HbA1c variabilitás a II-es típusú cukorbetegségben

Az egyik utolsó megválaszolatlan kérdés a glikémiás kontrollnak a cukorbetegség szövődményeire gyakorolt ​​hatásával kapcsolatban az, hogy a vércukorszint hónapról hónapra megnövekedett változásai (a glikált hemoglobin (HbA1c) variabilitásával mérve) növelik-e a szövődmények arányát, és ez lehetséges-e. beavatkozással megváltozott. Katarban magas a cukorbetegség előfordulása, amely a felnőtt lakosság körülbelül 23%-át érinti (International Diabetes Federation, 2014), ami mind mikro-, mind makrovaszkuláris szövődmények kialakulásához vezet, ami a betegséggel összefüggő megnövekedett morbiditást és mortalitást eredményezi. Az a tény, hogy a 2-es és 1-es típusú cukorbetegség jobb glükózkontrollja csökkenti a mikrovaszkuláris szövődmények kockázatát, jól megalapozott. A közelmúltban azonban bebizonyosodott, hogy a glükózkontroll hónapról hónapra történő változékonysága ("emelkedések és csökkenések") a cukorbetegséggel összefüggő problémák kialakulásának fokozott kockázatával is összefügg. Az egyén vércukorszint-szabályozásának hosszú távú mértékét a vérben mért HbA1c mennyisége jelenti. A HbA1c szint lassan, sokkal hosszabb időn keresztül változik, mint a folyamatosan ingadozó glükózszint, ami jól mutatja a megelőző 2-3 hónap általános glükózszintjét. Nem ismert, hogy a HbA1c variabilitásának csökkentését célzó beavatkozások a cukorbetegség szövődményeinek csökkenéséhez vezethetnek-e. Például még akkor is, ha a HbA1c átlag az optimális 7%, a HbA1c értékekben nagy eltérések lehetnek (nagy szórás), ami még mindig szövődményekhez vezethet.

Ez a tanulmány azt javasolja, hogy adatokat gyűjtsenek annak megállapítására, hogy a katari embereknél alkalmazott eltérő cukorbetegség kezelési küszöbértékek eredendően eltérő hatást gyakorolnak-e a HbA1c változására hónapról hónapra. Azáltal, hogy megértjük, hogy a hiperglikémia különböző kezelési sémái hogyan befolyásolhatják a HbA1c variabilitását, ez a tanulmány egy hosszú távú vizsgálatot szolgálna, amelynek célja annak meghatározása, hogy a HbA1c variabilitás csökkentését célzó beavatkozások csökkenthetik-e a mikro- vagy makrovaszkuláris szövődmények kockázatát az átlagos HbA1c-től függetlenül. Ha bebizonyosodik, ez a koncepció lehetővé tenné a betegek számára, hogy segítsenek elkerülni a glikémiával összefüggő vaszkuláris szövődményeket anélkül, hogy fennállna a hipoglikémia magas potenciális kockázata, amely a cukorbetegség kezelésének jelenlegi aranystandardjához kapcsolódik.

A vizsgálók azt tervezik, hogy 150, bármilyen glükózcsökkentő gyógyszert szedő (HbA1c 7,5-9%) beteget vesznek fel, véletlenszerűen besorolják őket a két kezelési küszöbcsoport egyikébe, és 6 hetente 20 viziten keresztül tesztelik HbA1c-értéküket (az 1. vizit kiindulási állapota, tehát 114 hét). az egyes csoportok HbA1c variabilitását. Az önellenőrzött éhgyomri plazma glükóz (FPG) mérést hetente 3 alkalommal végzik el, és a biztonsági ellenőrzés részeként jelentik vissza az egészségügyi csapatnak. A betegek véletlenszerűen 2 kezelési küszöbbe kerülnek. Az egyikben a vizsgálók fokozzák a kezelést a 140 mg/dl-nél nagyobb FPG-vel rendelkezőknél, amíg FPG-értékük <90 mg/dl lesz, bármilyen kezelést alkalmaznak, amely klinikailag megfelelő számukra, és csak akkor fokozzák tovább, ha FPG-jük ismét 140 mg/dl fölé emelkedik. A másik csoportban a vizsgálók fokozzák, ha FPG-jük >115 mg/dl, amíg nem lesz <=115 mg/dl, és tovább fokozzák, ha ismét >115 mg/dl. Ennek megfelelően a vizsgálat kezelési küszöbfüggő és terápiától független. Ez segít megkerülni minden olyan aggodalmat, amely szerint a gyógyszeres kezelés megnehezítheti az elemzést vagy zavaró tényező lehet. Gyakorlatilag ez azt jelenti, hogy a vizsgálók mindkét betegcsoportnak ugyanazt a terápiát adják, amelyet a kezelési küszöbnek megfelelően erősítenek, ugyanazon hipoglikémiás szerek hozzáadásával, mint a rutin klinikai gyakorlatban. A kezelési dózis fokozására akkor kerül sor, ha három egymást követő FPG a célérték 140 vagy 115 mg/dl felett van. Ezt úgy fogja tájékoztatni a beteg, hogy felhívja a vizsgálati koordinátort és/vagy a vizsgálati koordinátor, aki hetente csengeti a pácienst, és tájékoztatja a tanácsadót, hogy milyen FPG-értékek vonatkoznak a cselekvésre. Várhatóan az átlagos HbA1c összehasonlítható lesz, de a HbA1c variabilitása eltér a két populáció között.

A toborzott betegektől vett teljes vérmintákat frissen elemezzük biokémiai és HbA1c analizátorban. Ezt követően a mintákat és a hemolizátum egy alikvot részét -80 C-on tárolják 2-3 évig (a vizsgálat időtartama), majd a vizsgálat befejeztével újraelemzik és az eredményeket összehasonlítják a vizsgálat előtti mérésekkel. tárolás.

A vizsgálatba belépő összes beteget a Hamad kórház dietetikusa értékeli, és tanácsot ad az arab lakosság számára kidolgozott, az EPIC-en alapuló étkezési gyakorisági kérdőív kitöltéséhez. Hat hetente kell kitölteni a HbA1c felvételekor. A betegeket arra is felkérik, hogy töltsék ki a WHO globális fizikai aktivitási kérdőívét (G-PAQ), amelyet arab nyelvre fordítottak le, és hathetente gyűjtenek össze.

A szérum lipidek (teljes koleszterin, HDL) és a gyulladásos marker (hsCRP) mérésére 6 hetente kerül sor, amikor a HbA1c-t mérik. Huszonnégy órás vizelet oxidatív stresszt (a vizelet izoprosztánjait LC/MS-sel) mérik a kiinduláskor, 12 és 24 hónap múlva. Ezek az intézkedések némi betekintést nyújthatnak abba a mechanizmusba, amellyel a HbA1c variabilitása megváltoztathatja a mikro- és makrovaszkuláris kockázatot.

A mikrovaszkuláris szövődményekre vonatkozó intézkedéseket is belefoglalták, ezek közé tartozik az albumin/kreatinin arány és az eGFR, amelyet 4 havonta kell elvégezni a nephropathia méréseként. A neuropátia esetében az autonóm funkció tesztelése mély légzési szívfrekvencia variabilitással, szaruhártya idegrost-sűrűséggel (CNFD), a kis rostos neuropátia szenzitív mérésével történik a kiinduláskor, 12 és 24 hónap múlva Malik professzor szakértelmével, aki itt létrehozta a technikákat. Dohában.

A betegek toborzása:

Csak katari betegeket toboroznak majd, és a vizsgálók arra törekszenek, hogy a nemek közötti egyensúlyt tükrözzék a helyi jogosult cukorbetegekét, amíg 150 éves korig 18-65 éves korig nem vesznek részt. A betegek bármilyen kezelést kaphatnak, beleértve az inzulint is, mivel a vizsgálat célja a kezelési küszöbök vizsgálata, nem pedig a tényleges kezelések. Ez azt jelentené, hogy a betegek további gyógyszert adhatnak hozzá vagy helyettesíthetnek a vizsgálathoz szükséges küszöbérték elérése érdekében. Azok a betegek, akik alkalmasak lehetnek a vizsgálatra, tájékoztató lapot kapnak, amely részletezi a vizsgálatot, és felkérjük, hogy 2 napon belül lépjen kapcsolatba a kijelölt koordinátorral. A „HRP-803 és HRP-802 VIZSGÁLATI ÚTMUTATÓ – A tájékozott beleegyezés dokumentálása” után kapott tájékoztatáson alapuló beleegyezést követően a vizsgálati alanyokat átvizsgálják az alkalmasság felvételi és kizárási kritériumai alapján. Ha a beteg alkalmas a vizsgálatba való bevonásra, akkor vért vesznek le HbA1c-re, rutin biokémiára, beleértve a kreatinint, az inzulint, az éhomi glükózt, az éhgyomri lipideket, a vért a hsCRP-hez és a teljes vérképet ezen a látogatáson. A vizelet albumint/kreatinint is értékelni fogják. A betegeket ezen a ponton randomizálják. A betegek vagy ellátogatnak a klinikára, vagy a vizsgálati koordinátorral 6 hetente keresik fel otthonukat, hogy vért vegyenek HbA1c-re, rutin biokémiára, beleértve az eGFR-t, a lipideket és a hsCRP-t. A vizelet izoprosztánok vizeletét az oxidatív stressz mértékeként veszik figyelembe. A vizelet albumint/kreatinint is értékelni fogják. Ezt a 20 vizsgálati látogatás során fogják elvégezni, hogy felmérjék a HbA1c variabilitását két kezelési küszöbükön. A vizsgálat elején, a 60. héten és a végén éhgyomri inzulint és glükózt vesznek az inzulinrezisztencia (HOMA) mérésére annak megállapítására, hogy a vizsgálat során megváltozott-e az inzulinrezisztencia. Az inzulinrezisztencia közvetett mértékeként a nemi hormonkötő globulin (SHBG) mérésére is sor kerül abban az esetben, ha az éhgyomri vér nem nyerhető. A retinopátia és a neuropátia szemorvos általi értékelését a vizsgálat elején, közepén és végén végzik el, ami megfelel a jelenlegi klinikai gyakorlatnak. A vesefunkciót a vizsgálat során 6 hetente határozzák meg a GFR monitorozásával és a vizelet albumin/kreatinin mérésével. A vizelet izoprosztánok mérése LC/MS segítségével történik, egy jelenleg használatban lévő validált vizsgálatban.

A mélylégzési pulzusszám variabilitását alkalmazó autonóm funkciótesztet, valamint a szaruhártya konfokális mikroszkópiával a szaruhártya idegrostsűrűségének (CNFD) számszerűsítésére szolgáló kis rostos neuropátia szenzitív mérését a kiinduláskor, 12 hónapos és 24 hónapos korban (összesen háromszor több alkalommal) végzik el. a 2 éves tanulmányi időszak).

Tanulmányi látogatás menetrendje

1. látogatás:

• Hozzájárulási, befogadási és kizárási kritériumok
• Antropometriai mérés
• Kiindulási vérképek: rutin biokémia, beleértve az eGFR-t, lipideket, éhomi glükózt, inzulint és teljes vérkép, HbA1c, SHBG, hsCRP.
• Vizeletmérés. A vizelet albumin/kreatinin aránya és az izoprosztán mérése.
• Randomizálás a két kezelési küszöbérték egyikébe.
• Autonóm funkció tesztelése mélylégzés szívfrekvencia variabilitásával és kis rostos idegmérés szaruhártya konfokális mikroszkóppal.

Látogatás 2-10:

Vér: HbA1c, lipidek. A próba részeként minden példányt azonosítani és kódolni kell. A vizelet izoprosztánok mérése egy jelenleg használatban lévő, validált tesztben történik.

11. látogatás:

A vizsgálat középpontja Antropometrikus mérés: Magasság, Súly, Derékkörfogat, vérnyomás Kiindulási vérvételek: rutin biokémia, beleértve az sGFR-t, lipideket, éhomi glükózt, inzulint és teljes vérképet, HbA1c, SHBG, hsCRP Vizeletmérés: vizelet albumin/kreatinin arány 24 óra izoprosztán mérés, szaruhártya konfokális mikroszkópia és autonóm funkció felmérése történt

Látogatások 12-20:

Vér: HbA1c, lipidek, eGFR, hsCRP. Minden példányt azonosítani és kódolni kell. 24 órás izoprosztánmérés, szaruhártya konfokális mikroszkópia és autonóm funkcióértékelés a 20. vizit alkalmával.

Autonóm funkciótesztet végeznek a mélylégzés szívfrekvencia variabilitásával, valamint a kis rostos neuropátia szenzitív mérésével szaruhártya konfokális mikroszkóppal és 24 órás vizeletgyűjtéssel vizelet izoprosztánnal az oxidatív stressz mérésére. Ezeket a méréseket az alapvonalon, a 12. és a 24. hónapok.