Послеоперационные результаты в рамках расширенного протокола восстановления после операции (POWER)

Данные исследования Данные будут собираться обо всех подходящих пациентах, которые перенесли плановую операцию на нижних отделах желудочно-кишечного тракта в соответствии с протоколом ERAS в течение месяцев исследования. Будут включены только обычные клинические данные, а если они недоступны, домен останется пустым, например. пациенты, которым не требуются анализы крови. Возможно, что региональные группы могут дополнить свой основной набор данных очень ограниченным числом дополнительных переменных, если они могут быть размещены в двухстраничной регистрационной форме (CRF) и соответствуют правилам, применимым к данному исследованию.

Сбор данных Данные будут собираться в отдельных больницах в виде бумажной ИРК для каждого набранного пациента. Бумажные ИРК будут храниться в закрытом офисе в каждом центре. Это будет включать идентифицируемые данные пациента, чтобы обеспечить последующее наблюдение за клиническими результатами. Затем данные будут псевдоанонимизированы путем создания уникального числового кода и перенесены местными следователями в электронную CRF в Интернете. Каждый пациент будет идентифицирован в электронной CRF (eCRF) только по его числовому коду. Таким образом, координирующая исследовательская группа не может отследить данные до отдельного пациента без контакта с местной командой. Список пациентов будет использоваться в каждом центре для сопоставления идентификационных кодов в базе данных с отдельными пациентами, чтобы записывать клинические результаты и предоставлять любые отсутствующие точки данных. Как только местный координатор подтвердит, что ввод данных для его больницы завершен, он получит электронную таблицу необработанных (неочищенных) данных, что позволит провести дальнейшую проверку полноты и точности данных.

Аудиторская организация

POWER будет возглавляться группой управления исследованием, которая будет отвечать за администрирование исследования, связь между партнерами по проекту, сопоставление данных и управление данными. Региональные координаторы будут руководить проектом в каждом испанском регионе и:

• Определить местных координаторов в участвующих больницах
• Помощь с переводом учебных документов по мере необходимости
• Обеспечить распространение учебных документов и других материалов
• Обеспечьте наличие необходимых разрешений регулирующих органов до даты начала
• Обеспечьте хорошую связь с участвующими сайтами в своем регионе

Местные координаторы в отдельных учреждениях будут иметь следующие обязанности:

• Обеспечить лидерство в обучении в своем учреждении
• Обеспечьте наличие всех соответствующих разрешений регулирующих органов для своего учреждения.
• Обеспечьте надлежащее обучение всего соответствующего персонала до сбора данных
• Контроль ежедневного сбора данных и помощь в решении проблем
• Выступать в качестве гаранта целостности и качества собранных данных
• Обеспечьте своевременное заполнение eCRF, контролируя локальный ввод данных.
• Связаться с соответствующим национальным координатором

Определение окончания исследования Окончание исследования определяется как окончание 30-дневного наблюдения за последним включенным пациентом. За этим следует анализ данных.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Расчет размера выборки Наш план состоит в том, чтобы привлечь как можно больше международных центров и попросить их включить в исследование всех подходящих пациентов. В анализ данных будут включены только центры, включающие 10 действительных пациентов. У нас нет определенного размера выборки, и статистические модели будут адаптированы к частоте событий, обеспечиваемой набранной выборкой.

Тем не менее, минимальный размер выборки оценивается, ожидая 50% пациентов с по крайней мере одним осложнением, что является данными, которые требуют большего размера выборки с уровнем достоверности 95% и точностью 3%, всего 1068 пациентов. . Чем больше размер выборки, тем выше точность.

Статистический анализ Больницы, содержащие данные, описывающие менее 10 действительных пациентов, будут исключены из анализа данных. Данные будут представлены по отдельным регионам. Все данные на региональном и институциональном уровне будут обезличены перед публикацией. Категориальные переменные будут описаны как пропорции и будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Непрерывные переменные будут описаны как среднее значение и стандартное отклонение, если они распределены нормально, или медиана и межквартильный размах, если они не распределены нормально. Сравнение непрерывных переменных будет выполняться с использованием однофакторного дисперсионного анализа или критерия Манна-Уитни, в зависимости от ситуации. Будет проведен одномерный анализ для проверки факторов, связанных с послеоперационными осложнениями, ППР и внутрибольничной летальностью. Будут построены одноуровневые и иерархические многоуровневые модели логистической регрессии для выявления факторов, независимо связанных с этими результатами, и для корректировки различий в смешанных факторах. Факторы будут введены в модели на основе их одномерной связи с исходом (p<0,05), биологическое правдоподобие и низкий уровень пропуска данных. Для ввода новых терминов будет использоваться поэтапный подход. Результаты логистической регрессии будут представлены в виде скорректированных отношений шансов (OR) с доверительными интервалами 95%. Модели будут оцениваться с помощью анализа чувствительности для изучения возможных взаимодействующих факторов и изучения любого влияния на результаты. В конце исследования планируется один окончательный анализ.

Общее соответствие будет рассчитываться как среднее значение всех до- и интраоперационных адаптированных элементов ERAS, как указано в рекомендациях общества ERAS для толстой и прямой кишки. В исследовательских целях соблюдение рекомендаций пациентами после ERAS будет разделено на квинтили: соблюдение <45% (соблюдение 1), соблюдение 45–55 % (соблюдение 2), соблюдение 55–65 % (соблюдение 3), соблюдение 65–75 % (соответствие 4) и соответствие >75 % (соответствие 5). Сводная статистика с апостериорными поправками Бонферрони будет использоваться для оценки возможной зависимости реакции от дозы в процентах пациентов с послеоперационными осложнениями и LOS.

Набор данных будет проанализирован с использованием процента пациентов с послеоперационными осложнениями и LOS в качестве основных и вторичных переменных исхода. Оценивали влияние следующих факторов: пол, возраст, статус Американского общества анестезиологов (ASA), индекс массы тела (ИМТ), предоперационный гемоглобин, сопутствующие заболевания, включая артериальную гипертензию, сахарный диабет, ишемическую болезнь сердца, хроническую обструктивную болезнь легких и хроническая болезнь почек; хирургический доступ (открытый, лапароскопический), продолжительность операции, интраоперационное введение жидкости и баланс жидкости в первые 24 часа; и отдельные компоненты протокола ERAS. Сначала будет проведен однофакторный анализ для оценки взаимосвязи между каждым фактором и переменными результата. Сравнения будут проводиться с использованием критерия χ2 для всех категориальных переменных, а t-критерий и критерий Крускала-Уоллиса будут использоваться для оценки различий между непрерывными нормально и ненормально распределенными переменными соответственно. Из-за своего ненормального распределения LOS будет анализироваться с помощью логарифмически нормального преобразования и независимых t-тестов с обратным возведением в степень. Многофакторный анализ с использованием бинарной логистической регрессии для развития осложнений и линейной регрессии логарифмически преобразованной длины LOS затем будет выполняться для всех переменных в одномерном анализе со значительной или почти значимой разницей (P <0,1). P <0,05 будет считаться статистически значимым.

Первичная мера результата

Процент пациентов, у которых в течение 30 дней после операции развились заранее определенные легкие-средне-тяжелые послеоперационные осложнения, включая осложнения, возникшие до выписки из стационара, и те, которые возникли после выписки и потребовали амбулаторного или стационарного лечения. Послеоперационные осложнения определяются в соответствии со стандартами определения и использования показателей исходов для исследований клинической эффективности в периоперационной медицине (EPCO).

Вторичные показатели результатов

• Госпитальная смертность от всех причин (цензура через 30 дней после операции)
• Приверженность предметам ERAS (в течение 30 дней после операции)
• Продолжительность пребывания в стационаре (длительность первичного пребывания в стационаре после операции)

ЭТИКА Главный исследователь должен гарантировать, что исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами, изложенными в Основах управления исследованиями в области здравоохранения и социального обеспечения, второе издание, 2005 г., и ее последующими поправками, если применимо, а также применимыми законодательными и нормативными требованиями. Утверждение исследовательской этики может потребоваться не во всех странах-участницах. Региональные и местные исследователи будут нести ответственность за разъяснение необходимости соблюдения этических норм и других разрешений регулирующих органов, а также за обеспечение их наличия до сбора данных. Центрам не разрешается записывать данные без подтверждения наличия необходимых этических норм или других разрешений регулирующих органов. Не будет необходимости в индивидуальном согласии пациента, поскольку все данные будут анонимизированы и уже зарегистрированы в рамках обычной клинической помощи.

СООБРАЖЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ Нет никаких соображений безопасности, связанных с аудитом POWER. Нет риска причинения вреда ни пациентам, ни исследователям.

ОБРАБОТКА ДАННЫХ И ВЕДЕНИЕ ЗАПИСЕЙ Все идентифицируемые данные, собранные, обработанные и сохраненные для целей проекта, всегда будут оставаться конфиденциальными и соответствовать рекомендациям Надлежащей клинической практики для исследований (GCP) и принципам Закона о защите данных 1998 г. (Великобритания). В каждом центре будет храниться файл исследования, включая протокол, журнал делегирования местного исследователя, документацию о соответствующих разрешениях регулирующих органов и список пациентов. Листы для сбора данных POWER будут надежно храниться в запираемом шкафу и обрабатываться только клиническим персоналом, знакомым с обработкой персональных данных и надлежащей клинической практикой для исследований. Данные будут анонимизированы перед передачей в группу управления POWER Audit, за исключением случаев, когда пациент дал письменное информированное согласие на передачу идентифицируемых данных. Доступ к системе ввода данных будет защищен именем пользователя и паролем, которые предоставляются в процессе регистрации для отдельных местных следователей. Вся электронная передача данных между участвующими центрами и координационным центром будет зашифрована. Безопасность настольных компьютеров и ноутбуков будет поддерживаться с помощью имен пользователей и паролей. Всем местным исследователям будет предложено пройти обучение в соответствии с Концепцией управления исследованиями. Основные файлы исследования будут храниться в утвержденном репозитории в течение 20 лет после окончания исследования.

ОТЧЕТНОСТЬ О БЕЗОПАСНОСТИ Исследование сопряжено с незначительным риском для пациентов и исследователей. Нежелательные явления не будут отслеживаться или сообщаться.

ПОЛНОМОЧИЯ ПО МОНИТОРИНГУ И АУДИТУ Основные документы аудита будут проверяться спонсором ("Grupo Español de Rehabilitación Multimodal" (GERM)) для обеспечения проведения исследовательской деятельности в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами спонсора, Надлежащей клинической практикой и применимыми нормативными документами. требования. В участвующих больницах документы местных исследований могут быть выбраны для аудита на местном уровне. Однако команда POWER Audit не будет регулярно контролировать сбор данных в отдельных больницах или проводить проверку исходных данных.

КОМИТЕТЫ ПО ИССЛЕДОВАНИЮ Группа управления испытаниями Аудит POWER будет управляться сетью GERM и группой «Группы анализа доказательной анестезии (EAR)», базирующейся в Университете Комплутенсе в Мадриде. Повседневным проведением судебного разбирательства будет руководить группа управления судебным процессом под председательством Хавьера Рипольес-Мельчора.

Руководящий комитет судебного разбирательства Руководящий комитет судебного разбирательства будет состоять из независимого председателя (Хосе Мануэль Рамирес), представителей непрофессионалов и независимых членов. Комитет по мониторингу данных не играет никакой роли.

ФИНАНСЫ И ФИНАНСИРОВАНИЕ POWER Audit финансируется за счет неограниченного исследовательского гранта от GERM Network ("Grupo Español de Rehabilitación Multimodal"). Спонсор не будет играть никакой роли в разработке исследования, проведении, сборе данных, анализе данных, сообщении или интерпретации результатов.

КОМПЕНСАЦИЯ Аудит POWER спонсируется сетью GERM ("Grupo Español de Rehabilitación Multimodal"), которая имеет соответствующие механизмы возмещения убытков.

РАСПРОСТРАНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Руководящий комитет назначит письменный комитет для составления научного отчета (отчетов) об этом исследовании, который будет своевременно распространен. Предполагается, что будет проведен ряд вторичных анализов. Следователям POWER будет отдан приоритет в проведении такого анализа, и их поощряют к этому. Возможности участия и авторства будут основываться на вкладе в первичное исследование. Руководящий комитет рассмотрит научную обоснованность и возможное влияние на анонимность участвующих центров до удовлетворения любых таких запросов. При необходимости в предварительном письменном соглашении будут изложены условия такого сотрудничества. Руководящий комитет должен одобрить окончательную версию всех рукописей, включая данные POWER, до подачи. В случае возникновения разногласий в руководящем комитете решение принимает главный следователь. Любой анализ, включающий данные POWER из двух или более исследовательских центров, будет считаться вторичным анализом и подчиняться этим правилам. Электронная CRF предоставит местным координаторам необработанные (неочищенные) данные для их центра, как только они подтвердят, что они полны и точны.

Управление данными и право собственности Спонсор исследования, "Grupo Español de Rehabilitación Multimodal", будет выступать в качестве хранителя данных. В соответствии с принципами сохранения и обмена данными руководящий комитет после публикации общего набора данных рассмотрит все разумные запросы на проведение вторичного анализа. Основным соображением при принятии таких решений будет качество и достоверность любого предлагаемого анализа. Публично будут представлены только сводные данные, а все данные на национальном уровне, на уровне учреждений и пациентов будут строго анонимными. Индивидуальные данные пациентов, предоставленные участвующими больницами, остаются собственностью соответствующего учреждения. Как только каждый местный координатор подтвердит, что данные, предоставленные его больницей, являются полными и точными, ему будет предоставлена ​​таблица необработанных (неочищенных) данных для их больницы. Полный набор данных POWER, анонимный в отношении участвующих пациентов, больниц и стран, будет бесплатно и общедоступен через два года после публикации основного научного отчета. До этого руководящий комитет не обязан раскрывать данные любому сотруднику или третьей стороне, если они считают, что это не соответствует более широким целям аудита POWER.