NSCLC, 흑색종 및 결장직장암에서 확장 코호트를 사용한 NSCLC에서 Pembrolizumab을 병용한 Entinostat의 Ph1b/2 용량 증량 연구

포함 기준:

NSCLC 환자:

1. 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 재발성/전이성 NSCLC가 있습니다.
2. 선암이 있는 경우 이전에 역형성 림프종 키나제(ALK) 재배열 및 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이에 대한 검사를 받아야 하며 이 연구에서 결과를 수집할 수 있고 양성인 경우 이전 EGFR 또는 ALK로 치료를 받은 적이 있는 경우 요법.
3. 진행성/전이성 환경에서 최소 1가지 화학요법을 받았고 RECIST 1.1 또는 임상 평가에 의해 문서화된 명백한 진행성 질환을 경험했습니다.

4. 확장기 코호트 1에 등록된 NSCLC 환자는 이전에 PD-1/PD-L1-차단 항체로 치료를 받지 않았어야 합니다.

   확장 단계의 환자, 코호트 2 및 3:

5. 이전에 PD-1/PD-L1-차단 항체로 치료를 받았고 그러한 치료의 마지막 투여 중 또는 투여 후 12주 이내에 irRECIST 또는 유사한 기준에 의해 문서화되고 명백한 방사선학적 질병 진행을 경험했습니다. 환자는 코호트 3에 대해 최소 6주 동안 PD-1/PD-L1 요법을 받아야 합니다.

   흑색종 환자:

6. 이전에 PD-1/PD-L1-차단 항체(포함 #5)로 치료받은 적이 있는 것 외에도 절제 불가능하거나 전이성 흑색종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단이 있고 BRAF 억제제로 치료하는 동안 명백한 진행성 질환을 경험했습니다. BRAF V600 돌연변이 양성인 경우. BRAF 억제제를 사용한 치료는 관문 억제제를 사용한 치료 후에 발생할 수 있습니다.

   확장기에 있는 환자, 코호트 4(결장직장암):

7. 진행성/전이성 환경에서 최소 1가지 화학요법을 받았고 RECIST 1.1 또는 임상 평가에 의해 문서화된 명백한 진행성 질환을 경험했습니다. 불일치 복구 단백질에 대한 면역조직화학 또는 PCR 기반의 기능적 미소부수체 불안정성에 의해 결정된 불일치 복구 능력이 있는 결장암이 문서화되어 있어야 합니다. 코호트 4에 등록된 결장직장암 환자는 이전에 PD-1/PD-L1 차단 항체(즉, pembrolizumab, nivolumab, MEDI36MEDI4376 또는 GNE PDL1[MPDL3280A])로 치료받은 적이 없어야 합니다.

   모든 환자:

8. 서면 동의서를 받은 날에 18세 이상.
9. 뇌 전이가 있는 경우, 스테로이드를 사용하지 않거나 10mg 이하의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 안정적이거나 감소하는 용량으로 최소 4주 동안 국소 요법을 받은 후 안정적인 신경학적 상태를 가져야 하며, 신경학적 기능 장애가 없어야 합니다. 신경학적 및 기타 AE의 평가.

10. 첫 연구 약물 투여 전 28일 이내의 영상 연구에 근거한 국소 재발성 또는 전이성 질환의 증거:

    • 최소 1개의 측정 가능한 병변이 기존 기술로 ≥20mm이거나 나선형 CT 스캔 또는 MRI로 ≥10mm이며, 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 마지막 영상을 수행했습니다. 측정 가능한 병변이 1개 뿐이고 이전에 방사선 조사된 영역에 있는 경우 RECIST, 버전 1.1에 따라 명백한 진행을 보여야 합니다.
11. 방사선 요법을 받고 있는 경우, 첫 번째 연구 약물 용량을 받기 전에 치료 완료 후 2주의 휴약 기간이 있고 위의 기준에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 계속 있습니다.
12. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
13. 허용 가능하고 적용 가능한 실험실 매개변수가 있습니다.
14. 여성 피험자는 임신하지 않아야 합니다.
15. 남성인 경우 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
16. 1등급 이하(탈모증 제외)에 대한 가장 최근의 이전 화학 요법의 독성 효과(들)의 해결을 경험했습니다. 환자가 대수술이나 >30 Gy의 방사선 요법을 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.
17. 연구 평가 일정에 따라 스크리닝 중 및 필수로 지정된 다른 시점에 새로운 종양 샘플을 수집할 의향이 있습니다.
18. 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있으며 연구 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 참여 자격이 없습니다.

1. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
2. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
3. 간질성 폐질환(ILD)의 병력.
4. 벤즈아미드 또는 엔티노스타트의 비활성 성분에 대한 알레르기.
5. pembrolizumab의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기 또는 pembrolizumab에 대한 심각한 과민성(≥Grade 3)의 병력.

6. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 조사자의 의견:

   • 기준선 이전 6개월 이내의 심근 경색 또는 동맥 혈전색전증 또는 중증 또는 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 질환, 또는 QTc 간격 > 470msec.
   • 제어되지 않는 심부전 또는 고혈압, 제어되지 않는 당뇨병 또는 제어되지 않는 전신 감염.
   • 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 또 다른 알려진 추가 악성 종양(적절하게 치료된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포, 자궁경부 상피내 종양[CIN]/자궁경부 상피내 암종 또는 상피내 흑색종 또는 유방의 상피내암종 제외) . 이전 5년 이내에 활동성 질병이 없는 한 다른 암의 이전 병력이 허용됩니다.
   • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
   • 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
   • 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염.

   참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적인 경우(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 이미징[각 평가에 대해 동일한 이미징 양식 사용, MRI 또는 ​​CT 스캔]에 의한 진행의 증거 없이) 참여할 수 있습니다. 및 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 뇌 전이의 신규 또는 확대의 증거가 없고, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 스테로이드를 사용하지 않았거나, 안정적이거나 일일 ≤10mg의 용량 감소 프레드니손(또는 등가물). 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.

7. 연구의 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
8. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
9. 첫 번째 치료 투여 후 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다.
10. 기준선 이전 4주 이내의 이전 항암 단일클론 항체(mAb) 또는 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, ≤등급 1 또는 기준선) 자.

11. 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 기준선 이전 2주 이내의 방사선 요법 또는 이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, ≤등급 1 또는 기준선에서) 자.

    참고: ≤등급 2 신경병증 또는 ≤등급 2 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

    참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

12. 4년 이내에 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 수혈 또는 집락 자극 인자(과립구 집락 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 집락 자극 인자[GM-CSF] 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여를 받은 자 연구 약물의 첫 번째 투여 전 주.
13. 현재 발프로산과 같은 금지 약물 목록에 나열된 다른 제제 또는 첫 번째 치료 투여 후 14일 이내에 기타 전신 암 제제로 치료를 받고 있습니다.
14. 여성인 경우, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 예정이거나 남성인 경우 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 낳을 것으로 예상됩니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
16. 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 리보핵산[질적]).
17. CRC 확장 코호트의 경우, 등록 전 6개월 동안 입원을 필요로 하는 악성 장 폐쇄의 이전 병력 없음
18. CRC 확장 코호트의 경우, 지난 3개월 동안 증상 조절을 위한 증상성 복수 및/또는 반복적인 복강경으로 정의되는 조절되지 않는 복수의 병력 없음