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慢性副鼻腔炎におけるベラパミルの試験

2018年5月16日 更新者：Benjamin Bleier

慢性副鼻腔炎におけるベラパミルのランダム化二重盲検プラセボ対照試験

ベラパミルは、さまざまな組織の炎症を軽減することが示されている L 型カルシウム チャネル遮断薬 (CCB) です。 ベラパミルは、喘息の動物モデルで好酸球性炎症を改善することも示されており、P-糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤としても機能します。 慢性鼻副鼻腔炎 (CRS) の主要なサブタイプは、好酸球性炎症と P-gp 過剰発現によって特徴付けられます。 したがって、この研究の目的は、ベラパミルが CRS の治療に使用できるかどうかを確認することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

慢性副鼻腔炎 (CRS) は 3,000 万人以上のアメリカ人に影響を与え、年間の医療費は 69 億ドルから 99 億ドル、生産コストは 128 億ドルに上ります。 ヨーロッパにおける鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎 (CRSwNP) の有病率は 2 ～ 4.3% と推定されており、米国でも同様であると考えられています。 コルチコステロイドは依然として治療の主力ですが、疾患の病因に関与する炎症経路の理解の進展に基づいて新しい治療法が開発されています。 CRSwNP は、浮腫性ポリープ状粘膜と主に好酸球性炎症の存在によって特徴付けられます。 最近の証拠は、サイトカインを促進する 2 型ヘルパー T 細胞 (Th2) の分泌を介した局所的な調節不全の免疫応答の主要なドライバーとして副鼻腔上皮細胞に焦点を当てています。 これらの研究は、上皮細胞が局所免疫応答を調整できることを示唆していますが、サイトカイン分泌の調節に関与するメカニズムはよくわかっておらず、上皮 P 糖タンパク質 (P-gp) の排出機能によって影響を受ける可能性があります。

P-gp は、アデノシン三リン酸 (ATP) 結合カセット (ABC) トランスポーター スーパーファミリーのサブファミリー B に属する 170 キロダルトンの膜タンパク質です。 P-gp は ATP 加水分解を利用して、原形質膜を横切って広範囲の基質を輸送します。 P-gp を介した輸送は、ヒト T 細胞と副鼻腔上皮細胞の両方におけるサイトカイン分泌の調節において観察されており、潜在的な免疫調節の役割を示唆しています。 私たちのグループによる研究は、P-gp が CRSwNP を含む Th2 歪んだ CRS エンドタイプを持つ患者の粘膜で過剰発現し、Th2 分極サイトカインの分泌を調節できることを示しています。 まとめると、これらの調査結果は、P-gp が CRSwNP 内のサイトカイン分泌の非標準的調節に関与しており、それによってドラッグ可能な標的を表している可能性があることを示唆しています。

ベラパミル塩酸塩 (HCl) は、1982 年に同定された最初の P-gp 阻害剤の 1 つであり、カルシウム チャネル ブロッカー (CCB) としても機能します。 ベラパミルはその後、より強力で選択的な第 2 世代および第 3 世代の分子が化学療法増感剤として使用するために開発されたため、第 1 世代の P-gp 阻害剤として分類されました。 私たちのグループによるものを含むいくつかの研究では、ベラパミルがヒト T 細胞、喘息の動物モデル、および鼻ポリープの炎症反応を調節できることが報告されています。 器官外植片モデルを使用して、ベラパミルがインターロイキン（IL）-5、IL-6、および胸腺間質リンホポエチン分泌を無効にする能力においてデキサメタゾンと同様の効果があることを以前に示しました。 ベラパミルは心臓に作用しますが、群発頭痛の第一選択の予防薬と考えられており、健康な患者の忍容性は通常良好です。

CRSwNP における Th2 スキューイング サイトカイン分泌の促進における P-gp の免疫調節的役割を実証する以前の研究に照らして、低用量ベラパミル HCl 単独療法が CRSwNP の治療に安全かつ効果的であるという仮説を立てました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. Massachusetts Eye and Ear Sinus Center に来​​院している患者
  2. 年齢 18～80歳
  3. -EPOS 2012コンセンサス基準に従って、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎と診断されました

除外基準:

  1. 次の併存症のある患者：

    • 消化管運動低下
    • 心不全
    • 肝不全
    • 腎臓病
    • 筋ジストロフィー
    • 妊娠中または授乳中の女性
    • ステロイド依存症

  2. 次の薬を服用している患者：

    • アスピリン
    • β遮断薬
    • シメチジン（タガメット）
    • クラリスロマイシン（ビアキシン）
    • シクロスポリン
    • ジゴキシン
    • ジソピラミド（ノルペース）
    • 利尿薬
    • エリスロマイシン
    • フレカイニド
    • HIVプロテアーゼ阻害剤（インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル）
    • キニジン
    • リチウム
    • ピオグリタゾン
    • リファンピン
    • セントジョーンズワート
  3. 心電図検査で心臓や伝導に異常のある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理
ベラパミル HCl、経口投与用カプセル、80mg、TID、8 週間
薬：ベラパミル塩酸塩
ベラパミルは、L 型電位依存性カルシウム (Cav1) チャネルのアルファ サブユニットに結合し、それによって宿主細胞へのカルシウム イオンの流入をブロックするカルシウム チャネル ブロッカーを表します。 ベラパミルは心筋細胞と平滑筋細胞の弛緩を促進するために古典的に使用されていますが、最近の証拠は、星状細胞、肝細胞、および T 細胞の免疫調節物質としても機能する可能性があることを示唆しています。 さらなる研究により、ベラパミルが喘息における Th2 関連炎症を特異的に軽減できることが実証されました。 これらの発見は、ベラパミルが鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎の炎症を軽減するのにも有効であるかどうかという挑発的な問題を提起します.
他の名前：
  • ベラパミル
プラセボコンパレーター：コントロール
プラセボ、経口投与用カプセル、TID、8 週間
他の：プラセボ
ベラパミル塩酸塩と同じ特性（大きさ、色、におい）のカプセルです。
実験的：オープンラベル
ベラパミル HCl、経口投与用カプセル、80mg、TID、1 年間
薬：ベラパミル塩酸塩
ベラパミルは、L 型電位依存性カルシウム (Cav1) チャネルのアルファ サブユニットに結合し、それによって宿主細胞へのカルシウム イオンの流入をブロックするカルシウム チャネル ブロッカーを表します。 ベラパミルは心筋細胞と平滑筋細胞の弛緩を促進するために古典的に使用されていますが、最近の証拠は、星状細胞、肝細胞、および T 細胞の免疫調節物質としても機能する可能性があることを示唆しています。 さらなる研究により、ベラパミルが喘息における Th2 関連炎症を特異的に軽減できることが実証されました。 これらの発見は、ベラパミルが鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎の炎症を軽減するのにも有効であるかどうかという挑発的な問題を提起します.
他の名前：
  • ベラパミル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
副鼻腔の結果に対する主観的な副鼻腔の症状テスト-22(SNOT-22)
時間枠：ベースラインから 8 週目まで
最小スコア: 0 最大スコア: 110 スコアが高いほど結果が悪いことを示します
ベースラインから 8 週目まで
10cm Visual Analogue Scale(VAS)における副鼻腔の自覚症状
時間枠：ベースラインから 8 週目まで
最小スコア: 0 最大スコア: 100 スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
ベースラインから 8 週目まで
副鼻腔の結果に対する主観的な副鼻腔の症状テスト-22(SNOT-22)
時間枠：ベースラインから 56 週目まで
最小スコア: 0 最大スコア: 110 スコアが高いほど結果が悪いことを示します
ベースラインから 56 週目まで
10cm Visual Analogue Scale(VAS)における副鼻腔の自覚症状
時間枠：ベースラインから 56 週目まで
最小スコア: 0 最大スコア: 100 スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
ベースラインから 56 週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Lund-Kennedy Score（LKS）による客観的な副鼻腔症状
時間枠：ベースラインから 8 週目まで
最小スコア: 0 最大スコア: 12 値が高いほど結果が悪いことを表します。
ベースラインから 8 週目まで
Lund-McKayスコア（LMS）による副鼻腔症状の客観的評価
時間枠：8週目
最小スコア: 0 最大スコア: 24 値が高いほど結果が悪いことを表します。
8週目

その他の成果指標

結果測定
時間枠
心拍数
時間枠：ベースラインと 8 週目の測定値の間の平均変化。
ベースラインと 8 週目の測定値の間の平均変化。
収縮期血圧
時間枠：ベースラインと 8 週目の測定値の平均変化
ベースラインと 8 週目の測定値の平均変化
拡張期血圧
時間枠：ベースラインと 8 週目の測定値の平均変化
ベースラインと 8 週目の測定値の平均変化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Benjamin Bleier

捜査官

  • 主任研究者：Benjamin S Bleier, MD、Massachusetts Eye and Ear Infirmary

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年5月1日

一次修了 (実際)

2016年3月1日

研究の完了 (実際)

2017年5月1日

試験登録日

最初に提出

2015年5月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月22日

最初の投稿 (見積もり)

2015年5月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年6月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年5月16日

最終確認日

2018年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 15-009H

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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