Simvastatin(GO-DS)을 이용한 Graves'Ophthalmopathy의 치료

경증-중등도에서 중증 질환으로의 GO의 진행:

코르티코스테로이드, 안구뒤 방사선 조사 또는 안와감압술의 치료 시작 기준은 심한 연조직 부종(NO SPECS class 2c), 안구돌출이 있거나 없는 각막 궤양의 위험, 30도 이내의 복시, 시신경 기능 장애입니다. 진행중인 환자는 연구가 끝날 때까지 진행중인 무작위 치료로 추적됩니다.

철회 기준:

1. 환자는 향후 치료에 대한 결과 없이 언제든지 임상시험을 중단할 수 있습니다.
2. 시험 절차를 준수하지 않거나 안전 문제로 인해 시험자의 재량에 따라 환자를 시험에서 제외할 수 있습니다.
3. 환자가 임신하거나 울혈성 심부전, 신부전, 응고 장애, 위궤양, 염증성 장 질환, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 신장병증, 중증 근육병증 또는 횡문근융해증이 발생하는 경우 임상시험에서 제외되어야 합니다.

무작위화 전 실험실 조사:

TSH, fT4, fT3, TRAb, TPOAb, p-포도당, HbA1c, 크레아티닌 또는 시스타틴 C는 개별 연구 센터의 루틴에 따라 GFR 추정을 위한 것입니다. 별도의 샘플링 지침에 따라 안병증, DNA(버피 코트), RNA(전혈), 혈청 및 혈장의 잠재적 마커 분석을 위한 바이오뱅크 샘플.

임상 예약 및 안과 치료:

내분비학자와 안과의사는 그레이브스병 환자에서 안병증의 존재를 판단하고 심바스타틴을 사용하거나 사용하지 않는 치료에 무작위 배정하기 전에 포함 및 제외 기준을 평가합니다.

안병증의 활성도는 CAS(임상 활동 점수)에 따라 판단되며 안과 의사가 등록합니다.

자발성 안구뒤통증 0. 아니오 1. 예 고통스러운 안구 운동 0. 아니오 1, 예 눈꺼풀 홍반 0. 아니오 1. 예 결막충혈 0. 아니오 1. 예 케모시스 0. 아니오 1. 예 부종 caruncula 0. 아니오 1. 예 눈꺼풀 부종 또는 부종 0. 아니오 1, 예 합계(점)

동시에 수정된 CAS를 사용한 평가가 안과의사에 의해 수행되고 등록됩니다.

자발성 안구뒤통증 0. 아니오 1. 경증 2. 중등도 3. 심함 고통스러운 안구 운동 0. 없음 1. 경증 2. 중등도 3. 심함 눈꺼풀 홍반 0. 없음 1. 경증 2. 중등도 3. 심한 결막 충혈 0. 없음 1. 경증 2. 중등도 3. 중증 화학종양 0. 없음 1. 경증 2. 중등도 3. 심한 종창 부종 0. 없음 1. 경증 2. 중등도 3. 심함 눈꺼풀 부종 또는 종창 0. 없음 1. 경함 2. 보통 3. 심함 합계(점)

중증도는 시력, 색감, 안구 부종, 안구 돌출, 안구 운동 장애, 각막 궤양과 같은 매개변수로 판단하고 안과 의사의 프로토콜에 등록합니다.

갑상선 기능 및 안병증의 판단은 포함 시점 및 3개월 및 6개월 후에 내분비학자/안과의사가 수행합니다. 안병증의 활성 및 중증도를 평가하는 안과의사는 환자가 무작위 배정된 치료군(심바스타틴 또는 대조군)을 알지 못합니다(단일 맹검 설계).

방문할 때마다 환자의 사진을 찍고 매 5번째 안병증 상태 사진을 다른 센터로 보내 관찰자 간 변화를 평가하기 위해 CAS에서 선택된 매개변수를 평가합니다.

포함 기준을 충족하고 제외 기준이 없으며 동의서에 서명한 모든 환자는 심바스타틴 40mg 1x1 치료 또는 6개월 동안 추가 치료 없음으로 무작위 배정됩니다. 치료를 위한 약물은 3개월 동안 처방되고 통제 방문에서 반복됩니다. 약물 수집에 대한 정보는 약국에서 얻은 목록으로 확인합니다.

갑상선 치료:

그레이브스 갑상선기능항진증 환자는 ATD로 치료합니다. 이는 연구 기간 동안 갑상선기능저하증이 달성되는 한(정상 fT4 및 fT3, TSH가 국소 참조 간격의 상한 미만임) 지역 전통에 따라 차단 및 교체 접근법 또는 ATD 적정으로 수행할 수 있습니다.

진단 시 임상적 눈병증이 있는 환자는 ATD 치료 후 2개월 이내에 생화학적 또는 임상적 갑상선기능저하증이 달성된 경우에만 포함될 수 있습니다.

ATD로 투약을 중단한 환자는 빠르면 2개월 후 그리고 임상적으로 생화학적으로 갑상선 기능이 정상인 경우에만 포함될 수 있습니다.

방사성 요오드 치료를 받은 환자는 갑상선 기능이 정상인 경우 방사성 요오드 투여 6개월 후에 포함될 수 있습니다. 갑상선기능저하증의 경우, 환자는 L-티록신으로 치료를 받아야 하며 임상적 및 생화학적으로 갑상선 기능이 정상이어야 합니다.

갑상선절제술을 받은 환자는 L-티록신으로 갑상선기능저하증이 달성되었을 때 포함될 수 있습니다.

통계적 고려 사항 및 연구 설계:

1차 평가 변수는 6개월 후 CAS의 변화입니다. 치료를 받지 않은 자연적 변화를 -0.6으로 가정하고 치료군에서 CAS의 개선을 -1.9로 가정하면 유의수준 0.05에서 80% 검정력을 달성하기 위해서는 각 군에서 34명의 환자가 필요하다. 이 계산의 기초는 경증에서 중등도의 안병증 환자에 대한 셀레늄 치료의 효과에 대한 연구입니다(Marcocci 2011).

조사관은 각 참여 센터 내에서 6개의 블록에서 수행될 무작위로 흡연에 대해 계층화할 것입니다.

연구 기간 동안 환자의 2차 배제 및 후속 조치 실패율은 10%로 추정됩니다. 따라서 조사관은 총 80명의 환자를 포함할 계획입니다. 다음과 같은 이유로 환자의 2차 배제/손실이 예상됩니다.

1. 치료의 부작용
2. 규정 준수 부족 또는 안전 절차를 따르지 않음

윤리학:

모든 환자는 치료 대안, 사용된 약물의 가능한 부작용 및 관련 윤리 위원회에서 승인한 연구 목적에 대한 서면 정보를 받게 됩니다.

출판 및 저자:

1차 결과는 연구 참여자와의 논의 후 적절한 의학 저널에 보고되며, 참여자가 전체 환자 수의 10% 이상 포함된 경우 저자임을 주장할 수 있습니다.

방문 일정:

S = 선별검사, TSH, fT4, fT3, TRAb, TPOAb, Hb, 공복-p-포도당, HbA1c, eGFR(크레아티닌 및 시스타틴 C), ASAT, ALAT, ALP, GT, CK, 콜레스테롤, 트리글리세리드 R = 일상 검사 , TSH, fT4, fT3, Hb, eGFR, CK, ASAT, ALAT, ALP, GT, 콜레스테롤, 트리글리세리드, TRAb, 항-TPO B = 별도의 지침에 따른 바이오뱅크 샘플 C = 임상 제어 - 활력 징후, 신체 검사, 눈 상태 O = 안과 의사 - 눈 상태, 결막의 OCT Q = 삶의 질 설문지(SF36, ThyrPro 및 GO-QoL)

시간 0 S, B, C, O, Q 3개월 S, B, C, O, Q 6개월 S, B, C, O, Q