II형 당뇨병의 HbA1c 가변성

당뇨병 합병증에 대한 혈당 조절의 영향과 관련하여 답이 없는 마지막 질문 중 하나는 혈당의 월별 변화 증가(당화혈색소(HbA1c)의 변동성으로 측정)가 합병증 비율을 악화시키는지 여부입니다. 개입으로 변경되었습니다. 카타르는 당뇨병 유병률이 높아 성인 인구의 약 23%에 영향을 미치며(International Diabetes Federation 2014) 미세혈관 및 대혈관 합병증이 발생하여 질병과 관련된 이환율과 사망률이 증가합니다. 제2형 및 제1형 당뇨병에서 개선된 포도당 조절이 미세혈관 합병증의 위험을 감소시킨다는 사실은 잘 확립되어 있습니다. 그러나 최근에는 포도당 조절의 월별 변동성('증가 및 하강')이 이러한 당뇨병 관련 문제가 발생할 위험 증가와 관련이 있다는 것이 입증되었습니다. 개인의 혈당 조절에 대한 장기적인 측정은 혈액에서 측정된 HbA1c의 양으로 표시됩니다. HbA1c 수치는 지속적으로 변동하는 포도당 수치보다 훨씬 더 오랜 기간에 걸쳐 천천히 변화하므로 이전 2-3개월 동안의 전반적인 포도당 조절에 대한 좋은 지표를 제공합니다. 알려지지 않은 것은 HbA1c의 변동성을 줄이기 위한 개입이 당뇨병 합병증의 감소로 이어질 수 있는지 여부입니다. 예를 들어 HbA1c 평균이 최적의 7%인 경우에도 여전히 합병증을 유발할 수 있는 HbA1c 측정치의 높은 변동성(큰 표준 편차)이 있을 수 있습니다.

이 연구는 카타르 사람들의 당뇨병에 대한 다양한 치료 역치가 매월 HbA1c 변동성에 본질적으로 다른 영향을 미치는지 여부를 결정하기 위해 데이터를 수집할 것을 제안합니다. 고혈당증에 대한 다양한 치료 요법이 HbA1c 가변성에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지에 대한 이해를 확립함으로써 이 연구는 HbA1c 가변성을 줄이기 위한 개입이 평균 HbA1c와 독립적으로 미세혈관 또는 대혈관 합병증 위험을 감소시킬 수 있는지 여부를 결정하기 위해 고안된 장기 연구에 대한 정보를 제공할 것입니다. 이 개념이 입증되면 환자는 당뇨병 치료의 현재 황금 표준과 관련된 저혈당증의 높은 잠재적 위험 없이 혈당 관련 혈관 합병증을 피하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

연구자들은 혈당 강하제(HbA1c 7.5-9%)를 사용하는 환자 150명을 모집하고 이들을 두 치료 역치 그룹 중 하나로 무작위 배정하고 6주마다 20회 방문(기준선 1회 방문, 따라서 114주) 동안 HbA1c를 테스트하여 평가할 계획입니다. 각 그룹의 HbA1c 가변성. 자가 모니터링 공복 혈장 포도당(FPG) 측정은 매주 3회 수행되며 안전 모니터링의 일환으로 의료 팀에 다시 보고됩니다. 환자는 무작위로 2개의 치료 역치로 나뉩니다. 하나에서 조사관은 임상적으로 적절한 치료를 사용하여 FPG가 90mg/dl 미만이 될 때까지 FPG가 140mg/dl 이상인 환자의 치료를 강화하고, FPG가 다시 >140mg/dl로 상승하는 경우에만 추가로 강화합니다. 다른 그룹에서 연구자는 FPG가 >115mg/dl이면 <=115mg/dl이 될 때까지 강화하고 >115mg/dl이면 다시 강화합니다. 따라서 연구는 치료 역치 의존적이며 치료 독립적일 것입니다. 이렇게 하면 약물 요법이 분석을 복잡하게 만들거나 혼동 요인을 제시할 수 있다는 우려를 피하는 데 도움이 됩니다. 실질적으로 이는 연구자가 일상적인 임상 실습에서 사용되는 것과 동일한 혈당 강하제를 추가하여 치료 역치에 따라 강화되는 동일한 요법을 두 환자 그룹에 제공한다는 것을 의미합니다. 3회 연속 FPG가 목표치인 140 또는 115 mg/dl보다 높으면 치료 용량을 강화해야 합니다. 환자가 연구 코디네이터에게 전화를 걸거나 연구 코디네이터가 매주 환자에게 전화를 걸어 상담원에게 어떤 FPG 값이 행동에 필요한지 알려줄 것입니다. 평균 HbA1c는 비슷할 것으로 예상되지만 HbA1c의 변동성은 두 모집단 간에 다를 것입니다.

모집된 환자로부터 채취한 전혈 샘플은 생화학 및 HbA1c 분석기에서 새로 분석됩니다. 이후 샘플과 용혈물의 분취량은 2-3년(연구 기간) 동안 -80C에 보관되며, 연구가 완료되면 재분석되고 결과는 이전 측정과 비교됩니다. 저장.

연구에 참여하는 모든 환자는 Hamad 병원의 영양사가 평가하고 아랍 인구를 위해 고안되고 EPIC에 기반한 음식 빈도 설문지를 작성하는 방법을 조언합니다. 6주마다 HbA1c를 측정할 때 완료됩니다. 환자는 또한 아랍어로 번역된 WHO 글로벌 신체 활동 설문지(G-PAQ)를 작성해야 하며 6주 단위로 수집됩니다.

HbA1c를 측정할 때 6주마다 혈청 지질(총 콜레스테롤, HDL), 염증 표지자(hsCRP)를 측정합니다. 24시간 소변 산화 스트레스(LC/MS에 의한 소변 이소프로스테인)는 기준선, 12개월 및 24개월에 측정됩니다. 이러한 측정은 HbA1c 가변성이 미세혈관 및 대혈관 위험을 변화시킬 수 있는 메커니즘에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

미세혈관 합병증에 대한 측정이 포함되었으며 여기에는 알부민/크레아티닌 비율 및 신장병증에 대한 측정으로 4개월마다 수행되는 eGFR이 포함됩니다. 신경병증의 경우, 여기에 기술을 확립한 Malik 교수의 전문 지식 아래 소섬유 신경병증의 민감한 측정인 심호흡 심박 변이도, 각막 신경 섬유 밀도(CNFD)를 사용한 자율 기능 검사가 기준선, 12개월 및 24개월에 수행됩니다. 도하에서.

환자 모집:

카타르 환자만 모집할 예정이며 조사관은 18-65세의 150명이 모집될 때까지 현지 적격 당뇨병 환자의 성별 균형을 반영하여 모집하는 것을 목표로 할 것입니다. 이 연구는 실제 치료가 아닌 치료 역치를 살펴보는 것을 목표로 하기 때문에 환자는 인슐린을 포함한 모든 치료를 받을 수 있습니다. 이것은 환자가 연구의 필요한 역치에 도달하기 위해 추가 약물을 추가하거나 대체할 수 있음을 의미합니다. 적합할 수 있는 환자에게는 연구를 자세히 설명하는 정보 시트가 제공되고 2일 이내에 지정된 코디네이터에게 연락하도록 요청됩니다. 연구 조정자가 수행한 "HRP-803 및 HRP-802 조사자 지침 - 사전 동의 문서"에 따른 정보에 입각한 동의 후 피험자는 적격성에 대한 포함 및 제외 기준에 대해 선별됩니다. 환자가 연구에 포함하기에 적합한 경우 HbA1c, 크레아티닌, 인슐린, 공복 포도당, 공복 지질을 포함한 일상적인 생화학 검사, hsCRP 혈액 및 전체 혈구 수를 위해 혈액을 채취합니다. 소변 알부민/크레아티닌도 평가됩니다. 환자는 그 시점에서 무작위 배정됩니다. 환자는 클리닉에 참석하거나 연구 코디네이터가 6주마다 집을 방문하여 HbA1c, eGFR을 포함한 일상적인 생화학, 지질 및 hsCRP에 대한 혈액을 채취합니다. 요중 isoprostanes에 대한 소변은 산화 스트레스의 척도로 간주됩니다. 소변 알부민/크레아티닌도 평가됩니다. 이것은 그들의 두 가지 치료 역치에 대한 HbA1c 가변성을 평가하기 위해 20번의 연구 방문에 대해 수행될 것입니다. 연구 과정 동안 인슐린 저항성에 변화가 있었는지 확인하기 위해 인슐린 저항성(HOMA)의 척도로서 연구 시작, 60주 및 종료 시에 공복 인슐린 및 포도당을 섭취할 것입니다. 공복 혈액을 얻을 수 없는 경우 인슐린 저항성을 간접적으로 측정하기 위해 SHBG(성 호르몬 결합 글로불린)도 측정됩니다. 안과 의사에 의한 망막병증 및 신경병증의 평가는 현재 임상 실습에 적합한 연구의 시작, 중간 및 종료 시점에 수행됩니다. 신장 기능은 GFR을 모니터링하고 소변 알부민/크레아티닌을 측정하여 연구 전반에 걸쳐 매 6주마다 결정됩니다. 소변 이소프로스테인은 현재 사용 중인 검증된 분석에서 LC/MS를 사용하여 측정됩니다.

심호흡 심박 변이도를 이용한 자율 기능 검사와 각막 신경 섬유 밀도(CNFD)를 정량화하기 위해 각막 공초점 현미경을 사용하는 작은 섬유 신경병증의 민감한 측정이 기준선, 12개월 및 24개월에 수행됩니다(총 3회 이상 공부기간 2년).

연구 방문 일정

방문 1:

• 동의, 포함 및 제외 기준
• 인체 측정
• 기준 혈액: eGFR, 지질, 공복 혈당, 인슐린 및 전체 혈구 수, HbA1c, SHBG, hsCRP를 포함한 일상적인 생화학.
• 비뇨기 측정. 소변 알부민/크레아티닌 비율 및 이소프로스테인 측정.
• 2개의 치료 역치 요법 중 하나로 무작위화.
• 심호흡 심박 변이도를 이용한 자율신경 기능 검사와 각막 공초점 현미경을 이용한 소섬유신경 측정

방문 2-10:

혈액: HbA1c, 지질. 각 표본은 시험의 일부로 식별되고 코드화됩니다. 소변 이소프로스테인은 현재 사용 중인 검증된 분석법으로 측정됩니다.

방문 11:

연구 중간점 인체 측정: 신장, 체중, 허리 둘레, 혈압 기준선 혈액: sGFR, 지질, 공복 혈당, 인슐린 및 전체 혈구 수, HbA1c, SHBG, hsCRP를 포함한 일상적인 생화학 소변 측정: 소변 알부민/크레아티닌 비율 24시간 이소프로스테인 측정, 각막공초점현미경 및 자율신경기능평가 시행

방문 12-20:

혈액: HbA1c, 지질, eGFR, hsCRP. 각 표본을 식별하고 코드화합니다. 24시간 이소프로스테인 측정, 각막 공초점 현미경 검사 및 방문 20에서 수행된 자율 기능 평가.

심호흡 심박 변이도를 사용한 자율 기능 검사, 각막 공초점 현미경을 사용한 작은 섬유 신경병증의 민감한 측정 및 산화 스트레스를 측정하기 위한 소변 이소프로스테인에 대한 24시간 소변 수집이 수행됩니다. 이러한 측정은 기준선, 12일 및 24일에 수행됩니다. 몇 달.