HbA1c-vaihtelu tyypin II diabeteksessa

Yksi viimeisistä vastaamattomista kysymyksistä koskien glukoositasapainon vaikutusta diabeteksen komplikaatioihin on, lisäävätkö kuukausittain lisääntyneet verensokerin muutokset (mitattuna glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) vaihtelulla) komplikaatioiden määrää ja voivatko ne olla muutettu interventiolla. Qatarissa diabeteksen esiintyvyys on korkea, ja sitä sairastaa noin 23 % aikuisväestöstä (International Diabetes Federation 2014), mikä johtaa sekä mikro- että makrovaskulaaristen komplikaatioiden kehittymiseen, mikä lisää sairauteen liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Se tosiasia, että tyypin 2 ja tyypin 1 diabeteksen parantunut glukoosihallinta vähentää mikrovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä, ​​on hyvin todistettu. Viime aikoina on kuitenkin osoitettu, että glukoositasapainon kuukausittainen vaihtelu ("nousut ja laskut") liittyy myös lisääntyneeseen riskiin sairastua näihin diabetekseen liittyviin ongelmiin. Yksilön pitkän aikavälin mittaa verensokerin hallinnasta edustaa verestä mitattu HbA1c-määrä. HbA1c-taso muuttuu hitaasti paljon pidemmän ajanjakson aikana kuin jatkuvasti vaihtelevat glukoositasot, mikä antaa hyvän kuvan yleisestä glukoositason hallinnasta edellisten 2-3 kuukauden aikana. Ei tiedetä, voivatko interventiot HbA1c:n vaihtelun vähentämiseksi johtaa diabeteksen komplikaatioiden vähenemiseen. Esimerkiksi vaikka HbA1c-keskiarvo on optimaalinen 7 %, HbA1c-mittauksissa voi olla suurta vaihtelua (suuri standardipoikkeama), mikä voi silti johtaa komplikaatioihin.

Tämä tutkimus ehdottaa tietojen keräämistä sen selvittämiseksi, onko diabeteksen eri hoitokynnyksillä Qatarin ihmisillä luonnostaan ​​erilainen vaikutus HbA1c:n vaihteluun kuukausittain. Luomalla ymmärryksen siitä, kuinka erilaiset hyperglykemian hoito-ohjelmat voivat vaikuttaa HbA1c:n vaihteluun, tämä tutkimus antaisi sitten tietoa pitkän aikavälin tutkimuksesta, jonka tarkoituksena on määrittää, voivatko toimenpiteet HbA1c:n vaihtelun vähentämiseksi vähentää mikro- tai makrovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä keskimääräisestä HbA1c:stä riippumatta. Jos tämä konsepti todistetaan, se antaisi potilaille mahdollisuuden auttaa välttämään glykemiaan liittyviä verisuonikomplikaatioita ilman suurta mahdollista hypoglykemiariskiä, ​​joka liittyy nykyiseen diabeteksen hoidon kultaiseen standardiin.

Tutkijat suunnittelevat rekrytoivansa 150 potilasta, jotka saavat mitä tahansa glukoosia alentavaa lääkitystä (HbA1c 7,5–9 %), satunnaistamaan heidät johonkin kahdesta hoitokynnysryhmästä ja testaamaan heidän HbA1c:nsä kuuden viikon välein 20 käynnin ajan (käynti 1 lähtötaso, siis 114 viikkoa) arvioidakseen. kunkin ryhmän HbA1c vaihtelu. Itsevalvottu paastoplasmaglukoosi (FPG) -mittaus suoritetaan 3 kertaa viikossa, ja se raportoidaan lääketieteelliselle ryhmälle osana turvallisuusseurantaa. Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen hoitokynnykseen. Yhdessä tutkijat tehostavat hoitoa potilailla, joiden FPG on > 140 mg/dl, kunnes heidän FPG-arvonsa on < 90 mg/dl, käyttämällä mitä tahansa heille kliinisesti sopivaa hoitoa, ja tehostavat sitä vain, jos heidän FPG-arvonsa nousee jälleen >140 mg/dl:aan. Toisessa ryhmässä tutkijat tehostavat, jos heidän FPG on >115 mg/dl, kunnes se on <=115 mg/dl, ja tehostavat edelleen, jos taas >115 mg/dl. Sellaisenaan tutkimus on hoitokynnyksestä riippuvainen ja terapiasta riippumaton. Tämä auttaa välttämään huolen siitä, että lääkehoito voi vaikeuttaa analyysiä tai aiheuttaa hämmennystä. Käytännössä se tarkoittaa sitä, että tutkijat antavat molemmille potilasryhmille saman terapian, jota tehostetaan hoitokynnyksen mukaan lisäämällä samoja hypoglykeemisiä aineita kuin rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Tehostetaan hoitoannosta, jos kolme peräkkäistä FPG:tä ylittäisi tavoitteen 140 tai 115 mg/dl. Tämä neuvoo potilasta soittamalla tutkimuskoordinaattorille ja/tai tutkimuksen koordinaattorille soittamalla potilaalle viikoittain ja neuvomalla konsultille, mitä FPG-arvot ovat toimenpiteitä varten. Odotetaan, että HbA1c:n keskiarvo on vertailukelpoinen, mutta HbA1c:n vaihtelu vaihtelee näiden kahden populaation välillä.

Rekrytoiduilta potilailta otetut kokoverinäytteet analysoidaan juuri biokemiallisella ja HbA1c-analysaattorilla. Tämän jälkeen näytteet ja erä hemolysaattia säilytetään -80 C:ssa 2-3 vuotta (tutkimuksen kesto), jonka jälkeen ne analysoidaan uudelleen tutkimuksen päätyttyä ja tuloksia verrataan ennen tutkimusta tehtyihin mittauksiin. varastointi.

Kaikki tutkimukseen tulevat potilaat arvioidaan Hamadin sairaalan ravitsemusterapeutin toimesta, ja he neuvovat täyttämään arabiväestölle laaditun ja EPIC:iin perustuvan ruokatiheyden kyselylomakkeen. Se suoritetaan kuuden viikon välein HbA1c:n ottohetkellä. Potilaita pyydetään myös täyttämään arabiaksi käännetty WHO Global Physical Activity Questionnaire (G-PAQ) -kysely, joka kerätään kuuden viikon välein.

Seerumin lipidien (kokonaiskolesteroli, HDL) ja tulehdusmerkkiaineen (hsCRP) mittaus suoritetaan kuuden viikon välein, kun HbA1c mitataan. 24 tunnin virtsan oksidatiivinen stressi (virtsan isoprostaanit LC/MS:llä) mitataan lähtötasolla, 12 ja 24 kuukauden kohdalla. Nämä toimenpiteet voivat antaa jonkinlaisen käsityksen mekanismista, jolla HbA1c:n vaihtelu voi muuttaa mikro- ja makrovaskulaarista riskiä.

Mikrovaskulaarisia komplikaatioita koskevia toimenpiteitä on otettu mukaan, ja näihin kuuluvat albumiini/kreatiniinisuhde ja eGFR, jotka suoritetaan 4 kuukauden välein nefropatian mittana. Neuropatian osalta autonomisen toiminnan testaus, jossa käytetään syvän hengityksen sykkeen vaihtelua, sarveiskalvon hermokuitutiheyttä (CNFD), pienikuituisen neuropatian herkkä mitta, suoritetaan lähtötilanteessa, 12 ja 24 kuukauden kuluttua tekniikat täällä kehittäneen professori Malikin asiantuntemuksella. Dohassa.

Potilaiden rekrytointi:

Vain Qatari-potilaita rekrytoidaan, ja tutkijat pyrkivät rekrytoimaan sukupuolten tasapainon, joka kuvastaa paikallisten kelpoisten diabetespotilaiden tasoa, kunnes 150 rekrytoidaan 18–65-vuotiaina. Potilaat voivat saada mitä tahansa hoitoa, mukaan lukien insuliinia, koska tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella hoitokynnyksiä todellisten hoitojen sijaan. Tämä tarkoittaisi, että potilaille saatetaan lisätä tai korvata ylimääräistä lääkitystä tutkimuksessa tarvittavan kynnyksen saavuttamiseksi. Potilaille, jotka saattavat olla sopivia, annetaan tietolomake tutkimuksesta, ja heitä pyydetään ottamaan yhteyttä nimettyyn koordinaattoriin 2 päivän kuluessa. Tutkimuskoordinaattorin "HRP-803- ja HRP-802 TUTKIJAOHJEET – Tietoon perustuvan suostumuksen dokumentointi" jälkeen annettavan tietoisen suostumuksen jälkeen koehenkilöt seulotaan kelpoisuusvaatimusten mukaan. Jos potilas soveltuu tutkimukseen, veri otetaan HbA1c:n, rutiininomaisen biokemian, mukaan lukien kreatiniinin, insuliinin, paastoglukoosin, paastolipidien, veren hsCRP:n ja täyden verenkuvan määrittämiseksi kyseisellä käynnillä. Virtsan albumiini/kreatiniini arvioidaan myös. Potilaat satunnaistettaisiin siinä vaiheessa. Potilaat joko käyvät klinikalla tai pyytävät tutkimuskoordinaattoria vierailemaan kotonaan 6 viikon välein ottamaan verta HbA1c:n, rutiininomaisen biokemian, mukaan lukien eGFR, lipidit ja hsCRP, varalta. Virtsaa virtsan isoprostaaneille otetaan oksidatiivisen stressin mittana. Virtsan albumiini/kreatiniini arvioidaan myös. Tämä tehdään 20 tutkimuskäynnin aikana niiden HbA1c-vaihteluiden arvioimiseksi kahdella hoitokynnyksellä. Paastoinsuliini ja glukoosi otetaan tutkimuksen alussa, viikolla 60 ja lopussa insuliiniresistenssin (HOMA) mittana sen määrittämiseksi, onko insuliiniresistenssissä tapahtunut muutoksia tutkimuksen aikana. Sukupuolihormonia sitovaa globuliinia (SHBG) käytetään epäsuorana insuliiniresistenssin mittana myös siinä tapauksessa, että paastoveriä ei saada. Silmälääkäri arvioi retinopatian ja neuropatian tutkimuksen alussa, puolivälissä ja lopussa, mikä sopii nykyiseen kliiniseen käytäntöön. Munuaisten toiminta määritetään kuuden viikon välein koko tutkimuksen ajan seuraamalla GFR:ää ja mittaamalla virtsan albumiini/kreatiniini. Virtsan isoprostaanit mitataan käyttämällä LC/MS:ää validoidussa määrityksessä, joka on tällä hetkellä käytössä.

Autonominen toimintatestaus, jossa käytetään syvän hengityksen sykevaihtelua, ja herkkä pienikuituisen neuropatian mittaus sarveiskalvon konfokaalimikroskopiaa käyttäen sarveiskalvon hermokuitutiheyden (CNFD) kvantifioimiseksi suoritetaan lähtötasolla, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua (yhteensä 3 kertaa enemmän 2 vuoden opiskelujakso).

Opintovierailuaikataulu

Käynti 1:

• Suostumus, sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit
• Antropometrinen mittaus
• Lähtötason veriarvot: rutiinibiokemia, mukaan lukien eGFR, lipidit, paastoglukoosi, insuliini ja täysi verenkuva, HbA1c, SHBG, hsCRP.
• Virtsan mittaukset. Virtsan albumiini/kreatiniinisuhde ja isoprostaanin mittaus.
• Satunnaistaminen toiseen kahdesta hoitokynnysohjelmasta.
• Autonomisen toiminnan testaus syvähengityssykevaihtelulla ja pienkuituhermomittaus sarveiskalvon konfokaalimikroskopialla.

Käynnit 2-10:

Veri: HbA1c, lipidit. Jokainen näyte tunnistetaan ja koodataan osana koetta. Virtsan isoprostaanit mitataan validoidussa määrityksessä, joka on tällä hetkellä käytössä.

Vierailu 11:

Tutkimuksen puoliväli Antropometrinen mittaus: Pituus, paino, vyötärön ympärysmitta, verenpaine Veren perusarvot: rutiinibiokemia, mukaan lukien sGFR, lipidit, paastoglukoosi, insuliini ja täysi verenkuva, HbA1c, SHBG, hsCRP Virtsamittaukset: virtsan albumiini/kreatiniinisuhde 24 tuntia isoprostaanin mittaus, sarveiskalvon konfokaalinen mikroskopia ja autonomisen toiminnan arviointi suoritettiin

Vierailut klo 12-20:

Veri: HbA1c, lipidit, eGFR, hsCRP. Jokainen näyte tunnistetaan ja koodataan. 24 tunnin isoprostaanin mittaus, sarveiskalvon konfokaalinen mikroskopia ja autonomisen toiminnan arviointi suoritettiin käynnillä 20.

Autonominen toimintatestaus, jossa käytetään syvän hengityksen sykevaihtelua, ja herkkä pienkuituneuropatian mittaus käyttämällä sarveiskalvon konfokaalimikroskopiaa ja 24 tunnin virtsankeräys virtsan isoprostaaneille oksidatiivisen stressin mittaamiseksi. Nämä mittaukset suoritetaan lähtötasolla, 12 ja 24. kuukaudet.