用辛伐他汀 (GO-DS) 治疗格雷夫斯眼病

GO 从轻中度到重度疾病的进展：

开始使用皮质类固醇、球后照射或眼眶减压治疗的标准是严重的软组织肿胀（NO SPECS 2c 类）、伴或不伴眼球突出的角膜溃疡风险、30 度以内的复视和视神经功能障碍。 将对进展的患者进行随访，直到研究结束，并进行随机化治疗。

提款标准：

1. 患者可以随时退出试验而不会对他们未来的治疗产生任何影响。
2. 如果判断患者不符合试验程序或出于安全考虑，研究者可酌情决定患者退出试验。
3. 如果患者怀孕或出现充血性心力衰竭、肾功能不全、凝血障碍、胃溃疡、炎症性肠病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、严重肌病或横纹肌溶解症，则必须退出试验。

随机化前的实验室调查：

TSH、fT4、fT3、TRAb、TPOAb、p-葡萄糖、HbA1c、肌酐或胱抑素 C，用于根据各个研究中心的常规评估 GFR。 根据单独的采样说明，用于分析眼病、DNA（血沉棕黄层）、RNA（全血）、血清和血浆的潜在标志物的生物样本库样本。

眼病的临床预约和治疗：

内分泌学家和眼科医生判断 Graves 病患者是否存在眼病，并在随机分配接受或不接受辛伐他汀治疗之前评估纳入和排除标准。

根据CAS（临床活动评分）判断眼病的活动度，并由眼科医生登记：

自发性球后痛 0. 否 1. 是 眼球运动疼痛 0. 否 1, 是 眼睑红斑 0. 否 1. 是 结膜充血 0。否 1。 是 Chemosis 0。否 1。 是 肿肉瘤 0. 否 1. 是 眼睑水肿或肿胀 0. 否 1，是 总和（分）

同时，由眼科医生执行和注册修改后的 CAS 评估：

自发性球后痛 0. 否 1. 轻度 2. 中度 3. 重度 眼球运动疼痛 0. 无 1. 轻度 2. 中度 3. 重度 眼睑红斑 0. 否 1. 轻度 2. 中度 3. 重度 结膜充血 0. 无 1. 轻度 2. 中度 3. 严重 0. 无 1. 轻度 2. 中度 3. 重度 肉瘤肿胀 0. 无 1. 轻度 2. 中度 3. 重度 眼睑水肿或肿胀 0. 否 1. 轻度 2. 中度 3. 重度 总和（分）

严重程度由以下参数判断并记录在眼科医生的方案中：视力、色感、眼乳头水肿、眼球突出、眼球运动受损、角膜溃疡。

甲状腺功能和眼病的判断由内分泌学家/眼科医生在纳入时以及 3 个月和 6 个月后进行。 评估眼病的活动性和严重性的眼科医生不知道患者被随机分配到哪个治疗组（辛伐他汀或对照组）（单盲设计）。

每次就诊时都会给患者拍照，每五张眼病状态的照片都会发送到其他中心，以评估 CAS 中选定的参数，以评估观察者间的差异。

所有符合纳入标准但缺乏排除标准且已签署知情同意书的患者将随机接受辛伐他汀 40 mg 1x1 治疗或不接受额外治疗 6 个月。 治疗药物开具 3 个月的处方，并在对照访视时重复使用。 与从药房获得的清单核对有关收集药物的信息。

甲状腺治疗：

患有 Graves 甲状腺功能亢进症的患者接受 ATD 治疗。 只要在研究期间实现甲状腺功能正常（正常的 fT4 和 fT3，TSH 低于当地参考区间的上限），这可以通过阻断和替代方法或根据当地传统滴定 ATD 来完成。

诊断时患有临床眼病的患者可以纳入 ATD 治疗后不早于 2 个月，并且只有在生化或临床甲状腺功能正常的情况下。

最早在 2 个月后且只有在临床和生化甲状腺功能正常的情况下，才可以纳入已停止服用 ATD 药物的患者。

如果甲状腺功能正常，可以在放射性碘治疗后 6 个月包括接受过放射性碘治疗的患者。 在甲状腺功能减退症的情况下，患者必须接受 L-甲状腺素治疗，并且在入选前临床和生化甲状腺功能正常。

当用 L-甲状腺素实现甲状腺功能正常时，可以包括进行过甲状腺切除术的患者。

统计考虑和研究设计：

主要评估变量是 6 个月后 CAS 的变化。 如果假定未经治疗的自发变化为 -0.6，并且治疗组的 CAS 改善为 -1.9，则每组需要 34 名患者才能达到 80% 的显着性水平 0.05。 该计算的基础是一项关于硒治疗对轻度至中度眼病患者的影响的研究（Marcocci 2011）。

调查人员将随机抽吸分层，这将在每个参与中心内以 6 个为一组进行。

在研究期间，患者的二次排除和失访率估计为 10%。 因此，研究人员计划总共纳入 80 名患者。 以下原因预计会造成患者二次排除/流失：

1. 治疗的副作用
2. 缺乏合规性或未遵守安全程序

伦理：

所有患者都将收到有关治疗替代方案、所用任何药物可能产生的副作用以及相关伦理委员会批准的研究目的的书面信息。

出版和作者：

主要结果将在与研究参与者讨论后在适当的医学期刊中报告，如果参与者包括至少 10% 的患者，则可以声明作者身份。

参观日程：

S = 筛查测试、TSH、fT4、fT3、TRAb、TPOAb、Hb、空腹-β-葡萄糖、HbA1c、eGFR（肌酐和胱抑素 C）、ASAT、ALAT、ALP、GT、CK、胆固醇、甘油三酯 R = 常规测试, TSH, fT4, fT3, Hb, eGFR, CK, ASAT, ALAT, ALP, GT, cholesterol, triglycerides, TRAb, anti-TPO B = Biobank samples according to separate instructions C = 临床控制 - 生命体征，身体检查，眼睛状态 O = 眼科医生 - 眼睛状态，联合 OCT Q = 生活质量问卷（SF36、ThyrPro 和 GO-QoL）

时间 0 S、B、C、O、Q 3 个月 S、B、C、O、Q 6 个月 S、B、C、O、Q