シンバスタチンによるグレーブス眼症の治療（GO-DS）

軽度から中等度から重度の疾患へのGOの進行：

コルチコステロイド、眼球後照射、または眼窩減圧による治療を開始する基準は、重度の軟部組織腫脹 (NO SPECS クラス 2c)、眼球突出を伴うまたは伴わない角膜潰瘍のリスク、30 度以内の複視、および視神経機能障害です。 進行中の患者は、進行中のランダム化された治療で研究の終わりまで追跡されます。

出金基準:

1. 患者は、将来の治療に影響を与えることなく、いつでも治験を中止することができます。
2. 患者は、試験手順に準拠していないと判断された場合、または安全上の懸念により、治験責任医師の裁量で試験から除外される場合があります。
3. 患者が妊娠した場合、またはうっ血性心不全、腎不全、凝固障害、胃潰瘍、炎症性腸疾患、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、重度のミオパシー、または横紋筋融解症を発症した場合、患者は治験から除外されなければなりません。

無作為化前の臨床検査：

TSH、fT4、fT3、TRAb、TPOAb、p-グルコース、HbA1c、クレアチニン、またはシスタチン C を使用して、個々の研究センターのルーチンに従って GFR を推定します。 別のサンプリング指示に従って、眼症、DNA (バフィーコート)、RNA (全血)、血清、および血漿の潜在的なマーカーを分析するためのバイオバンクサンプル。

眼症の診療予約と治療：

内分泌学者と眼科医は、バセドウ病患者の眼症の存在を判断し、シンバスタチンの有無にかかわらず治療にランダム化する前に、包含基準と除外基準を評価します。

眼症の活動性は、CAS（臨床活動スコア）に従って判断され、眼科医によって登録されます。

自発的球後痛 0.いいえ 1. はい 目の動きが痛い 0. いいえ 1, はい まぶたの紅斑 0. いいえ 1. はい 結膜注射 0. いいえ 1. はい ケモシス 0. いいえ 1. はい 腫れた小丘 0. いいえ 1. はい まぶたの浮腫または腫れ 0. いいえ 1, はい 合計 (ポイント)

並行して、修正された CAS による評価が行われ、眼科医によって登録されます。

自発的球後痛 0.いいえ 1. 軽度 2. 中等度 3. 重度の痛みを伴う眼球運動 0. いいえ 1. 軽度 2. 中等度 3. 重度 まぶたの紅斑 0. いいえ 1. 軽度 2. 中等度 3. 重度 結膜充血 0. いいえ 1. 軽度 2. 中等度 3. 重度の結血 0. いいえ 1. 軽度 2. 中程度 3. 重度 腫れた小丘 0. いいえ 1. 軽度 2.中等度 3.重度 まぶたの浮腫または腫れ 0.ない 1. 軽度 2. 中等度 3. 重度 合計 (ポイント)

重症度は、視力、色覚、眼乳頭浮腫、眼球突出、眼球運動障害、角膜潰瘍などのパラメータによって判断され、眼科医のプロトコルに登録されます。

甲状腺機能と眼症の判定は、内分泌専門医/眼科医が組み込み時、3か月後、6か月後に行う。 眼症の活動性と重症度を評価する眼科医は、患者がどの治療群 (シンバスタチンまたは対照) に無作為化されているか (単一盲検デザイン) を知りません。

患者は来院ごとに写真を撮り、観察者間の変動を評価するために CAS で選択されたパラメーターを評価するために、眼症の状態の写真を 5 枚ごとに他のセンターに送信します。

選択基準を満たし、除外基準を欠いており、インフォームドコンセントに署名したすべての患者は、シンバスタチン 40 mg 1x1 の治療に無作為に割り付けられるか、6 か月間追加の治療を受けません。 治療薬は3か月間処方され、コントロールの訪問時に繰り返されます。 薬剤の集荷情報は、薬局から入手したリストで確認。

甲状腺の治療:

Graves' 甲状腺機能亢進症の患者は ATD で治療されます。 これは、研究期間中に正常な甲状腺機能が達成されている限り、ブロックアンド置換アプローチまたは地域の伝統に従ってATDの滴定によって行うことができます（TSHが地域の基準範囲の上限を下回る正常なfT4およびfT3）。

診断時に臨床的眼症を有する患者は、生化学的または臨床的甲状腺機能亢進症が達成されている場合にのみ、ATD による治療後 2 か月以内に含めることができます。

ATD で投薬を中止した患者は、臨床的および生化学的に甲状腺機能が正常である場合にのみ、2 か月後に含めることができます。

放射性ヨウ素で治療された患者は、甲状腺機能が正常であれば、放射性ヨウ素治療の6か月後に含めることができます。 甲状腺機能低下症の場合、患者はL-サイロキシンで治療され、含める前に臨床的および生化学的に甲状腺機能が正常でなければなりません。

甲状腺摘出術を受けた患者は、L-チロキシンで甲状腺機能正常化が達成された場合に含めることができます。

統計学的考察と研究デザイン:

主な評価変数は、6 か月後の CAS の変化です。 治療なしの自然変化が -0.6 で、治療群の CAS の改善が -1.9 であると仮定すると、有意水準 0.05 で 80% 検出力を達成するには、各群で 34 人の患者が必要です。 この計算の基礎は、軽度から中等度の眼症患者におけるセレン治療の効果に関する研究です (Marcocci 2011)。

研究者は、各参加センター内で6つのブロックで実行される無作為化で喫煙について層別化します。

研究期間中の患者の二次除外率および追跡不能率は 10% と推定されます。 したがって、研究者は合計80人の患者を含めることを計画しています。 次の理由により、患者の二次除外/損失が生じると予想されます。

1. 治療の副作用
2. コンプライアンスの欠如または安全手順が守られていない

倫理：

すべての患者は、関連する倫理委員会によって承認された、代替治療法、使用される薬物の副作用の可能性、および研究の目的に関する書面による情報を受け取ります。

出版物と著者：

一次結果は、研究の参加者との話し合いの後、適切な医学雑誌に報告され、参加者が患者の総数の少なくとも 10% を含む場合、著者であることを主張できます。

訪問スケジュール:

S = スクリーニング検査、TSH、fT4、fT3、TRAb、TPOAb、Hb、空腹時β-グルコース、HbA1c、eGFR (クレアチニンおよびシスタチン C)、ASAT、ALAT、ALP、GT、CK、コレステロール、トリグリセリド R = ルーチン検査, TSH, fT4, fT3, Hb, eGFR, CK, ASAT, ALAT, ALP, GT, コレステロール, トリグリセリド, TRAb, 抗TPO B = 別の説明書によるバイオバンクサンプル C = 臨床対照 - バイタルサイン、身体検査、目status O = 眼科医 - 目の状態、結合 Q の OCT = QOL アンケート (SF36、ThyrPro および GO-QoL)

時間 0 S、B、C、O、Q 3 か月 S、B、C、O、Q 6 か月 S、B、C、O、Q