似标准记录的明确的疾病放射学进展。 队列 3 患者必须接受至少 6 周的 PD-1/PD-L1 治疗。

    黑色素瘤患者：

  6. 除了先前接受过 PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗（包含物#5）外，经组织学或细胞学确诊为不可切除或转移性黑色素瘤，并在 BRAF 抑制剂治疗期间出现明确的疾病进展如果 BRAF V600 突变阳性。 BRAF 抑制剂治疗可能发生在检查点抑制剂治疗之后。

    扩展期患者，队列 4（结直肠癌）：

  7. 在晚期/转移性环境中接受至少 1 种化疗方案，并通过 RECIST 1.1 或临床评估经历有记录的、明确的进展性疾病。 必须通过错配修复蛋白的免疫组织化学或基于 PCR 的功能性微卫星不稳定性来确定错配修复熟练的结肠癌。 队列 4 中登记的结直肠癌患者之前不应接受过 PD-1/PD-L1 阻断抗体（即 pembrolizumab、nivolumab、MEDI36MEDI4376 或 GNE PDL1 [MPDL3280A]）的治疗

    所有患者：

  8. 在给出书面知情同意书之日年满 18 岁或以上。
  9. 如果有脑转移，必须在局部治疗至少 4 周后保持稳定的神经系统状态，不使用类固醇或稳定或减少剂量 ≤ 10 mg 每日泼尼松（或等效物），并且必须没有神经功能障碍，这会混淆评估神经系统和其他 AE。

  10. 第一次研究药物给药前 28 天内基于影像学研究的局部复发或转移性疾病的证据：

    • 至少 1 个可测量的病变≥20 毫米，通过常规技术或通过螺旋 CT 扫描或 MRI ≥10 毫米，最后一次成像在第一次研究药物剂量前 28 天内进行。 如果只有 1 个可测量的病灶，并且它位于先前照射过的区域，则它必须根据 RECIST 1.1 版显示出明确的进展。
  11. 如果接受放射治疗，在接受第一次研究药物剂量之前完成治疗后有 2 周的清除期，并且根据上述标准继续具有至少 1 个可测量的病变。
  12. ECOG 体能状态为 0 或 1。
  13. 具有可接受的、适用的实验室参数。
  14. 女性受试者不得怀孕。
  15. 如果是男性，同意使用适当的避孕方法
  16. 最近一次化疗的毒性作用已解决到 1 级或以下（脱发除外）。 如果患者接受了大于 30 Gy 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来。
  17. 愿意根据研究评估时间表在筛选期间和指定为强制性的其他时间点收集新鲜肿瘤样本。
  18. 能够理解并给予书面知情同意并遵守研究程序。

排除标准：

符合以下任何标准的患者不符合参与研究的条件：

  1. 在研究药物首次给药前 7 天内诊断为免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 与主办方协商后，可批准使用生理剂量的皮质类固醇。
  2. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
  3. 间质性肺病（ILD）病史。
  4. 对苯甲酰胺或恩替司他的非活性成分过敏。
  5. 对 pembrolizumab 的任何活性或非活性成分过敏史或对 pembrolizumab 严重超敏反应（≥3 级）。

  6. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或不符合患者参与的最佳利益，治疗研究者的意见，包括但不限于：

    • 基线前 6 个月内心肌梗塞或动脉血栓栓塞事件或严重或不稳定心绞痛，纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级疾病，或 QTc 间期 > 470 毫秒。
    • 不受控制的心力衰竭或高血压、不受控制的糖尿病或不受控制的全身感染。
    • 另一种已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤（不包括充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变 [CIN]/宫颈原位癌或原位黑色素瘤，或乳腺导管原位癌） . 只要之前 5 年内没有活动性疾病，其他癌症的既往病史是允许的。
    • 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
    • 需要全身治疗的活动性感染。
    • 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

    注意：脑转移之前接受过治疗的患者可以参加，前提是他们稳定（在研究药物首次给药前至少 4 周内没有影像学进展的证据 [每次评估使用相同的成像方式，无论是 MRI 还是 CT 扫描]并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在研究药物首次给药前至少 2 周未使用类固醇，或者每天服用 ≤ 10 mg 的稳定剂量或递减剂量泼尼松（或等效物）。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。

  7. 已知的精神或物质滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
  8. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备。
  9. 在第一剂治疗后的 30 天内接受了活病毒疫苗接种。
  10. 基线前 4 周内的既往抗癌单克隆抗体 (mAb) 或因 4 周前给药药物导致的 AEs 尚未恢复（即≤1 级或基线）。

  11. 研究基线前 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或因先前使用药物而未从 AE 中恢复（即≤1 级或基线）的患者。

    注意：患有 ≤ 2 级神经病变或 ≤ 2 级脱发的患者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

    注意：如果患者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

  12. 4岁以内接受血液制品（包括血小板或红细胞）输注或集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]或重组促红细胞生成素）给药第一剂研究药物前几周。
  13. 目前正在接受第一剂治疗后 14 天内使用禁用药物清单上列出的任何其他药物进行治疗，例如丙戊酸或其他全身性抗癌药物。
  14. 如果是女性、正在怀孕、正在哺乳或预期怀孕，或者如果是男性，则希望在研究的预计持续时间内生育孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究药物后 120 天。
  15. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
  16. 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原反应性）或丙型肝炎（例如，丙型肝炎病毒核糖核酸 [定性]）。
  17. 对于 CRC 扩展队列，入组前 6 个月内没有需要住院治疗的恶性肠梗阻病史
  18. 对于 CRC 扩展队列，没有未控制的腹水史，定义为在过去 3 个月内有症状的腹水和/或为控制症状而反复放腹水

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1B期（剂量升级）：Entinostat 3 mg每周 + pembrolizumab
NSCLC的参与者将通过静脉输注（IV）输注一次（每21天周期的第1天），接受每周口服的EntinoStat 3 mg 3毫克（每个21天周期的第1、8和15天）以及Pembrolizumab 200 mg。
药品：恩替司他
一种可口服的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDAC)
其他名称：
  • MS-275
  • SNDX-275
药品：派姆单抗
选择性人源化单克隆抗体 (mAb)
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • SCH 900475
实验性的：1B期（剂量升级）：Entinostat 5 mg每周 + pembrolizumab
NSCLC的参与者将每3周（每3周（每21天周期的第1天）一次口服每周口服5 mg（每周21天周期的第1、8和15天）（第1、8和15天）。
药品：恩替司他
一种可口服的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDAC)
其他名称：
  • MS-275
  • SNDX-275
药品：派姆单抗
选择性人源化单克隆抗体 (mAb)
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • SCH 900475
实验性的：阶段1B（剂量确认）：Entinostat 5 mg每周 + pembrolizumab
NSCLC的参与者将每3周（每3周（每21天周期的第1天）一次口服每周口服5 mg（每周21天周期的第1、8和15天）（第1、8和15天）。
药品：恩替司他
一种可口服的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDAC)
其他名称：
  • MS-275
  • SNDX-275
药品：派姆单抗
选择性人源化单克隆抗体 (mAb)
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • SCH 900475
实验性的：阶段2，队列1：Entinostat 5 mg每周 + pembrolizumab
患有NSCLC患有鳞状细胞或腺癌组织学的参与者未接受编程的细胞死亡受体1（PD-1）或程序​​性细胞死亡配体1（PD-L1） - 覆盖抗体，每周一次接受5 mg的EntInoTTAT（通过每周1、8，8和15 pemum cymum） （每个21天周期的第1天）。
药品：恩替司他
一种可口服的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDAC)
其他名称：
  • MS-275
  • SNDX-275
药品：派姆单抗
选择性人源化单克隆抗体 (mAb)
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • SCH 900475
实验性的：阶段2，队列2：Entinostat 5 mg每周 + pembrolizumab
NSCLC（任何组织学）的参与者以前在PD-1或PD-L1阻断抗体上接受过并明确进展，将在每个3天周期（每次21天周期的1、8和15天）中接受口服的Entinostat 5 mg（每个21天周期的第1、8和15天），每个3周循环（每次21天循环）（每3周）（每3周）（每32周循环）中（每32周期）。
药品：恩替司他
一种可口服的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDAC)
其他名称：
  • MS-275
  • SNDX-275
药品：派姆单抗
选择性人源化单克隆抗体 (mAb)
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • SCH 900475
实验性的：阶段2，队列3：Entinostat 5 mg每周 + pembrolizumab
黑色素瘤的参与者先前接受过治疗并在PD-1-或PD-L1阻断抗体上接受并明确进展，将接受每周口服的5 mg（每个21天周期的第1、8和15天），以及每3周（每3周）（每3周（每31天周期的15天和15个周期）），每3周（每3周）（每天21天21-日21-日21-天）。
药品：恩替司他
一种可口服的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDAC)
其他名称：
  • MS-275
  • SNDX-275
药品：派姆单抗
选择性人源化单克隆抗体 (mAb)
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • SCH 900475
实验性的：阶段2，队列4：Entinostat 5 mg每周 + pembrolizumab
以前尚未接受过PD-1或PD-L1阻断抗体治疗的CRC（不匹配维修功能不配合）的参与者，接受了每周口服的5 mg（每个21天周期的第1、8和15天和15天），以及每3周（每3周）（每3周（每321天周期））（每次21天周期）（每次21天（每天21天））。
药品：恩替司他
一种可口服的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDAC)
其他名称：
  • MS-275
  • SNDX-275
药品：派姆单抗
选择性人源化单克隆抗体 (mAb)
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • SCH 900475

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第2阶段：客观响应率（ORR），如使用免疫反应Recist（Intrecist）评估
大体时间：从随机性日期到进展日期（长达765天）
ORR被定义为具有确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比。 CR：所有病变的完全消失（无论是否可测量），没有新病变。 所有可测量的淋巴结也必须减少短轴至<10毫米（mm）。 PR：靶标和新可测量病变的直径（最长的非淋巴结病变，最短的淋巴结病变）降低≥30％。 出于分析的目的，1个月被认为为30.4375 天。
从随机性日期到进展日期（长达765天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第2阶段：临床福利率（CBR），如使用Intrecist评估
大体时间：6个月
CBR定义为持续至少6个月的确认CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的百分比。 CR：所有病变的完全消失（无论是否可测量），没有新病变。 所有可测量的淋巴结也必须降低短轴至<10 mm。 PR：靶标和新可测量病变的直径（最长的非淋巴结病变，最短的淋巴结病变）降低≥30％。 SD：靶标和新可测量损伤的直径（最短的非现状病变，最短的淋巴结病变）和均不cr，PR（与基线）或进行性疾病（PD）（与Nadir相比）。
6个月
第2阶段：CBR，使用实体瘤版本1.1的响应评估标准进行评估（Recist 1.1）
大体时间：6个月
CBR定义为具有确认的CR，PR或SD持续至少6个月的参与者的百分比。 CR：所有靶病变的消失和任何病理淋巴结（无论目标还是非目标）必须在短轴上降低至<10 mm。 所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。 所有淋巴结的大小必须非病理学（<10 mm短轴）。 PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考基线总和直径。 SD：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD，作为参考研究期间的最小总和。
6个月
第2阶段：无进展生存（PFS），如使用Intrecist评估
大体时间：6个月
PFS定义为从随机分组到PD或由于任何原因而导致死亡的月数，以先到者为准。 PD：靶标和新可测量病变的直径（非节点病变最长，最短的淋巴结病变）增加≥20％（与NADIR相比），从首次记录的日期起，至少4周的重复，连续观察证实。 报道了第6个月没有进展或死亡证据的参与者人数。
6个月
阶段2：PFS，使用Recist 1.1进行评估
大体时间：6个月
PFS定义为从随机分组到PD或由于任何原因而导致死亡的月数，以先到者为准。 PD：目标病变的直径总和至少增加20％，以最小的研究总和为参考。 除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm；一个或多个新病变的外观；现有非靶向病变的明确进展。 报道了第6个月没有进展或死亡证据的参与者人数。
6个月
第2阶段：PFS持续时间，由当地研究者使用Introcist确定
大体时间：从随机日期到PD或由于任何原因而死亡的日期（最多765天）
PFS定义为从随机分组到PD或由于任何原因而导致死亡的月数，以先到者为准。 PD：靶标和新可测量病变的直径（非节点病变最长，最短的淋巴结病变）增加≥20％（与NADIR相比），从首次记录的日期起，至少4周的重复，连续观察证实。 出于分析的目的，1个月被认为为30.4375 天。
从随机日期到PD或由于任何原因而死亡的日期（最多765天）
第2阶段：PFS持续时间，由当地研究者使用Recist 1.1确定
大体时间：从随机日期到PD或由于任何原因而死亡的日期（最多765天）
PFS定义为从随机分组到PD或由于任何原因而导致死亡的月数，以先到者为准。 PD：靶标和新可测量病变的直径（非节点病变最长，最短的淋巴结病变）增加≥20％（与NADIR相比），从首次记录的日期起，至少4周的重复，连续观察证实。 出于分析的目的，1个月被认为为30.4375 天。
从随机日期到PD或由于任何原因而死亡的日期（最多765天）
第2阶段：总体生存
大体时间：从随机日期到死亡日期（长达765天）
总体生存定义为从随机分组到死亡日期的月数（由于任何原因）。 出于分析的目的，1个月被认为为30.4375 天。
从随机日期到死亡日期（长达765天）
阶段2：响应持续时间，如使用侵犯者评估
大体时间：从CR或PR的开始日期到进展日期（最多765天）
响应持续时间定义为从CR或PR的开始日期（以先到者为准）以来的月数，随后确认，直到第一个日期记录了复发性或进行性疾病。 CR：所有靶病变的消失以及任何病理淋巴结（靶标或非目标）必须在短轴上降低至<10 mm。 所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。 所有淋巴结的大小必须非病理学（<10 mm短轴）。 PR：靶病变直径的总和至少减少30％，作为参考基线总和直径。 PD：目标病变的直径总和至少增加20％，以最小的研究总和为参考。 除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加≥5mm；出现一个或多个新病变；现有非靶向病变的明确进展。 出于分析的目的，1个月被认为为30.4375 天。
从CR或PR的开始日期到进展日期（最多765天）
第2阶段：响应持续时间，如使用Recist 1.1评估
大体时间：从CR或PR的开始日期到进展日期（最多765天）
响应持续时间定义为从CR或PR的开始日期（以先到者为准）以来的月数，随后确认，直到第一个日期记录了复发性或进行性疾病。 CR：所有靶病变的消失以及任何病理淋巴结（靶标或非目标）必须在短轴上降低至<10 mm。 所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。 所有淋巴结的大小必须非病理学（<10 mm短轴）。 PR：靶病变直径的总和至少减少30％，作为参考基线总和直径。 PD：目标病变的直径总和至少增加20％，以最小的研究总和为参考。 除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加≥5mm；出现一个或多个新病变；现有非靶向病变的明确进展。 出于分析的目的，1个月被认为为30.4375 天。
从CR或PR的开始日期到进展日期（最多765天）
第2阶段：响应的时间，如使用Intrecist评估
大体时间：从随机分组到PR或CR的日期（最多765天）
响应时间定义为从随机日期到参与者获得PR或CR的第一个日期的月数（以第一次进行响应并随后确认）。 CR：所有靶病变的消失和任何病理淋巴结（无论目标还是非目标）必须在短轴上降低至<10 mm。 所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。 所有淋巴结的大小必须非病理学（<10 mm短轴）。 PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考基线总和直径。 出于分析的目的，1个月被认为为30.4375 天。
从随机分组到PR或CR的日期（最多765天）
第2阶段：响应的时间，使用Recist 1.1进行评估
大体时间：从随机分组到PR或CR的日期（最多765天）
响应时间定义为从随机日期到参与者获得PR或CR的第一个日期的月数（以第一次进行响应并随后确认）。 CR：所有靶病变的消失和任何病理淋巴结（无论目标还是非目标）必须在短轴上降低至<10 mm。 所有非目标病变的消失和肿瘤标记水平的归一化。 所有淋巴结的大小必须非病理学（<10 mm短轴）。 PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考基线总和直径。 出于分析的目的，1个月被认为为30.4375 天。
从随机分组到PR或CR的日期（最多765天）
患有治疗急需不良事件的参与者人数（TEAE），严重的不良事件（SAE），AES，导致研究药物的永久性中断和死亡
大体时间：从第一剂量的研究药物到765天
不良事件（AE）定义为在进行临床研究期间严重程度或严重程度恶化的任何不良医学事件，不一定与研究药物有因果关系。 SAE包括死亡，危及生命的不良事件，住院住院或现有住院的延长，持续或严重的残疾或无能为力，先天性异常或先天缺陷或重要的医疗事件，危及参与者并要求医疗干预以防止此定义中列出的1个列表。 TEAE被定义为在研究​​药物第一次给药和最后一次进行任何研究治疗后30天内开始或之后的AE。 无论因果关系如何，严重和非严重的AE的摘要都位于“报告的不良事件模块”中。 出于分析的目的，1个月被认为为30.4375 天。
从第一剂量的研究药物到765天
第1B期：至少有剂量限制毒性（DLTS）的参与者人数
大体时间：第1天到第21天（周期1）
DLT被定义为在第一个治疗周期（第1天至第21天）与AVELUMAB结合使用的任何方案指定事件的发生，研究者认为这至少可能与研究药物有关。
第1天到第21天（周期1）
阶段1B：建议的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：第1天到第21天（周期1）
在与赞助商，医疗监测仪和剂量确定阶段调查人员的讨论中确定RP2D。 另外，与免疫相关性有关的观察结果，在支持RP2D的基本原理中可能包括多个周期后观察到的任何累积毒性。 RP2D可以等于或小于初步最大耐受剂量（MTD）。 MTD被定义为最高剂量水平，其中6名参与者中的33％经历了DLT。
第1天到第21天（周期1）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Syndax Pharmaceuticals

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 首席研究员：Pasi A Janne, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年8月26日

初级完成 (实际的)

2022年9月29日

研究完成 (实际的)

2022年9月29日

研究注册日期

首次提交

2015年4月27日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月4日

首次发布 (估计的)

2015年5月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月3日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SNDX-275-0601
  • KN 142 (其他标识符：Merck & Co.)

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