術後回復促進プロトコルにおける術後の転帰 (POWER)

研究データ データは、研究数カ月中にERASプロトコルの遵守の範囲内で待機的下部消化管手術を受けるすべての適格な患者について収集されます。 日常的な臨床データのみが含まれ、これが利用できない場合、ドメインは空白のままになります。 血液検査が必要ない患者さん。 地域グループが、2 ページの症例記録フォーム (CRF) 内に収まり、この研究に適用される規制に準拠している場合には、非常に限られた数の追加変数でコア データ セットを補完する可能性があります。

データ収集 データは、各病院で募集された患者ごとに紙の CRF に収集されます。 紙の CRF は各センターの施錠されたオフィス内に保管されます。 これには、臨床結果の追跡を可能にするために、識別可能な患者データが含まれます。 その後、データは固有の数値コードを生成することによって擬似匿名化され、地元の調査員によってインターネットベースの電子 CRF に転写されます。 各患者は、電子 CRF (eCRF) 上で数値コードによってのみ識別されます。 したがって、調整研究チームは、地元チームとの連絡なしに、データを個々の患者まで遡ることができません。 各センターでは患者リストを使用して、データベース内の識別コードと個々の患者を照合して、臨床転帰を記録し、不足しているデータ ポイントを提供します。 地元のコーディネーターが病院のデータ入力が完了したことを確認すると、未加工の（クリーンアップされていない）データのスプレッドシートを受け取り、データの完全性と正確性をさらにチェックできるようになります。

監査組織

POWER は、研究管理、プロジェクトパートナー間のコミュニケーション、データ照合およびデータ管理を担当する研究管理グループによって主導されます。 地域コーディネーターはスペインの各地域でプロジェクトを主導し、次のことを行います。

• 参加病院の現地コーディネーターを特定する
• 必要に応じて研究書類の翻訳を支援します
• 学習書類やその他の資料を確実に配布する
• 開始日前に必要な規制当局の承認が得られていることを確認する
• 自分の地域の参加サイトとの良好なコミュニケーションを確保する

個々の機関の現地コーディネーターは次の責任を負います。

• 所属機関での研究にリーダーシップを発揮する
• 関連するすべての規制当局の承認が所属機関に整っていることを確認する
• データ収集前に、関連するすべてのスタッフに適切なトレーニングを確実に提供する
• 日々のデータ収集を監督し、問題解決を支援する
• 収集されたデータの完全性と品質を保証する役割を果たします
• ローカルのデータ入力を監督することで、eCRF がタイムリーに完了することを保証します
• 関連する国内コーディネーターと連絡を取る

研究終了の定義 研究の終了は、対象となった最後の患者に対する 30 日間の追跡調査の終了として定義されます。 データ分析はこれに従うものとします。

統計分析

サンプルサイズの計算 私たちの計画は、国際的にできるだけ多くの施設を募集し、対象となるすべての患者を研究に含めるよう依頼することです。 10 人の有効な患者を含むセンターのみがデータ分析に含まれます。 特定のサンプル サイズはありません。統計モデルは、採用されたサンプルによって提供されるイベント率に適応されます。

ただし、最小サンプル サイズは、患者の 50% が少なくとも 1 つの合併症を抱えていると予想して推定されます。このデータには、信頼水準 95%、精度 3% のより大きなサンプル サイズ (合計 1,068 人の患者) が必要です。 。 サンプルサイズが大きいほど、より高い精度が達成されます。

統計分析 有効な患者数が 10 人未満のデータを含む病院は、データ分析から除外されます。 データは個別の地域で表示されます。 すべての地域および機関レベルのデータは公開前に匿名化されます。 カテゴリ変数は比率として記述され、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して比較されます。 連続変数は、正規分布している場合は平均と標準偏差、正規分布していない場合は中央値と四分位範囲として記述されます。 連続変数の比較は、必要に応じて一元配置分散分析またはマンホイットニー検定を使用して実行されます。 術後合併症、LOS、院内死亡に関連する因子を検査するために単変量解析が実行されます。 これらの結果に独立して関連する因子を特定し、交絡因子の違いを調整するために、単一レベルおよび階層的なマルチレベルのロジスティック回帰モデルが構築されます。 因子は、結果に対する単変量関係に基づいてモデルに入力されます (p<0.05)。 生物学的な妥当性と欠損率の低さ。 新しい用語を入力するには、段階的なアプローチが使用されます。 ロジスティック回帰の結果は、95% 信頼区間の調整済みオッズ比 (OR) として報告されます。 モデルは感度分析を使用して評価され、相互作用する可能性のある要因を調査し、結果に対する影響を検査します。 研究の最後には、単一の最終分析が計画されています。

全体的なコンプライアンスは、ERAS 協会の結腸および直腸ガイドラインに指定されているように、術前および術中のすべての ERAS 適応要素の平均として計算されます。 調査目的で、ERAS 後の患者のガイドライン遵守状況は五分位に分類されます: 遵守 <45% (遵守 1)、遵守 45 ～ 55 % (遵守 2)、遵守 55 ～ 65 % (遵守 3)、遵守 65 ～ 75 % (コンプライアンス 4)、コンプライアンス >75 % (コンプライアンス 5)。 事後ボンフェローニ補正を含む要約統計は、術後合併症および LOS を有する患者の割合における用量反応依存性の可能性を評価するために使用されます。

データセットは、術後合併症と LOS を有する患者の割合を主な結果変数と副次的な結果変数として使用して分析されます。 次の要因の影響が評価されました: 性別、年齢、米国麻酔学会 (ASA) の状態、肥満指数 (BMI)、術前ヘモグロビン、高血圧、糖尿病、冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患などの併存疾患。慢性腎臓病。外科的アプローチ（開腹、腹腔鏡）、手術時間、術中輸液投与、最初の 24 時間の体液バランス。 ERAS プロトコルの個々のコンポーネント。 各要因と結果変数の間の関係を評価するために、最初に単変量分析が行われます。 比較はすべてのカテゴリ変数に対して χ2 検定を使用して行われ、連続正規分布変数と非正規分布変数間の差異を評価するために t 検定とクラスカル ウォリス検定がそれぞれ使用されます。 非正規分布のため、LOS は対数正規変換と逆べき乗による独立した t 検定によって分析されます。 次に、合併症の発症に対する二値ロジスティック回帰および対数変換された LOS の長さの線形回帰を使用した多変量解析が、有意差または有意差に近い差 (P < 0.1) を持つ単変量解析のすべての変数に対して実行されます。 P < 0.05 は統計的に有意であるとみなされます。

主な結果の尺度

手術後 30 日間に、あらかじめ定義された軽度、中度、重度の術後合併症を発症した患者の割合。これには、退院前に発生した合併症と、退院後に発生し、外来または入院治療が必要な合併症が含まれます。 術後合併症は、周術期医療における臨床有効性研究 (EPCO) の定義および結果尺度の使用に関する基準に従って定義されます。

副次的結果の測定

• 院内の全死因死亡率（手術後30日で打ち切り）
• ERAS項目遵守（術後30日以内）
• 入院期間（手術後の最初の入院期間）

倫理 研究責任者は、「医療と社会的ケアのための研究ガバナンスフレームワーク、第 2 版、2005 年」およびその後の修正版の倫理原則に従って、適用される法的および規制上の要件に従って研究が実施されることを保証しなければなりません。 研究倫理の承認はすべての参加国で必要なわけではありません。 地域および地元の調査員は、倫理およびその他の規制上の承認の必要性を明確にし、データ収集前にこれらの承認が確実に実施されていることを確認する責任があります。 センターは、必要な倫理またはその他の規制上の承認が整っていることの確認を提供しない限り、データを記録することは許可されません。 すべてのデータは匿名化され、日常的な臨床ケアの一部としてすでに記録されているため、個々の患者の同意は必要ありません。

安全性に関する考慮事項 POWER Audit に関しては、安全性に関する考慮事項はありません。 患者や研究者に害を及ぼす危険はありません。

データの取り扱いと記録の保管 プロジェクトの目的で収集、処理、保存されるすべての識別可能なデータは常に機密として扱われ、研究の適正臨床基準 (GCP) ガイドラインと 1998 年データ保護法 (英国) の原則に準拠します。 各センターは、治験計画書、現地治験責任医師団の記録、関連する規制当局の承認の文書、および患者リストを含む治験ファイルを維持します。 POWER データ収集シートは施錠された戸棚に安全に保管され、個人データの取り扱いに精通し、研究の適正臨床基準を満たした臨床スタッフのみが扱われます。 患者が識別可能なデータの転送を許可するために書面によるインフォームドコンセントを与えた場合を除き、データは POWER Audit 管理グループに転送される前に匿名化されます。 データ入力システムへのアクセスは、個々の現地調査員の登録プロセス中に提供されるユーザー名とパスワードによって保護されます。 参加センターと調整センター間の電子データ転送はすべて暗号化されます。 デスクトップとラップトップのセキュリティは、ユーザー名とパスワードによって維持されます。 すべての地方調査員は、研究ガバナンスフレームワークに従ってトレーニングを受けることが求められます。 研究マスター ファイルは、研究終了後 20 年間、承認されたリポジトリに保存されます。

安全性報告 この試験には、患者と研究者に対するリスクは無視できます。 有害事象は監視または報告されません。

監視と監査権限 監査マスター文書は、治験依頼者（「Grupo Español de Rehabilitación Multimodal」、（GERM））によって監査され、治験活動が治験実施計画書、治験依頼者の標準作業手順、適正臨床慣行、および該当する規制に従って実施されていることを確認します。要件。 参加している病院では、現地ベースでの監査のために現地の研究文書が選択される場合があります。 ただし、POWER Audit チームは、個々の病院でのデータ収集を定期的に監視したり、ソース データの検証を行ったりすることはありません。

治験委員会 治験管理グループ POWER Audit は、GERM ネットワークと、マドリードのコンプルテンセ大学に拠点を置く「エビデンス麻酔レビュー グループ (EAR)」チームによって管理されます。 治験の日常的な運営は、ハビエル・リポレス＝メルチョールが議長を務める治験管理グループによって主導される。

裁判運営委員会 裁判運営委員会は、独立した委員長（ホセ・マヌエル・ラミレス）、一般人代表および独立したメンバーで任命されます。 データ監視委員会には役割がありません。

財政と資金 POWER Audit は、GERM Network (「Grupo Español de Rehabilitación Multimodal」) からの無制限の研究助成金によって資金提供されています。 資金提供者は、研究の計画、実施、データ収集、データ分析、報告または結果の解釈において何の役割も果たしません。

補償 POWER Audit は、適切な補償措置を講じている GERM Network (「Grupo Español de Rehabilitación Multimodal」) によって後援されています。

研究結果の普及 運営委員会は、この調査の科学報告書を起草する執筆委員会を任命し、適時に配布されます。 多数の二次分析が実行されることが予想されます。 POWER 研究者には、そのような分析を主導することが優先的に与えられ、そうすることが奨励されます。 参加および執筆の機会は、一次研究への貢献に基づいて決定されます。 運営委員会は、そのような要求を認める前に、科学的妥当性と参加センターの匿名性への影響の可能性を検討します。 必要に応じて、事前の書面による合意により、そのようなコラボレーションの条件が定められます。 運営委員会は、提出前に、POWER データを含むすべての原稿の最終バージョンを承認する必要があります。 運営委員会内で意見が分かれた場合には、主任調査官が裁定を下すことになります。 2 つ以上の研究施設からの POWER データを組み込んだ分析は二次分析とみなされ、これらの規則の対象となります。 e CRF は、完全かつ正確であることを確認した後、現地コーディネーターに生の (未処理の) データをセンターに提供します。

データの管理と所有権 研究スポンサーである「Grupo Español de Rehabilitación Multimodal」がデータの管理者として機能します。 データの保存と共有の原則に従って、運営委員会はデータセット全体の公開後、二次分析を実施するためのすべての合理的な要求を検討します。 このような決定において主に考慮すべき点は、提案された分析の品質と妥当性です。 概要データのみが公開され、国レベル、施設レベル、患者レベルのデータはすべて厳密に匿名化されます。 参加病院から提供された個々の患者データは、各機関の所有物となります。 各地域コーディネーターが病院から提供されたデータが完全かつ正確であることを確認すると、病院の生の (クリーンアップされていない) データのスプレッドシートが提供されます。 参加する患者、病院、国家に関して匿名化された完全な POWER データセットは、主要な科学報告書の発行から 2 年後に無料で一般公開される予定です。 これに先立って、運営委員会は、協力者または第三者が POWER 監査の広範な目的に沿わないと判断した場合、データを公開する義務を負いません。