II型糖尿病におけるHbA1c変動

糖尿病の合併症に対する血糖コントロールの影響に関する最後の未回答の質問の 1 つは、血糖値の月ごとの変化の増加 (糖化ヘモグロビン (HbA1c) の変動性によって測定される) が合併症率を悪化させるかどうか、およびこれが糖尿病合併症に影響を与える可能性があるかどうかです。介入で変更。 カタールでは糖尿病の有病率が高く、成人人口の約 23% が罹患しており (国際糖尿病連合 2014)、微小血管と大血管の両方の合併症の発症につながり、疾患に関連する罹患率と死亡率が増加しています。 1 型糖尿病だけでなく 2 型糖尿病でも血糖コントロールが改善されると、微小血管合併症のリスクが低下するという事実は十分に確立されています。 しかし、最近では、血糖コントロールの月ごとの変動性 (「上昇と下降」) も、これらの糖尿病関連の問題を発症するリスクの増加と関連していることが実証されています. 個人の血糖コントロールの長期的な尺度は、血液中で測定されたHbA1cの量によって表されます。 HbA1c レベルは、絶えず変動するグルコースレベルよりもはるかに長い期間にわたってゆっくりと変化し、過去 2 ～ 3 か月の全体的なグルコース制御の良い指標を示します. わかっていないことは、HbA1c の変動を減らすための介入が、糖尿病合併症の減少につながるかどうかです。 たとえば、HbA1c の平均値が最適な 7% であっても、HbA1c 測定値には大きなばらつきがあり (標準偏差が大きい)、合併症を引き起こす可能性があります。

この研究では、データを収集して、カタールの人々の糖尿病の治療閾値が異なると、月ごとの HbA1c の変動性に本質的に異なる影響があるかどうかを判断することを提案しています。 高血糖症のさまざまな治療レジメンが HbA1c の変動にどのように影響するかについての理解を確立することにより、この研究は、HbA1c の変動を減らすための介入が平均 HbA1c とは無関係に微小血管または大血管の合併症のリスクを減らすことができるかどうかを判断するために設計された長期研究に情報を提供します。 この概念が証明されれば、患者は、現在の糖尿病ケアのゴールドスタンダードに関連する低血糖の高い潜在的リスクを負うことなく、血糖関連の血管合併症を回避できるようになります。

研究者らは、任意のグルコース低下薬 (HbA1c 7.5-9%) を使用している 150 人の患者を募集し、それらを 2 つの治療閾値グループのいずれかに無作為に割り付け、6 週間ごとに 20 回の訪問 (1 回のベースラインの訪問、したがって 114 週間) で HbA1c をテストして評価することを計画しています。各グループの HbA1c 変動。 セルフモニタリングによる空腹時血漿グルコース（FPG）の測定は、週に 3 回行われ、安全性モニタリングの一環として医療チームに報告されます。 患者は無作為に2つの治療閾値に分けられます。 1 つでは、研究者は FPG が 140mg/dl を超える患者の治療を FPG が 90mg/dl 未満になるまで強化し、FPG が再び 140mg/dl を超えた場合にのみさらに強化します。 他のグループでは、FPG が 115 mg/dl を超える場合は 115 mg/dl 以下になるまで強化し、115 mg/dl を超える場合はさらに強化します。 そのため、研究は治療閾値に依存し、治療に依存しません。 これは、薬物療法が分析を複雑にしたり、交絡因子を提示したりする可能性があるという懸念を回避するのに役立ちます. 実際には、治験責任医師は、通常の臨床診療で使用されるものと同じ血糖降下薬を追加して、治療閾値に従って強化された同じ治療法を両方の患者グループに与えることを意味します。 3 回連続して FPG が 140 または 115 mg/dl の目標を上回った場合、治療用量の増加が行われます。 これは、患者が治験コーディネーターに電話することによって、および/または治験コーディネーターが毎週患者に電話をかけ、コンサルタントに行動のためのFPG値が何であるかを助言することによって助言される. 平均 HbA1c は同等であると予想されますが、HbA1c の変動性は 2 つの集団間で異なります。

募集された患者から採取された全血サンプルは、生化学およびHbA1cアナライザーで新たに分析されます。 これに続いて、サンプルと溶血物のアリコートを-80℃で2〜3年間（研究期間）保存し、研究の完了時に再分析し、結果を分析前の測定値と比較します。保管所。

研究に参加するすべての患者は、ハマド病院の栄養士によって評価され、EPICに基づいてアラブ人向けに考案された食物摂取頻度アンケートの記入方法がアドバイスされます。 HbA1cが取られる時点で、6週間ごとに完了します。 患者はまた、アラビア語に翻訳された WHO グローバル身体活動アンケート (G-PAQ) に記入するよう求められ、週 6 回収集されます。

血清脂質（総コレステロール、HDL）、炎症マーカー（hsCRP）の測定は、HbA1cが測定される6週間ごとに行われます。 24 時間尿中酸化ストレス (LC/MS による尿中イソプロスタン) は、ベースライン、12 および 24 か月で測定されます。 これらの測定値は、HbA1c の変動が微小血管および大血管のリスクを変化させる可能性があるメカニズムに関する洞察を提供する可能性があります。

微小血管合併症の対策が含まれており、これらにはアルブミン/クレアチニン比と、腎症の対策として4か月ごとに実施されるeGFRが含まれます。 神経障害については、ここで技術を確立したマリク教授の専門知識の下で、深呼吸心拍変動、角膜神経線維密度（CNFD）、小線維神経障害の高感度測定を使用した自律神経機能検査が、ベースライン、12 か月および 24 か月に実施されます。ドーハで。

患者の募集:

カタールの患者のみが募集され、調査員は、18〜65歳の150人が募集されるまで、地元の適格な糖尿病患者の男女バランスを反映することを目指します。 この研究は実際の治療ではなく、治療の閾値を調べることを目的としているため、患者はインスリンを含むあらゆる治療を受けている可能性があります。 これは、研究の必要な閾値に到達するために、患者が追加の薬を追加または置換する可能性があることを意味します。 適切な可能性のある患者には、研究の詳細を記載した情報シートが渡され、指定されたコーディネーターに 2 日以内に連絡するよう求められます。 「HRP-803 および HRP-802 治験責任医師向けガイダンス - インフォームド コンセントの文書化」に続くインフォームド コンセントの後、治験コーディネーターによって取得され、被験者は適格性の包含および除外基準に対してスクリーニングされます。 患者が研究に含めるのに適している場合は、HbA1c、クレアチニン、インスリン、空腹時血糖、空腹時脂質、hsCRP の血液、およびその訪問時の全血球数を含むルーチンの生化学検査のために血液が採取されます。 尿中アルブミン/クレアチニンも評価されます。 患者はその時点で無作為化されます。 患者は診療所に通うか、研究コーディネーターが 6 週間ごとに自宅を訪問して、HbA1c、eGFR、脂質、および hsCRP を含む定期的な生化学検査のために採血します。 尿中イソプロスタンの尿は、酸化ストレスの尺度として取られます。 尿中アルブミン/クレアチニンも評価されます。 これは、20回の研究訪問で行われ、2つの治療閾値でのHbA1cの変動性を評価します。 空腹時インスリンとブドウ糖は、研究の過程でインスリン抵抗性に変化があったかどうかを判断するためのインスリン抵抗性 (HOMA) の測定として、研究の開始時、60 週目、および終了時に摂取されます。 空腹時の血液が得られない場合は、インスリン抵抗性の間接的な尺度として、性ホルモン結合グロブリン (SHBG) も測定されます。 眼科医による網膜症および神経障害の評価は、現在の臨床診療に適合する研究の開始時、中間点、および終了時に行われます。 腎機能は、GFRを監視し、尿中アルブミン/クレアチニンを測定することにより、研究全体で6週間ごとに決定されます。 尿中イソプロスタンは、現在使用されている検証済みのアッセイで LC/MS を使用して測定されます。

深呼吸心拍変動を使用した自律神経機能検査、および角膜共焦点顕微鏡を使用して角膜神経線維密度（CNFD）を定量化するための小線維神経障害の高感度測定は、ベースライン、12 か月および 24 か月で実行されます（合計 3 回以上）。 2年間の研究期間）。

研究訪問スケジュール

訪問 1:

• 同意、包含および除外基準
• 人体測定
• ベースライン血液：eGFR、脂質、空腹時血糖、インスリンおよび全血球数、HbA1c、SHBG、hsCRP を含むルーチンの生化学。
• 尿の測定。 尿中アルブミン/クレアチニン比とイソプロスタン測定。
• 2 つの治療閾値レジームの 1 つへの無作為化。
• 深呼吸心拍数変動を用いた自律神経機能検査と、角膜共焦点顕微鏡を用いた微小繊維神経測定。

2 ～ 10 回の訪問:

血液：HbA1c、脂質。 各検体は、試験の一部として識別およびコード化されます。 尿中イソプロスタンは、現在使用されている検証済みのアッセイで測定されます。

訪問 11:

研究の中間点 人体測定: 身長、体重、胴囲、血圧 ベースライン血液: sGFR、脂質、空腹時血糖、インスリンおよび全血球数、HbA1c、SHBG、hsCRP を含むルーチン生化学 尿測定: 尿中アルブミン/クレアチニン比 24 時間イソプロスタン測定、角膜共焦点顕微鏡、自律神経機能評価実施

訪問回数 12 ～ 20:

血液：HbA1c、脂質、eGFR、hsCRP。 各標本は識別され、コード化されます。 24 時間のイソプロスタン測定、角膜共焦点顕微鏡検査、および 20 回目の来院時に行われた自律神経機能評価。

深呼吸心拍変動を使用した自律神経機能検査、および角膜共焦点顕微鏡を使用した小繊維神経障害の高感度測定、および酸化ストレスを測定するための尿イソプロスタンの24時間尿収集が実行されます。これらの測定は、ベースライン、12および24で実行されます月。