췌장 선암종 환자에서 시간 경과에 따른 혈액의 바이오마커 변화

이것은 2015년 1월 1일부터 2018년 12월 31일까지 Johns Hopkins 병원에서 단일 기관의 전향적 연구입니다. 화학 요법, 방사선 요법 및/또는 수술에 의한 치료 평가를 위해 존스 홉킨스 병원에 췌장 선암종(PDAC)으로 내원하는 모든 환자가 이 연구에 참여하기 위해 접근할 것이지만, 연구에 동의한 사람들만 포함됩니다. . 이 시험에 참여하는 데 동의한 모든 환자는 진단 시점에 치료가 시행되기 전에 혈액을 채취합니다(약 50ml 또는 3-4테이블스푼). 추가 혈액은 치료 후에 채취됩니다. 예를 들어, 외과적 절제를 받는 환자는 퇴원 전에 절제 후 혈액을 채취하기도 합니다. 화학 요법, 방사선 요법 및/또는 생물학적/백신 요법으로 치료를 받는 환자는 이 치료가 완료된 후 한 번 혈액을 채취합니다. 환자가 화학 요법을 받은 후 외과적 절제술을 받는 경우, 화학 요법 후 그러나 외과적 절제 전에 혈액을 채취하고 수술 절제 후에 다시 혈액을 채취하게 되며, 이 모든 것은 치료 전 혈액 샘플에 추가됩니다(IRB에 포함된 스키마 참조). 수술 후 처음 2년 동안 샘플은 3-4개월마다 수집됩니다. 그 외에도 조사관은 향후 2년 동안 6개월마다 샘플을 수집할 것입니다. 수술 후 4년 이상 생존하고 질병이 없는 것으로 확인된 모든 환자에 대해 샘플을 매년 1회 수집합니다. 이 혈액은 조사관의 연구 시설에 보관되며 비식별 코드로 표시됩니다. 환자가 연구 중 언제라도 추가 채혈을 거부하거나 후속 조치를 할 수 없는 경우 수집된 샘플이 계속 활용됩니다.

혈액은 채혈 당일로부터 6시간 이내에 처리됩니다. 상단이 보라색인 2개의 튜브에 수집된 혈액 20ml는 종양 세포를 크기별로 멤브레인에 분리하는 ISET(Isolation by Size of Epithelial Tumor Cells assay)를 통해 순환 종양 세포(CTC)를 분리하는 데 사용됩니다. 추가 실험에 사용할 수 있습니다. 이 20ml의 혈액은 표준 프로토콜에 따라 ISET 버퍼와 혼합되고 ISET 기계를 통해 멤브레인으로 여과됩니다. 이 멤브레인은 비식별 번호로 -20°C에서 보관되며 세포가 완전히 보존된 상태로 몇 년 동안 이러한 조건에서 유지됩니다. 면역 형광 염색, 레이저 포획 현미경 및 유전자 분석을 포함하는 추가 실험이 이들 막에 대해 수행될 것입니다. 상단이 빨간색과 보라색인 튜브에 수집된 나머지 30ml의 혈액은 수집 후 6시간 이내에 표준 프로토콜에 따라 처리됩니다. 혈액은 백혈구와 혈장을 제거하기 위해 이중 회전되며 동결됩니다. 절제된 종양에서 특성화된 드라이버 유전자 돌연변이는 Kirsten 쥐 육종 바이러스 종양유전자 상동체(k-ras), p53, p16/cdkn2a 및 Deleted in Pancreatic Cancer-4 유전자를 포함하는 디지털 액적 중합효소 연쇄 반응(ddPCR)에 의해 모니터링됩니다. DPC4/SMAD4) ctDNA의 존재와 수준이 상승하는지 확인합니다.

데이터는 Johns Hopkins 병원에서 단일 데이터 세트로 수집, 비식별화 및 분석됩니다. 데이터는 2015년 1월 1일부터 John Hopkins 병원의 환자 전자 및 종이 임상 차트에서 수집되며 2015년 1월 1일 현재 데이터만 수집됩니다. 보다 구체적으로, 방사선과, 화학 요법, 수술 및 병리학 보고서, 퇴원 요약 및 임상 기록을 검토하고 이러한 소스에서 데이터를 수집합니다. 후속 조치를 취하지 못한 환자의 경우 사망 증거를 찾기 위해 사회 보장 사망 지수(사회 보장 번호를 수집할 필요는 없음)를 검색합니다. 수집된 환자 데이터는 전용 데이터베이스에 입력됩니다. 결과 및 종양 특성을 이 연구 중에 식별된 바이오마커와 연관시키기 위해서만 데이터가 수집됩니다. 데이터가 축적되고 분석되기 전에는 모든 개인 식별자가 삭제되며 통계 분석 시 식별 가능한 정보가 존재하지 않습니다. 생성된 피험자 데이터는 피험자의 의료 기록에 나타나지 않으며 연구 목적으로만 사용됩니다. 데이터는 주임 조사관 사무실 내에서 암호로 보호된 보안 데이터베이스에 기록되며 핵심 직원만 액세스할 수 있습니다. 특정 주제에 대한 모든 데이터가 수집된 후에는 기밀 유지를 위해 주제의 신원이 삭제됩니다.

이 연구에서 수집된 데이터는 연구 대상 환자의 임상 관리에 사용되지 않습니다.

포함/제외 기준

조사관에는 췌장 선암 진단을 받고 치료를 위해 존스 홉킨스 병원에 온 모든 환자가 포함됩니다. 대상자는 18세 이상이고 Johns Hopkins 병원에서 치료를 받을 계획인 경우에만 포함됩니다. 비원발성 췌장 종양, 췌장 신경내분비 종양 또는 양성 췌장 종괴가 있는 모든 환자는 제외됩니다. 다른 기관에서 이미 어떤 종류의 치료를 받은 환자는 제외됩니다.

연구자들은 이 연구의 3년 동안 최소 200명의 환자로부터 얻은 데이터를 포함하는 것을 목표로 합니다. 주요 결과는 췌장 선암종 환자의 혈액 내 바이오마커 식별과 치료와 관련하여 시간 경과에 따른 이러한 바이오마커의 변화입니다. 이러한 바이오마커에는 특정 항체, 순환 종양 세포(CTC) 및 순환 종양 DNA(ctDNA)가 포함됩니다. 2차 결과에는 치료 전 바이오마커 수준 또는 바이오마커 수준의 변화와 무질병 생존 및 전체 생존, 전이 위험, 질병 재발 및 치료에 대한 반응의 관계가 포함됩니다. 이 연구에 포함된 모든 환자에 대해 환자, 종양 및 외과적 특성을 수집합니다. 특성 간의 차이는 환자 간에 통계적으로 비교됩니다. 또한, 이러한 특성은 로그 순위 테스트 및 Cox-비례 위험 모델을 통해 단변량 및 다변량 분석을 사용하여 가능한 생존 예측 변수로 분석됩니다. 이러한 특성에는 다음이 포함됩니다.

1. 연령, 성별, 인종, 원발성 종양 위치, 전이 위치, 종양 등급, 화학 요법 전 및 후, 절제 전 및 후의 탄수화물 항원 19-9(CA19-9) 수준을 포함한 환자 및 종양 임상 인구 통계.
2. 유형, 주기 수, 반응 및 시기(신보조 및/또는 보조)를 포함한 화학 요법 변수.
3. 절제 유형, 절제된 림프절 수, 종양의 혈관 근접성, 조직 병리학, 수술 후 사망률 및 합병증을 포함한 수술 변수.
4. 재발 및 상태(생존/죽음)의 존재 및 위치를 포함한 장기 변수.
5. 채혈의 다양한 시점에서 특정 바이오마커의 수준.
6. 세포에 존재하는 유전적 돌연변이 외에 각 시점에서 순환하는 종양 세포의 수.

모든 환자의 경우, 전체 생존은 첫 번째 치료 전 채혈 날짜부터 마지막으로 알려진 후속 방문 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜 사이의 시간으로 계산됩니다. 외과적 절제술을 받은 환자의 경우 조사관은 췌장 절제 수술일부터 기록된 질병 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 측정된 질병 재발까지의 시간을 계산합니다. 질병 재발까지의 시간 및 전체 생존은 Kaplan-Meier 곡선으로 설명하고 로그 순위 테스트로 비교할 것입니다. 1년 및 5년 전체 생존율은 95% 신뢰 구간으로 추정됩니다. 통계적 유의성은 0.05 이하의 p-값에 대해 설정됩니다.

이 환자에 대한 주요 위험은 혈액 수집과 관련이 있지만 정맥 천자에 의한 최소한의 수집이며 한 번에 50ml 이하로 채취됩니다. 정맥혈 채혈과 관련된 일반적인 위험에는 정맥 천자 부위의 멍이나 경미한 출혈이 포함되며 압력을 가하면 관리됩니다.

생성된 결과가 이러한 환자 관리에 사용되지 않기 때문에 이 연구에서 환자에게 직접적인 이점은 없습니다. 이 연구는 췌장암 환자의 조기 진단 방법을 식별하고 전반적인 생존, 치료에 대한 반응 또는 전이 위험을 예측하고 질병의 재발을 예측함으로써 미래의 환자에게 도움이 될 가능성이 있습니다. 이 치명적인 질병에 대한 결과.

이 연구에서 피험자에게 주어지는 보상은 없습니다. 이 연구의 비용은 다양한 예정된 진료소 방문 중 채혈 비용과 관련될 것입니다. 이것들은 최소한일 것입니다.

이 연구에 참여하는 데 동의하는 모든 환자는 혈액 수집, 보관 및 사용에 대한 동의서에 서명해야 합니다.