TAME-PD - パーキンソン病の歩行とバ​​ランスを強化する理学療法、アトモキセチンおよびメチルフェニデート (TAME-PD)

歩行障害と姿勢の不安定性は、パーキンソン病 (PD) の障害の主要な原因を構成します。 主な結果として、日常生活動作の依存度が高まり、転倒のリスクが高まります。 患者の約 87% が病気の間に少なくとも 1 回転倒し、65% が緊急治療室での評価を必要とする怪我を経験し、最大 33% が 1 つまたは複数の骨折を負っています。

脚橋核、青斑核、前頭皮質、および線条体は、主要な神経伝達物質としてドーパミン、ノルアドレナリン、およびアセチルコリンとともに、歩行とバランスにおいて重要な役割を果たします。 したがって、黒質線条体経路におけるドーパミンの利用可能性の増加、および青斑核における中枢性ノルアドレナリンおよびアセチルコリンの処理の強化は、理論的には改善に寄与する可能性があります.

メチルフェニデートとアトモキセチンは、注意障害の治療に承認されたドーパミンとノルアドレナリンの再取り込み阻害剤です。 興味深いことに、増加する文献は、PD の歩行とバ​​ランスにおけるこれらの薬剤の有望な役割を示唆しています。 3 件の非盲検研究で、PD 患者の歩行障害に対するメチルフェニデートの有効性が報告されました。 Auriel らは、23 人の患者に 20 mg のメチルフェニデートを 1 回投与したところ、歩行速度、ストライド時間の変動性、および時限歩行の改善が見られました。 2 番目の研究では、5 人の患者が 10 mg のメチルフェニデートを 1 回投与され、合計歩行時間、合計凍結時間、凍結回数、および非凍結歩行時間の改善が認められました。 同時に脳深部刺激を受けている 17 人の患者に 50 ～ 80 mg の用量のメチルフェニデートを 3 か月にわたって評価した別の研究では、時限歩行と凍結エピソードの数の両方に改善が見られました。

しかし、メチルフェニデートを使用した唯一のランダム化臨床試験では、異なる結果が示されました。 PD と中程度の歩行障害を持つ 23 人の被験者が、この 6 か月間のプラセボ対照二重盲検試験のためにスクリーニングされました。 被験者は無作為に高用量のメチルフェニデート (最大、最大 80 mg/日) またはプラセボに 12 週間割り当てられ、3 週間のウォッシュアウト後にクロスオーバーされました。 主なアウトカム指標は、GAITrite (埋め込まれた感圧センサーのグリッドがネットワークに接続された長さ約 3 メートルの通路を使用して、歩行の時間的および空間的パラメーターを測定および記録するために開発されたシステム) を通じて得られた歩行複合スコアの変化でした。パソコン）。 17 人の患者が試験を完了しました。 歩行複合スコア、または疲労、凍結、うつ病、毎日の眠気などの二次変数または探索変数のいずれにも、12 週間で変化はありませんでした。ただし、研究の初期段階でいくらかの改善が見られました。

非盲検研究と無作為化研究の結果の不一致は、最初の 2 つの非盲検研究と比較して、RCT でメチルフェニデートの用量が大幅に高いことによって説明できる可能性があります。 RCT の患者は少なくとも 65 mg/日を投与されましたが、最初の 2 つの非盲検研究の患者は 10 ～ 20 mg/日を投与されました。 メチルフェニデートとアトモキセチンの有効性は、投与量によって異なることが示唆されています。 レボドパまたはドーパミン作動薬などの他のドーパミン作動性療法の存在下でのドーパミンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤の複雑な薬力学は、投与量に関する応答の違いを引き出すことができます。 傾向の改善が認められた RCT の初期段階では、患者が最終用量まで漸増されていたため、より少ない用量のメチルフェニデートが使用されていました。 メチルフェニデートの低用量慢性投与がPDの歩行とバ​​ランスを改善することは、どの試験でも検証されていません。

アトモキセチンを歩行凍結のために評価したこれまでの1つのパイロット研究では、歩行とバランススケール（GABS）の改善傾向が認められました. しかし、この研究に参加した患者は 5 人だけだったので、この研究は不十分でした。

同時に、理学療法 (PT) の多様なモダリティは、PD の歩行とバ​​ランスの改善を示しています。 コクラン データベースのシステマティック レビューでは、速度、2 分間または 6 分間の歩行テスト、歩幅、Timed Up & Go、Functional Reach Test、バーグ バランス スケール、および臨床医に関して、さまざまな理学療法介入が 3 か月にわたってプラセボよりも優れていると結論付けられました。 -格付けされたUPDRS。 改善の程度は、介入と結果の尺度によって異なり、10% から 30% の範囲でした。

研究者の知る限り、薬物療法と理学療法の組み合わせは、PD の歩行とバ​​ランスでこれまで評価されたことはありません。