Postoperatieve resultaten binnen een protocol voor verbeterd herstel na chirurgie (POWER)

Onderzoeksgegevens Er zullen gegevens worden verzameld over alle in aanmerking komende patiënten die tijdens de studiemaanden een electieve operatie aan het onderste deel van het maagdarmkanaal ondergaan binnen enige naleving van een ERAS-protocol. Alleen routinematige klinische gegevens zullen worden opgenomen en waar deze niet beschikbaar zijn, wordt het domein leeg gelaten, b.v. patiënten bij wie geen bloedonderzoek nodig is. Het is mogelijk dat regionale groepen hun kerndataset aanvullen met een zeer beperkt aantal aanvullende variabelen als deze kunnen worden ondergebracht in het twee pagina's tellende case record-formulier (CRF) en ze voldoen aan de voorschriften die op dit onderzoek van toepassing zijn.

Gegevensverzameling Gegevens zullen in individuele ziekenhuizen worden verzameld op een papieren CRF voor elke geworven patiënt. Papieren CRF's worden opgeslagen in een afgesloten kantoor in elk centrum. Dit omvat identificeerbare patiëntgegevens om follow-up van klinische resultaten mogelijk te maken. De gegevens worden vervolgens pseudo-geanonimiseerd door een unieke numerieke code te genereren en door lokale onderzoekers getranscribeerd naar een op internet gebaseerde elektronische CRF. Elke patiënt wordt op de elektronische CRF (eCRF) alleen geïdentificeerd aan de hand van zijn numerieke code. Zo kan het coördinerend onderzoeksteam de gegevens niet herleiden tot een individuele patiënt zonder contact met het lokale team. In elk centrum zal een patiëntenlijst worden gebruikt om identificatiecodes in de database te matchen met individuele patiënten om klinische resultaten vast te leggen en eventuele ontbrekende gegevenspunten aan te leveren. Zodra de lokale coördinator bevestigt dat de gegevensinvoer voor zijn ziekenhuis is voltooid, ontvangt hij een spreadsheet met onbewerkte (niet-opgeschoonde) gegevens, waardoor verdere controles op volledigheid en nauwkeurigheid van de gegevens mogelijk zijn.

Audit organisatie

POWER zal worden geleid door de studiebeheergroep die verantwoordelijk zal zijn voor de studieadministratie, communicatie tussen projectpartners, gegevensverzameling en gegevensbeheer. Regionale coördinatoren zullen het project in elke Spaanse regio leiden en:

• Identificeer lokale coördinatoren in deelnemende ziekenhuizen
• Assisteren bij de vertaling van studiepapieren indien nodig
• Zorgen voor de verspreiding van studiepapier en ander materiaal
• Zorg ervoor dat de benodigde wettelijke goedkeuringen aanwezig zijn vóór de startdatum
• Zorg voor een goede communicatie met de deelnemende vestigingen in zijn/haar regio

Lokale coördinatoren in individuele instellingen hebben de volgende verantwoordelijkheden:

• Geef leiding aan de studie in hun instelling
• Zorg ervoor dat alle relevante regelgevende goedkeuringen aanwezig zijn voor hun instelling
• Zorg voor voldoende training van al het relevante personeel voorafgaand aan het verzamelen van gegevens
• Houd toezicht op de dagelijkse gegevensverzameling en help bij het oplossen van problemen
• Garant staan ​​voor de integriteit en kwaliteit van de verzamelde gegevens
• Zorgen voor tijdige voltooiing van eCRF's door toezicht te houden op lokale gegevensinvoer
• Communiceer met de relevante nationale coördinator

Einde van de studie Definitie Het einde van de studie wordt gedefinieerd als het einde van de 30-daagse follow-up voor de laatste geïncludeerde patiënt. Data-analyse volgt hierop.

STATISTISCHE ANALYSE

Berekening van de steekproefomvang Ons plan is om zoveel mogelijk centra op internationale basis te rekruteren en hen te vragen alle in aanmerking komende patiënten in het onderzoek op te nemen. Alleen centra met 10 geldige patiënten worden opgenomen in de data-analyse. We hebben geen specifieke steekproefomvang en statistische modellen zullen worden aangepast aan het gebeurtenispercentage van de gerekruteerde steekproef.

Er wordt echter een minimale steekproefomvang geschat, waarbij 50% van de patiënten met ten minste één complicatie wordt verwacht, wat de gegevens zijn die een grotere steekproefomvang vereisen met een betrouwbaarheidsniveau van 95% en een nauwkeurigheid van 3%, in totaal 1068 patiënten . Bij een grotere steekproefomvang wordt een grotere nauwkeurigheid bereikt.

Statistische analyse Ziekenhuizen die gegevens bevatten die minder dan 10 geldige patiënten beschrijven, worden uitgesloten van de gegevensanalyse. De gegevens zullen in de afzonderlijke regio's worden gepresenteerd. Alle gegevens op regionaal en institutioneel niveau worden vóór publicatie geanonimiseerd. Categorische variabelen worden beschreven als verhoudingen en worden vergeleken met chikwadraat of Fisher's exact test. Continue variabelen worden beschreven als gemiddelde en standaarddeviatie, indien normaal verdeeld, of mediaan en interkwartielbereik, indien niet normaal verdeeld. Vergelijkingen van continue variabelen zullen worden uitgevoerd met behulp van eenrichtings-ANOVA of Mann-Whitney-test, naargelang het geval. Univariate analyse zal worden uitgevoerd om factoren te testen die verband houden met postoperatieve complicaties, LOS en overlijden in het ziekenhuis. Single-level en hiërarchische multi-level logistische regressiemodellen zullen worden geconstrueerd om factoren te identificeren die onafhankelijk geassocieerd zijn met deze uitkomsten en om te corrigeren voor verschillen in verstorende factoren. Factoren zullen in de modellen worden ingevoerd op basis van hun univariate relatie tot uitkomst (p<0,05), biologische plausibiliteit en laag aantal ontbrekende gegevens. Er wordt een stapsgewijze aanpak gebruikt om nieuwe termen in te voeren. Resultaten van logistische regressie worden gerapporteerd als aangepaste odds ratio's (OR) met 95% betrouwbaarheidsintervallen. De modellen zullen worden beoordeeld door middel van gevoeligheidsanalyses om mogelijke interagerende factoren te onderzoeken en om eventuele effecten op de resultaten te onderzoeken. Aan het einde van het onderzoek is een enkele eindanalyse gepland.

Algehele therapietrouw wordt berekend als het gemiddelde van alle pre- en intraoperatieve ERAS-aangepaste elementen, zoals gespecificeerd in de ERAS-richtlijnen voor colon en rectum. Voor verkennende doeleinden zal de naleving van de richtlijn door post-ERAS-patiënten worden onderverdeeld in kwintielen: naleving <45% (naleving 1), naleving 45-55% (naleving 2), naleving 55-65% (naleving 3), naleving 65-75 % (naleving 4) en naleving >75 % (naleving 5). Samenvattende statistieken met post-hoc Bonferroni-correcties zullen worden gebruikt om mogelijke dosis-responsafhankelijkheid te beoordelen in het percentage patiënten met postoperatieve complicaties en LOS.

De dataset zal worden geanalyseerd met behulp van het percentage patiënten met postoperatieve complicaties en LOS, de belangrijkste en secundaire uitkomstvariabelen. De invloed van de volgende factoren werd beoordeeld: geslacht, leeftijd, status van de American Society of anesthesia (ASA), body mass index (BMI), preoperatieve hemoglobine, comorbiditeit, waaronder hypertensie, diabetes mellitus, coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte en chronische nierziekte; chirurgische benadering (open, laparoscopisch), operatieduur, intraoperatieve vochttoediening en eerste 24 uur vochtbalans; en individuele onderdelen van het ERAS-protocol. In eerste instantie zal een univariate analyse worden uitgevoerd om de relatie tussen elke factor en de uitkomstvariabelen te beoordelen. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt met behulp van de χ2-toets voor alle categorische variabelen en de t-toets en de Kruskal-Wallis-toets zullen worden gebruikt om verschillen tussen respectievelijk continue normaal verdeelde en niet-normaal verdeelde variabelen te evalueren. Vanwege zijn niet-normale verdeling zal LOS worden geanalyseerd door middel van log-normale transformatie en onafhankelijke t-testen met back-exponentiatie. Multivariate analyse, gebruikmakend van binaire logistische regressie voor ontwikkeling van complicaties en lineaire regressie van log getransformeerde lengte van LOS, zal vervolgens worden uitgevoerd voor alle variabelen in de univariate analyse met een significant of bijna-significant verschil (P < 0,1). P < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Primaire uitkomstmaat

Het percentage patiënten dat vooraf gedefinieerde milde tot matige tot ernstige postoperatieve complicaties ontwikkelde in de 30 dagen na de operatie, inclusief complicaties die optraden vóór ontslag uit het ziekenhuis en complicaties die optraden na ontslag en waarvoor ambulante of ziekenhuiszorg nodig was. Postoperatieve complicaties worden gedefinieerd volgens standaarden voor definities en gebruik van uitkomstmaten voor klinisch effectiviteitsonderzoek in de perioperatieve geneeskunde (EPCO).

Secundaire uitkomstmaten

• Sterfte door alle oorzaken in het ziekenhuis (gecensureerd 30 dagen na de operatie)
• Hechting aan ERAS-items (binnen 30 dagen na de operatie)
• Duur van het ziekenhuisverblijf (duur van het primaire ziekenhuisverblijf na de operatie)

ETHIEK De hoofdonderzoeker moet ervoor zorgen dat het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes in het Research Governance Framework for Health and Social Care, tweede editie, 2005 en de daaropvolgende wijzigingen zoals van toepassing en van toepassing zijnde wettelijke en regelgevende vereisten. Goedkeuring van onderzoeksethiek is mogelijk niet in alle deelnemende landen vereist. Regionale en lokale onderzoekers zullen verantwoordelijk zijn voor het verduidelijken van de behoefte aan ethische en andere regelgevende goedkeuringen en om ervoor te zorgen dat deze aanwezig zijn voordat gegevens worden verzameld. Het is centra niet toegestaan ​​om gegevens vast te leggen zonder bevestiging dat de noodzakelijke ethische of andere regelgevende goedkeuringen aanwezig zijn. Er is geen vereiste voor individuele toestemming van de patiënt, aangezien alle gegevens worden geanonimiseerd en al worden geregistreerd als onderdeel van routinematige klinische zorg.

VEILIGHEIDSOVERWEGINGEN Er zijn geen veiligheidsoverwegingen met betrekking tot de POWER Audit. Er is geen risico op schade voor patiënten of onderzoekers.

GEGEVENSBEHANDELING EN REGISTRATIE Alle identificeerbare gegevens die voor de doeleinden van het project worden verzameld, verwerkt en opgeslagen, blijven te allen tijde vertrouwelijk en voldoen aan de richtlijnen voor Good Clinical Practice for research (GCP) en de beginselen van de Data Protection Act 1998 (VK). Elk centrum houdt een onderzoeksdossier bij met daarin een protocol, een logboek van de lokale onderzoekersdelegatie, documentatie van de relevante regelgevende goedkeuringen en een patiëntenlijst. POWER-gegevensverzamelingsbladen worden veilig opgeslagen in een afgesloten kast en worden alleen behandeld door klinisch personeel dat bekend is met het omgaan met persoonlijke gegevens en met Good Clinical Practice voor onderzoek. Gegevens worden geanonimiseerd voordat ze worden overgedragen aan de POWER Audit-beheergroep, behalve wanneer de patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven om de overdracht van identificeerbare gegevens mogelijk te maken. Toegang tot het gegevensinvoersysteem wordt beschermd door een gebruikersnaam en wachtwoord, die tijdens het registratieproces voor individuele lokale onderzoekers worden verstrekt. Alle elektronische gegevensoverdracht tussen deelnemende centra en het coördinerende centrum wordt versleuteld. Desktop- en laptopbeveiliging wordt gehandhaafd door middel van gebruikersnamen en wachtwoorden. Alle lokale onderzoekers zullen worden gevraagd om een ​​training te volgen in overeenstemming met het Research Governance Framework. De masterbestanden van de studie worden gedurende 20 jaar na het einde van de studie bewaard in een goedgekeurde repository

VEILIGHEIDSRAPPORTAGE De studie brengt verwaarloosbare risico's met zich mee voor patiënten en onderzoekers. Bijwerkingen worden niet gecontroleerd of gerapporteerd.

MONITORING & AUDITINGBEVOEGDHEID Auditmasterdocumenten zullen worden gecontroleerd door de sponsor ("Grupo Español de Rehabilitación Multimodal", (GERM)) om ervoor te zorgen dat studieactiviteiten worden uitgevoerd volgens het protocol, de standaardwerkprocedures van de sponsor, Good Clinical Practice en de toepasselijke regelgeving vereisten. In deelnemende ziekenhuizen kunnen lokale onderzoeksdocumenten op lokale basis worden geselecteerd voor audit. Het POWER-auditteam zal echter niet routinematig de gegevensverzameling in individuele ziekenhuizen controleren of brongegevensverificatie uitvoeren.

PROEFCOMMISSIES Trial Management Group De POWER-audit zal worden beheerd door het GERM-netwerk en door het team "Evidence Anesthesia Review Group (EAR)", gevestigd aan de Complutense Universiteit van Madrid. De dagelijkse leiding van het onderzoek zal worden geleid door de proefmanagementgroep, voorgezeten door Javier Ripollés-Melchor.

Proefstuurcommissie De proefstuurcommissie zal worden benoemd met een onafhankelijke voorzitter (José Manuel Ramírez), lekenvertegenwoordiging en onafhankelijke leden. Er is geen rol weggelegd voor een Data Monitoring Committee.

FINANCIERING EN FINANCIERING De POWER Audit wordt gefinancierd door een onbeperkte onderzoekssubsidie ​​van GERM Network ("Grupo Español de Rehabilitación Multimodal"). De financier speelt geen rol bij het ontwerp, de uitvoering, de gegevensverzameling, de gegevensanalyse, de rapportage of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek.

SCHADEVERGOEDING De POWER-audit wordt gesponsord door GERM Network ("Grupo Español de Rehabilitación Multimodal"), die passende schadeloosstellingsregelingen heeft getroffen.

VERSPREIDING VAN ONDERZOEKSBEVINDINGEN De stuurgroep zal een schrijfcommissie aanstellen om de wetenschappelijke rapportage(s) van dit onderzoek op te stellen, die tijdig zullen worden verspreid. Naar verwachting zullen er een aantal secundaire analyses worden uitgevoerd. POWER-onderzoekers krijgen voorrang om dergelijke analyses te leiden en worden aangemoedigd om dit te doen. Deelname en auteurschapsmogelijkheden zijn gebaseerd op bijdrage aan het primaire onderzoek. De stuurgroep zal de wetenschappelijke validiteit en het mogelijke effect op de anonimiteit van deelnemende centra overwegen alvorens dergelijke verzoeken in te willigen. Waar nodig zal een voorafgaande schriftelijke overeenkomst de voorwaarden van dergelijke samenwerkingen uiteenzetten. De stuurgroep moet de definitieve versie van alle manuscripten, inclusief POWER-gegevens, goedkeuren voordat ze worden ingediend. Bij onenigheid binnen de stuurgroep beslist de hoofdonderzoeker. Elke analyse die POWER-gegevens van twee of meer onderzoekslocaties bevat, wordt beschouwd als een secundaire analyse en is onderworpen aan deze regels. Het e CRF zal de lokale coördinatoren voorzien van de ruwe (ongeschoonde) gegevens voor hun centrum zodra zij hebben bevestigd dat deze zowel volledig als nauwkeurig zijn.

Gegevensbeheer en eigendom De onderzoekssponsor, "Grupo Español de Rehabilitación Multimodal", zal optreden als bewaarder van de gegevens. In overeenstemming met de principes van het bewaren en delen van gegevens, zal de stuurgroep, na publicatie van de totale dataset, alle redelijke verzoeken om secundaire analyses uit te voeren in overweging nemen. De primaire overweging voor dergelijke beslissingen is de kwaliteit en validiteit van elke voorgestelde analyse. Alleen beknopte gegevens zullen openbaar worden gepresenteerd en alle gegevens op nationaal, institutioneel en patiëntniveau zullen strikt worden geanonimiseerd. Individuele patiëntgegevens verstrekt door deelnemende ziekenhuizen blijven eigendom van de betreffende instelling. Zodra elke lokale coördinator heeft bevestigd dat de door zijn ziekenhuis verstrekte gegevens zowel volledig als nauwkeurig zijn, krijgen ze een spreadsheet met de onbewerkte (niet-opgeschoonde) gegevens voor hun ziekenhuis. De volledige POWER-dataset, geanonimiseerd met betrekking tot deelnemende patiënten, ziekenhuizen en landen, zal twee jaar na de publicatie van het wetenschappelijke hoofdrapport vrij en openbaar beschikbaar worden gesteld. Voorafgaand hieraan is de stuurgroep niet verplicht om gegevens vrij te geven aan een medewerker of derde partij als zij van mening zijn dat dit niet in overeenstemming is met de bredere doelstellingen van de POWER-audit.