Graves-ophthalmopathia kezelése szimvasztatinnal (GO-DS)

A GO előrehaladása enyhe-közepesen súlyos betegségről:

A kortikoszteroidokkal, retrobulbáris besugárzással vagy orbitális dekompresszióval történő kezelés megkezdésének kritériumai a lágyrészek súlyos duzzanata (NO SPECS 2c osztály), a szaruhártya-fekély kockázata exophthalmosszal vagy anélkül, kettős látás 30 fokon belül és a látóideg diszfunkciója. Az előrehaladott betegeket a vizsgálat végéig követik a folyamatban lévő randomizált kezeléssel.

Elállási feltételek:

1. A betegek bármikor visszaléphetnek a vizsgálattól anélkül, hogy a jövőbeni kezelésükre bármilyen következmény lenne.
2. A vizsgáló döntése alapján a betegek visszavonhatók a vizsgálatból, ha úgy ítélik meg, hogy nem felelnek meg a vizsgálati eljárásoknak, vagy biztonsági megfontolások miatt.
3. A betegeket ki kell vonni a vizsgálatból, ha teherbe esnek, vagy pangásos szívelégtelenségben, veseelégtelenségben, koagulopátiában, gyomorfekélyben, gyulladásos bélbetegségben, diabéteszes retinopátiában, diabéteszes nephropathiában, súlyos myopathiában vagy rhabdomyolysisben szenvednek.

Laboratóriumi vizsgálatok a randomizálás előtt:

TSH, fT4, fT3, TRAb, TPOAb, p-glükóz, HbA1c, kreatinin vagy cisztatin C a GFR becsléséhez az egyes vizsgálati központok rutinja szerint. Biobank minták az oftalmopathia, a DNS (buffy coat), az RNS (teljes vér), a szérum és a plazma potenciális markereinek elemzéséhez a külön mintavételi utasítások szerint.

A oftalmopathia klinikai előjegyzései és kezelése:

Az endokrinológus és a szemész a Graves-kórban szenvedő betegek szemészeti megbetegedéseinek jelenlétét ítéli meg, és megvizsgálja a beválasztási és kizárási kritériumokat, mielőtt a szimvasztatinnal vagy anélkül történő kezelésre randomizálnák.

Az oftalmopathia aktivitását a CAS (klinikai aktivitási pontszám) alapján ítélik meg és a szemész regisztrálja:

Spontán retrobulbaris fájdalom 0. Nem 1. Igen Fájdalmas szemmozgások 0. Nem 1, Igen Szemhéjpír 0. Nem 1. Igen Kötőhártya injekció 0. Nem 1. Igen Kemózis 0. Nem 1. Igen Duzzadt karuncula 0. Nem 1. Igen Szemhéj ödéma vagy duzzanat 0. Nem 1, Igen Összeg (pont)

Ezzel párhuzamosan a módosított CAS-sel végzett értékelést a szemész végzi és regisztrálja:

Spontán retrobulbaris fájdalom 0. Nem 1. Enyhe 2. Közepes 3. Súlyos Fájdalmas szemmozgások 0. Nem 1. Enyhe 2. Közepes 3. Súlyos szemhéjpír 0. Nem 1. Enyhe 2. Közepes 3. Súlyos Kötőhártya injekció 0. Nem 1. Enyhe 2. Közepes 3. Súlyos kemózis 0. Nem 1. Enyhe 2. Közepes 3. Súlyos, duzzadt karuncula 0. Nem 1. Enyhe 2. Közepes 3. Súlyos Szemhéj ödéma vagy duzzanat 0. Nem 1. Enyhe 2. Közepes 3. Súlyos Összeg (pont)

A súlyosságot a következő paraméterek alapján ítélik meg és a szemész protokolljában rögzítik: látás, színérzékelés, szempapillák ödéma, szem kitüremkedés, károsodott szemmozgások, szaruhártya fekélyek.

A pajzsmirigyműködés és a szembetegség megítélését endokrinológus/szemész szakorvos végzi a felvételkor, valamint 3 és 6 hónap elteltével. A szemész, aki értékeli a oftalmopathia aktivitását és súlyosságát, nincs tisztában azzal, hogy a pácienst melyik kezelési ágba (szimvasztatin vagy kontroll) sorolták be (egyszeri vak tervezés).

A betegeket minden vizit alkalmával lefényképezik, és minden ötödik ophthalmopathiás státuszról készült fényképet elküldenek a többi központba, hogy a CAS-ban kiértékeljék a kiválasztott paramétereket, hogy értékeljék a megfigyelők közötti eltéréseket.

Minden olyan beteget, aki megfelel a felvételi kritériumoknak, és nem rendelkezik kizárási kritériumokkal, és aláírta a beleegyező nyilatkozatát, véletlenszerűen besorolják a 40 mg szimvasztatin 1x1-es kezelésre, vagy nem kapnak további kezelést 6 hónapig. A kezeléshez szükséges gyógyszereket 3 hónapig írják fel, és a kontroll látogatások alkalmával megismétlik. A gyógyszergyűjtéssel kapcsolatos információkat a gyógyszertárból beszerzett listák ellenőrzik.

Pajzsmirigy kezelés:

A Graves-hyperthyreosisban szenvedő betegeket ATD-vel kezelik. Ez megtehető a blokk és csere megközelítéssel vagy az ATD titrálásával a helyi hagyományoknak megfelelően mindaddig, amíg a vizsgálati időszak alatt euthyreosis érhető el (normál fT4 és fT3, a TSH a helyi referenciaintervallum felső határa alatt van).

A klinikai ophthalmopathiában szenvedő betegek a diagnózis felállításakor legkorábban 2 hónappal az ATD-kezelés után vehetők fel, és csak akkor, ha biokémiai vagy klinikai euthyreoidizmust értek el.

Azok a betegek, akik abbahagyták a gyógyszeres kezelést az ATD-vel, legkorábban 2 hónap elteltével vehetők fel, és csak akkor, ha klinikailag és biokémiailag euthyroid.

Azok a betegek, akiket radiojóddal kezeltek, 6 hónappal a radiojód alkalmazása után vehetők fel, ha euthyreosisban szenvednek. Pajzsmirigy alulműködés esetén a betegeket L-tiroxinnal kell kezelni, és klinikailag és biokémiailag euthyreoidnak kell lenni a felvétel előtt.

A pajzsmirigyeltávolításon átesett betegek bevonhatók, ha az euthyreosis L-tiroxinnal sikerült.

Statisztikai megfontolások és tanulmánytervezés:

Az elsődleges értékelési változó a CAS változása 6 hónap után. Ha feltételezzük, hogy a spontán változás kezelés nélkül -0,6, és ha a kezelt csoportok CAS-javulása -1,9, akkor minden csoportban 34 betegre van szükség a 80%-os teljesítmény eléréséhez 0,05-ös szignifikanciaszinten. Ennek a számításnak az alapja egy tanulmány a szelénkezelés hatásairól enyhe-közepes fokú ophthalmopathiában szenvedő betegeknél (Marcocci 2011).

A kutatók a dohányzás szempontjából randomizálással rétegeznek, amelyet 6-os blokkokban hajtanak végre minden résztvevő központon belül.

Becslések szerint a betegek másodlagos kirekesztése és nyomon követése miatti elvesztése a vizsgálati időszak alatt 10%. A kutatók ezért összesen 80 beteg bevonását tervezik. A következő okok várhatóan másodlagos kirekesztést/betegvesztést okoznak:

1. A kezelés mellékhatásai
2. A megfelelőség hiánya vagy a biztonsági rutinok be nem tartása

Etika:

Minden beteg írásos tájékoztatást kap a kezelési alternatívákról, az alkalmazott gyógyszerek lehetséges mellékhatásairól és a vizsgálat céljáról, amelyet az illetékes etikai bizottságok hagytak jóvá.

Publikáció és szerzőség:

Az elsődleges eredményekről a vizsgálat résztvevőivel folytatott megbeszélést követően egy megfelelő orvosi folyóiratban számolnak be, és a szerzőség akkor állítható be, ha a résztvevő az összes betegszám legalább 10%-át bevonta.

Látogatás menetrendje:

S = szűrővizsgálatok, TSH, fT4, fT3, TRAb, TPOAb, Hb, éhgyomri p-glükóz, HbA1c, eGFR (kreatinin és cisztatin C), ASAT, ALAT, ALP, GT, CK, koleszterin, trigliceridek R = rutin tesztek , TSH, fT4, fT3, Hb, eGFR, CK, ASAT, ALAT, ALP, GT, koleszterin, trigliceridek, TRAb, anti-TPO B = Biobank minták külön utasítás szerint C = Klinikai kontroll - életjelek, fizikális vizsgálat, szem állapot O = Szemész - szem állapota, konjunktív OCT Q = Életminőség kérdőív (SF36, ThyrPro és GO-QoL)

Időpont 0 S, B, C, O, Q 3 hónap S, B, C, O, Q 6 hónap S, B, C, O, Q