TAME-PD – Fizikoterápia, atomoxetin és metilfenidát a járás és az egyensúly javítására Parkinson-kórban (TAME-PD)

A járászavar és a testtartás instabilitása a Parkinson-kór (PD) fogyatékosságának fő forrása. A fő következmények a mindennapi tevékenységektől való függőség növekedése és az esés kockázatának növekedése. A betegek körülbelül 87%-a legalább egyszer elesik betegsége során, 65%-a olyan sérülést szenved, amelyet a sürgősségi osztályon kell kivizsgálni, és legfeljebb 33%-uk egy vagy több törést szenved el.

A pedunculopontine mag, a locus ceruleus, a frontális agykéreg és a striatum kritikus szerepet játszanak a járásban és az egyensúlyban, a dopamin, a noradrenalin és az acetilkolin a fő neurotranszmitterek. Ezért a dopamin megnövekedett hozzáférhetősége a nigrostriatális úton, valamint a központi noradrenalin és acetilkolin fokozott eltávolítása a locus ceruleusban elméletileg hozzájárulhat a javuláshoz.

A metilfenidát és az atomoxetin a figyelemzavarok kezelésére jóváhagyott dopamin és noradrenalin újrafelvétel-gátlók. Érdekes módon a növekvő irodalom azt sugallja, hogy ezek a gyógyszerek ígéretes szerepet töltenek be a PD járásában és egyensúlyában. Három nyílt elrendezésű vizsgálat számolt be a metilfenidát hatékonyságáról PD-ben szenvedő betegek járászavarában. Auriel és munkatársai egyetlen 20 mg-os metilfenidát adagot használtak 23 betegnél, és javulást tapasztaltak a járás sebességében, a lépésidő változékonyságában és az időzített járásban. Egy második vizsgálatban 5 beteg egyszeri 10 mg-os metilfenidátot kapott, és javulást figyeltek meg a teljes sétaidőben, a teljes fagyasztási időben, a fagyos epizódok számában és a nem fagyos sétaidőben. Egy másik tanulmány, amely 50-80 mg-os metilfenidát adagot értékelt 3 hónapon keresztül 17, egyidejűleg mély agystimuláción átesett betegnél, javulást talált mind az időzített járásban, mind a fagyos epizódok számában.

A metilfenidáttal végzett egyetlen randomizált klinikai vizsgálat azonban eltérő eredményt mutatott. Ebben a 6 hónapos, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálatban huszonhárom PD-vel és mérsékelt járászavarral küzdő alanyt szűrtek. Az alanyokat véletlenszerűen besorolták nagy dózisú metilfenidát (maximum, legfeljebb 80 mg/nap) vagy placebóhoz 12 hétig, és 3 hetes kimosás után átlépték őket. Az elsődleges eredmény mértéke a GAITrite (olyan rendszer, amelyet a járás időbeli és térbeli paramétereinek mérésére és rögzítésére fejlesztettek ki, egy körülbelül 3 méter hosszú sétány segítségével beágyazott, nyomásérzékeny érzékelőkből álló rácsokkal egy, személyi számítógép). Tizenhét beteg fejezte be a vizsgálatot. A 12. héten nem változott a járás összetett pontszáma, sem a másodlagos vagy feltáró változók, például a fáradtság, a fagyás, a depresszió és a napi álmosság; azonban némi javulás figyelhető meg a vizsgálat korai szakaszában.

A nyílt elrendezésű vizsgálatok és a randomizált vizsgálat eredményei közötti eltérés az RCT-ben lényegesen magasabb metilfenidát dózissal magyarázható, mint az első két nyílt elrendezésű vizsgálatban. Míg a betegek az RCT-ben legalább 65 mg/nap, addig az első két nyílt vizsgálatban 10-20 mg/nap adagot kaptak. Feltételezhető, hogy a metilfenidát és az atomoxetin hatékonysága a beadott dózistól függően változik. A dopamin- és noradrenalin-újrafelvétel-gátlók komplex farmakodinámiája más dopaminerg terápiák, például levodopa vagy dopaminagonista jelenlétében eltérő válaszreakciót válthat ki a beadott dózis tekintetében. Az RCT korai szakaszában, amikor a tendencia javulását észlelték, kisebb dózisú metilfenidátot alkalmaztak, miközben a betegeket a végső dózisra titrálták. A metilfenidát alacsony krónikus dózisait egyetlen vizsgálatban sem tesztelték a járás és az egyensúly javítására PD-ben.

Az eddigi egy kísérleti tanulmányban, amelyben az atomoxetint a járás lefagyására értékelték, a járási és egyensúlyi skála (GABS) javulásának tendenciáját figyelték meg. Ez a vizsgálat azonban alulteljesített, mivel csak öt beteg vett részt a vizsgálatban.

Ezzel egyidejűleg a fizikoterápia (PT) változatos módjai javulást mutattak a járásban és az egyensúlyban PD-ben. A Cochrane adatbázisból készült szisztematikus áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a különböző fizioterápiás beavatkozások három hónapon keresztül jobbak voltak, mint a placebó, a sebesség, a két- vagy hatperces sétateszt, a lépéshossz, az időzített fel és futás, a funkcionális elérési teszt, a Berg-egyensúly skála és a klinikus tekintetében. - minősített UPDRS. A javulás mértéke a beavatkozástól és az eredménymutatótól függően változott, 10 és 30% között változott.

A kutatók legjobb tudása szerint a gyógyszeres kezelés és a fizikoterápia kombinációját korábban soha nem értékelték PD-ben a járás és az egyensúly tekintetében.