TAME-PD - 物理疗法、托莫西汀和哌醋甲酯，以增强帕金森氏病的步态和平衡 (TAME-PD)

步态障碍和姿势不稳是帕金森病 (PD) 致残的主要来源。 对日常生活活动的依赖程度增加和跌倒风险增加是主要后果。 大约 87% 的患者在患病期间至少经历过一次跌倒，65% 的患者受伤需要在急诊室进行评估，高达 33% 的患者有一处或多处骨折。

脚桥核、蓝斑、额叶大脑皮层和纹状体在步态和平衡中起着关键作用，多巴胺、去甲肾上腺素和乙酰胆碱是主要的神经递质。 因此，在理论上，增加黑质纹状体通路中多巴胺的可用性，以及增强蓝斑中的中枢去甲肾上腺素和乙酰胆碱的处理，可以促进改善。

哌醋甲酯和托莫西汀是多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，已获准用于治疗注意力障碍。 有趣的是，越来越多的文献表明这些药物在 PD 患者的步态和平衡方面具有良好的作用。 三项开放标签研究报告了哌醋甲酯对 PD 患者步态障碍的疗效。 Auriel 等人在 23 名患者中使用单次 20 毫克剂量的哌醋甲酯，发现步态速度、步幅时间变异性和定时步态都有改善。 在第二项研究中，5 名患者接受了单次 10 毫克剂量的哌醋甲酯，并且在总步行时间、总冻结时间、冻结发作次数和非冻结步行时间方面均有所改善。 另一项研究评估了 17 名同时接受深部脑刺激的患者在 3 个月内服用 50 至 80 毫克剂量的哌醋甲酯，发现定时步态和僵硬发作次数均有所改善。

然而，唯一一项使用哌醋甲酯的随机临床试验显示出不同的结果。 在这项为期 6 个月的安慰剂对照双盲研究中，筛选了 23 名患有 PD 和中度步态障碍的受试者。 受试者被随机分配到高剂量哌醋甲酯（最大剂量，高达 80 毫克/天）或安慰剂组，持续 12 周，并在 3 周清除后交叉。 主要结果测量是通过 GAITrite 获得的步态综合评分的变化（该系统开发用于测量和记录步态的时间和空间参数，使用约 3 米长的人行道，嵌入式压敏传感器网格连接到个人电脑）。 十七名患者完成了试验。 在 12 周时，步态综合评分或任何次要或探索性变量（如疲劳、僵硬、抑郁和每日嗜睡）没有变化；然而，在研究的早期阶段注意到了一些改进。

开放标签研究和随机研究结果之间的差异可能是由于与前两项开放标签研究相比，随机对照试验中哌醋甲酯的剂量要高得多。 RCT 中的患者至少接受 65 mg/天，而前两项开放标签研究中的患者接受 10-20 mg/天。 有人提出，哌甲酯和托莫西汀的功效因给药剂量而异。 在存在其他多巴胺能疗法（例如左旋多巴或多巴胺激动剂）的情况下，多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂的复杂药效学可能会引起对给药剂量的反应差异。 在注意到趋势改善的随机对照试验的早期阶段，随着患者逐渐滴定至最终剂量，使用了较小剂量的哌醋甲酯。 尚未在任何试验中测试低慢性剂量的哌醋甲酯可改善 PD 患者的步态和平衡。

在迄今为止评估托莫西汀用于步态冻结的一项试点研究中，注意到步态和平衡量表 (GABS) 有改善的趋势。 然而，这项研究的功效不足，因为只有五名患者参与了这项研究。

同时，物理治疗 (PT) 的多种方式已显示 PD 的步态和平衡得到改善。 来自 Cochrane 数据库的系统评价得出结论，在速度、两分钟或六分钟步行测试、步长、Timed Up & Go、功能伸展测试、Berg 平衡量表和临床医生方面，不同的物理治疗干预措施在三个月内优于安慰剂评级的 UPDRS。 改善程度因干预措施和结果测量而异，从 10% 到 30% 不等。

据研究人员所知，药物和物理疗法的结合以前从未在 PD 的步态和平衡方面进行过评估。