膵臓腺癌患者における経時的な血液からのバイオマーカーの変化

これは、2015 年 1 月 1 日から 2018 年 12 月 31 日まで、ジョンズ・ホプキンズ病院で実施される単一施設の前向き研究です。 化学療法、放射線療法、および/または手術による治療の評価のために膵臓腺癌（PDAC）でジョンズ・ホプキンス病院を受診したすべての患者は、この研究に参加するようアプローチされますが、研究に同意した人のみが含まれます. この治験への参加に同意したすべての患者は、診断時、ただし治療が行われる前に採血されます (約 50 ml または大さじ 3 ～ 4 杯)。 治療後はさらに採血を行います。 例えば、外科的切除を受ける患者は、切除後に退院前に採血される。 化学療法、放射線療法、または生物学的/ワクチン療法による治療を受ける患者は、この治療が完了した後に一度採血されます。 患者が化学療法の後に外科的切除を受ける場合、治療前の血液サンプルに加えて、化学療法後、外科的切除前、および外科的切除後に再度採血されます (IRB に含まれるスキーマを参照)。 手術後の最初の 2 年間は、3 ～ 4 か月ごとにサンプルが収集されます。 それ以降は、調査員は次の 2 年間、6 か月ごとにサンプルを収集します。 手術後4年を超えて生存し、無病であることが判明したすべての患者について、サンプルは毎年1回収集されます。 この血液は研究者の研究施設に保管され、匿名化されたコードでラベル付けされます。 患者が研究中の任意の時点でさらなる採血を拒否した場合、またはフォローアップに失敗した場合でも、収集されたサンプルは引き続き利用されます。

血液は採血当日、採血後6時間以内に処理されます。 上部が紫色の 2 本のチューブに採取された 20 ml の血液は、腫瘍細胞を膜上でサイズ別に分離する上皮腫瘍細胞アッセイ (ISET) による循環腫瘍細胞 (CTC) の分離に使用されます。これは、さらなる実験に使用できます。 これらの 20 ml の血液は、標準的なプロトコールに従って ISET バッファーと混合され、ISET マシンを通して膜上でろ過されます。 これらの膜は、非識別番号の下で-20℃で保存され、細胞が完全に保存された状態で数年間これらの条件にとどまります。 これらの膜について、免疫蛍光染色、レーザー キャプチャー顕微鏡法、遺伝子解析などのさらなる実験が行われる予定です。 残りの 30 ml の血液は、上部が赤と紫のチューブに集められ、収集後 6 時間以内に標準プロトコルによって処理されます。 血液は、白血球と血漿を除去するために二重に遠心分離され、凍結されます。 切除された腫瘍で特徴付けられるドライバー遺伝子変異は、Kirsten ラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (k-ras)、p53、p16/cdkn2a および Deleted in Pancreatic Cancer-4 遺伝子 ( DPC4/SMAD4) を使用して、ctDNA の存在とレベルが上昇しているかどうかを特定します。

データはジョンズ・ホプキンス病院で単一のデータセットとして収集、匿名化、分析されます。 データは、2015 年 1 月 1 日からジョン ホプキンス病院の患者の電子カルテおよび紙カルテから取得され、2015 年 1 月 1 日時点で存在するデータのみが収集されます。 より具体的には、放射線学、化学療法、手術および病理学のレポート、退院の概要、および診療所のメモがレビューされ、これらの情報源からのデータが収集されます。 フォローアップに失敗した患者については、社会保障死亡指数 (ただし、社会保障番号を収集する必要はありません) を検索して、死亡の証拠を探します。 収集された患者データは、専用のデータベースに入力されます。 データは、結果と腫瘍の特徴をこの研究中に特定されたバイオマーカーと相関させるためにのみ収集されます。 データの発生後、分析の前に、すべての個人識別子は削除され、統計分析の時点で識別可能な情報は存在しません。 生成された被験者データは、被験者の医療記録には表示されず、研究目的のみに使用されます。 データは、主任研究員のオフィス内のパスワードで保護された安全なデータベースに記録され、主要な担当者のみがアクセスできます。 特定の対象者のすべてのデータが収集された後、機密性を確保するために対象者の身元は削除されます。

この研究で収集されたデータは、研究中の患者の臨床管理には使用されません。

包含/除外基準

治験責任医師には、膵臓腺癌と診断されて治療を受けるためにジョンズ・ホプキンス病院を受診するすべての患者が含まれます。 被験者は、18 歳以上であり、ジョンズ ホプキンス病院で治療を受ける予定がある場合にのみ含まれます。 非原発性膵臓腫瘍、膵神経内分泌腫瘍、または良性膵臓腫瘤を有するすべての患者は除外されます。 すでに別の施設で何らかの治療を受けている患者は除外されます。

研究者は、この研究の 3 年間で少なくとも 200 人の患者からのデータを含めることを目指しています。 主な結果は、膵臓腺癌患者の血液中のバイオマーカーを特定することと、治療に関連したこれらのバイオマーカーの経時変化です。 これらのバイオマーカーには、特定の抗体、循環腫瘍細胞 (CTC)、および循環腫瘍 DNA (ctDNA) が含まれます。 二次的転帰には、治療前のバイオマーカーレベルまたはバイオマーカーレベルの変化と、無病生存率および全生存率、転移のリスク、疾患の再発および治療への反応との関係が含まれます。 この研究に含まれるすべての患者について、患者、腫瘍、および外科的特徴が収集されます。 特徴間の違いは、患者間で統計的に比較されます。 さらに、これらの特性は、ログランク検定およびコックス比例ハザードモデルによる単変量および多変量解析を使用して、生存の可能な予測因子として分析されます。 これらの特徴は次のとおりです。

1. 年齢、性別、人種、原発腫瘍の位置、転移の位置、腫瘍のグレード、化学療法前後および切除前後の炭水化物抗原 19-9 (CA19-9) レベルを含む、患者および腫瘍の臨床人口統計。
2. タイプ、サイクル数、反応、およびタイミング（ネオアジュバントおよび/またはアジュバント）を含む化学療法変数。
3. 切除の種類、切除されたリンパ節の数、腫瘍の血管近接、組織病理学、および術後の死亡率と合併症を含む手術変数。
4. 再発の有無と場所、および状態 (生存/死亡) を含む長期変数。
5. 採血のさまざまな時点での特定のバイオマーカーのレベル。
6. 細胞内に存在する遺伝子変異に加えて、各時点での循環腫瘍細胞の数。

すべての患者について、全生存期間は、治療前の最初の採血日から最後の既知のフォローアップ訪問日または死亡日までの時間として計算されます。 外科的切除を受ける患者の場合、治験責任医師は、膵臓切除術の手術の日から、記録された疾患の再発または死亡のいずれか早い方の日まで測定した疾患の再発までの時間を計算します。 疾患再発までの時間および全生存期間は、カプラン・マイヤー曲線で記述され、ログランク検定によって比較されます。 1 年および 5 年全生存率は、95% 信頼区間で推定されます。 統計的有意性は、0.05 以下の p 値に対して設定されます。

この患者への主なリスクは採血に関連しますが、静脈穿刺による採血では最小限であり、一度に 50 ml を超えて採取することはありません。 静脈採血に関連する一般的なリスクには、静脈穿刺部位のあざや軽度の出血が含まれますが、これは圧力を加えることで対処できます。

生成された結果はこれらの患者の管理には使用されないため、この研究では患者に直接的な利益はありません。 この研究は、膵臓がん患者の早期診断法を特定し、全生存期間、治療への反応、または転移拡大のリスクを予測し、疾患の再発を予測することにより、将来の患者に利益をもたらす可能性を秘めています。この致命的な病気の結果。

この研究では、被験者に報酬が与えられることはありません。 この研究の費用は、さまざまな予定された診療所訪問中の採血の費用に関連します。 これらは最小限になります。

この研究への参加に同意するすべての患者は、血液の収集、保管、および使用に関する同意書に署名する必要があります。