TAME-PD - 파킨슨병의 보행과 균형을 향상시키기 위한 물리 치료, Atomoxetine 및 Methylphenidate (TAME-PD)

보행 장애 및 자세 불안정은 파킨슨병(PD) 장애의 주요 원인을 구성합니다. 일상 생활 활동에 대한 의존도 증가와 넘어질 위험 증가가 주요 결과입니다. 환자의 약 87%는 질병 중 적어도 한 번은 낙상을 경험하고, 65%는 응급실에서 평가가 필요한 부상을, 최대 33%는 하나 이상의 골절을 경험합니다.

Pedunculopontine nucleus, locus ceruleus, frontal brain cortex 및 striatum은 보행과 균형에 중요한 역할을 하며 도파민, 노르아드레날린 및 아세틸콜린을 주요 신경 전달 물질로 합니다. 따라서 이론적으로 흑질선조체 경로에서 도파민의 가용성 증가와 청반에서 중심 노르아드레날린과 아세틸콜린의 향상된 처리가 개선에 기여할 수 있습니다.

메틸페니데이트와 아토목세틴은 주의력 장애 치료용으로 승인된 도파민 및 노르아드레날린 재흡수 억제제입니다. 흥미롭게도, 증가하는 문헌은 PD의 보행 및 균형에서 이러한 약물의 유망한 역할을 제안합니다. 3건의 공개 연구에서 PD 환자의 보행 장애에 대한 메틸페니데이트의 효능이 보고되었습니다. Auriel 등은 23명의 환자에게 단일 20mg 용량의 메틸페니데이트를 사용했고 보행 속도, 보폭 시간 변동성 및 정해진 보행의 개선을 발견했습니다. 두 번째 연구에서, 5명의 환자는 단일 10mg 용량의 메틸페니데이트를 받았고 총 보행 시간, 총 동결 시간, 동결 에피소드 수 및 동결되지 않은 보행 시간에서 개선이 나타났습니다. 심부 뇌 자극을 동시에 받는 17명의 환자를 대상으로 3개월 동안 50~80mg의 메틸페니데이트 용량을 평가한 또 다른 연구에서는 시간 제한 보행과 얼어붙는 에피소드의 수가 모두 개선된 것으로 나타났습니다.

그러나 메틸페니데이트를 사용한 유일한 무작위 임상시험은 다른 결과를 보였다. PD 및 중등도 보행 장애가 있는 23명의 피험자가 이 6개월, 위약 대조, 이중 맹검 연구를 위해 선별되었습니다. 피험자들은 12주 동안 고용량의 메틸페니데이트(최대, 최대 80mg/일) 또는 위약에 무작위로 배정되었고 3주 휴약 후 교차되었습니다. 1차 결과 측정은 GAITrite(약 3미터 길이의 보도를 사용하여 보행의 시간적 및 공간적 매개변수를 측정하고 기록하기 위해 개발된 시스템으로 내장된 압력 감지 센서 그리드가 연결된 시스템)를 통해 얻은 보행 복합 점수의 변화였습니다. 개인용 컴퓨터). 17명의 환자가 시험을 완료했습니다. 12주에 보행 종합 점수 또는 피로, 얼어붙음, 우울증 및 일일 졸음과 같은 이차 또는 탐색 변수에는 변화가 없었습니다. 그러나 연구의 초기 단계에서 약간의 개선이 나타났습니다.

오픈 라벨 연구 결과와 무작위 연구 간의 불일치는 처음 두 오픈 라벨 연구와 비교하여 RCT에서 상당히 높은 메틸페니데이트 용량으로 설명될 수 있습니다. RCT의 환자는 최소 65mg/일을 투여받은 반면, 처음 두 개의 오픈 라벨 연구 환자는 10-20mg/일을 투여 받았습니다. 메틸페니데이트와 아토목세틴의 효능은 투여 용량에 따라 달라진다는 것이 제안되었습니다. 레보도파 또는 도파민 작용제와 같은 다른 도파민성 요법의 존재 하에 도파민 및 노르아드레날린 재흡수 억제제의 복잡한 약력학은 투여된 용량에 대한 반응의 차이를 유발할 수 있습니다. 추세 개선이 확인된 RCT의 초기 단계에서 환자가 최종 용량으로 적정됨에 따라 더 적은 용량의 메틸페니데이트가 사용되었습니다. 낮은 만성 용량의 메틸페니데이트는 어떤 시험에서도 PD의 보행과 균형을 개선하는 것으로 테스트되지 않았습니다.

지금까지 보행 동결에 대한 아토목세틴을 평가한 한 파일럿 연구에서 보행 및 균형 척도(GABS)의 개선 경향이 주목되었습니다. 그러나 이 연구는 5명의 환자만이 연구에 참여했기 때문에 힘이 부족했습니다.

동시에, 물리 치료(PT)의 다양한 양식은 PD의 보행과 균형의 개선을 보여주었습니다. Cochrane 데이터베이스의 체계적 검토에서는 속도, 2분 또는 6분 걷기 테스트, 걸음 길이, Timed Up & Go, Functional Reach Test, Berg Balance Scale 및 임상의의 측면에서 3개월 동안 다양한 물리 치료 개입이 위약보다 낫다고 결론지었습니다. -등급 UPDRS. 개선 등급은 개입 및 결과 측정에 따라 10~30% 범위에서 다양했습니다.

연구자가 아는 한, 약물과 물리 치료의 조합은 이전에 PD의 보행 및 균형에서 평가된 적이 없습니다.