TAME-PD - Fysioterapia, atomoksetiini ja metyylifenidaatti kävelyn ja tasapainon parantamiseksi Parkinsonin taudissa (TAME-PD)

Kävelyhäiriö ja asennon epävakaus ovat merkittäviä vamman lähteitä Parkinsonin taudissa (PD). Tärkeimmät seuraukset ovat lisääntynyt riippuvuus päivittäisissä toimissa ja lisääntynyt kaatumisriski. Noin 87 % potilaista kaatuu sairautensa aikana vähintään kerran, 65 % saa vamman, joka vaatii arvioinnin ensiapuun, ja jopa 33 % saa yhden tai useamman murtuman.

Pedunculopontine-ydin, locus ceruleus, frontaalinen aivokuori ja striatum ovat ratkaisevassa asemassa kävelyssä ja tasapainossa, ja dopamiini, noradrenaliini ja asetyylikoliini ovat tärkeimpiä välittäjäaineita. Siksi dopamiinin lisääntynyt saatavuus nigrostriataalisessa reitissä ja tehostettu keskusnoradrenaliinin ja asetyylikoliinin hävittäminen locus ceruleuksessa voivat teoriassa edistää paranemista.

Metyylifenidaatti ja atomoksetiini ovat dopamiinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjiä, jotka on hyväksytty tarkkaavaisuushäiriöiden hoitoon. Mielenkiintoista on, että kasvava kirjallisuus ehdottaa näiden lääkkeiden lupaavaa roolia kävelyssä ja tasapainossa PD:ssä. Kolme avointa tutkimusta raportoi metyylifenidaatin tehosta PD-potilaiden kävelyn heikkenemiseen. Auriel ym. käyttivät yhtä 20 mg:n annosta metyylifenidaattia 23 potilaalla ja havaitsivat parantuneen kävelynopeudessa, askelajan vaihtelussa ja ajoitetussa kävelyssä. Toisessa tutkimuksessa 5 potilasta sai yhden 10 mg:n annoksen metyylifenidaattia ja parannuksia havaittiin kokonaiskävelyajassa, kokonaisjäätymisajassa, jäätymisjaksojen lukumäärässä ja jäätymättömässä kävelyajassa. Toisessa tutkimuksessa, jossa arvioitiin 50-80 mg:n annosta metyylifenidaattia 3 kuukauden aikana 17 potilaalla, joille tehtiin samanaikainen syväaivostimulaatio, havaittiin parannus sekä ajoitetussa kävelyssä että jäätymisjaksojen määrässä.

Ainoa satunnaistettu kliininen tutkimus metyylifenidaatilla osoitti kuitenkin erilaisen tuloksen. 23 potilasta, joilla oli PD ja kohtalainen kävelyvamma, seulottiin tässä 6 kuukauden lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa. Koehenkilöt jaettiin satunnaisesti saamaan suuria annoksia metyylifenidaattia (enintään, enintään 80 mg/vrk) tai lumelääkettä 12 viikon ajan, ja heidät vaihdettiin 3 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen. Ensisijainen tulosmitta oli muutos GAITritella (järjestelmä, joka kehitettiin mittaamaan ja tallentamaan kävelyn temporaalisia ja spatiaalisia parametreja käyttämällä noin 3 metriä pitkää kävelytietä, jossa on upotettuja, paineherkkiä antureita, jotka on yhdistetty henkilökohtainen tietokone). Seitsemäntoista potilasta suoritti tutkimuksen. Kävelyyhdistelmäpisteissä tai missään toissijaisissa tai tutkivissa muuttujissa, kuten väsymys, jäätyminen, masennus ja päivittäinen uneliaisuus, ei tapahtunut muutosta 12 viikon kohdalla; tutkimuksen alkuvaiheessa havaittiin kuitenkin jonkin verran parannusta.

Avointen tutkimusten ja satunnaistetun tutkimuksen tulosten välinen ero saattaa selittyä metyylifenidaatin annoksella, joka on huomattavasti suurempi RCT:ssä kuin kahdessa ensimmäisessä avoimessa tutkimuksessa. Kun potilaat RCT:ssä saivat vähintään 65 mg/vrk, potilaat kahdessa ensimmäisessä avoimessa tutkimuksessa saivat 10-20 mg/vrk. On ehdotettu, että metyylifenidaatin ja atomoksetiinin teho vaihtelee annetun annoksen mukaan. Dopamiinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien monimutkainen farmakodynamiikka muiden dopaminergisten hoitojen, kuten levodopan tai dopamiiniagonistin, läsnä ollessa voi saada aikaan eroja annetussa annoksessa. RCT:n varhaisessa vaiheessa, kun suuntauksen parannus havaittiin, käytettiin pienempiä metyylifenidaattiannoksia, kun potilaita titrattiin heidän lopulliseen annokseensa. Alhaisia ​​kroonisia metyylifenidaattiannoksia ei ole testattu parantavan kävelyä ja tasapainoa PD:ssä missään tutkimuksessa.

Toistaiseksi tehdyssä yhdessä pilottitutkimuksessa, jossa arvioitiin atomoksetiinia kävelyn jäätymisen vuoksi, havaittiin suuntaus parantua kävely- ja tasapainoasteikossa (GABS). Tämä tutkimus oli kuitenkin alivoimainen, koska tutkimukseen osallistui vain viisi potilasta.

Samanaikaisesti erilaiset fysioterapiamuodot (PT) ovat osoittaneet parantumista kävelyssä ja tasapainossa PD:ssä. Cochrane-tietokannasta tehdyssä systemaattisessa tarkastelussa pääteltiin, että erilaiset fysioterapiatoimenpiteet olivat parempia kuin lumelääke kolmen kuukauden aikana nopeuden, kahden tai kuuden minuutin kävelytestin, askelten pituuden, Timed Up & Go, Functional Reach Testin, Berg Balance Scale -asteikon ja kliinikon osalta. -luokiteltu UPDRS. Parannusaste vaihteli interventiosta ja tulosmittauksesta riippuen 10 - 30 %.

Tutkijoiden parhaan tiedon mukaan lääkityksen ja fysioterapian yhdistelmää ei ole koskaan aiemmin arvioitu kävelyn ja tasapainon suhteen PD:ssä.