Gravesin oftalmopatian hoito simvastatiinilla (GO-DS)

GO:n eteneminen lievästä kohtalaisesta vakavaan sairauteen:

Kortikosteroidihoidon, retrobulbaarisen säteilytyksen tai silmäkuopan dekompression aloittamisen kriteerejä ovat pehmytkudosten vakava turvotus (NO SPECS luokka 2c), sarveiskalvon haavaumien riski eksoftalmoksen kanssa tai ilman, kaksoisnäkö 30 asteen sisällä ja näköhermon toimintahäiriö. Potilaita, jotka etenevät, seurataan tutkimuksen loppuun saakka jatkuvalla satunnaistetulla hoidolla.

Peruuttamiskriteerit:

1. Potilaat voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman mitään seurauksia heidän tulevaan hoitoonsa.
2. Potilaat voidaan vetää pois tutkimuksesta tutkijan harkinnan mukaan, jos katsotaan, että he eivät noudata tutkimusmenettelyjä tai turvallisuussyistä.
3. Potilaat on vedettävä pois tutkimuksesta, jos he tulevat raskaaksi tai heille kehittyy sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, koagulopatia, mahahaava, tulehduksellinen suolistosairaus, diabeettinen retinopatia, diabeettinen nefropatia, vaikea myopatia tai rabdomyolyysi.

Laboratoriotutkimukset ennen satunnaistamista:

TSH, fT4, fT3, TRAb, TPOAb, p-glukoosi, HbA1c, kreatiniini tai kystatiini C GFR:n arvioimiseksi yksittäisten tutkimuskeskusten rutiinien mukaisesti. Biopankkinäytteet mahdollisten oftalmopatian merkkiaineiden, DNA:n (buffy coat), RNA:n (kokoveren), seerumin ja plasman analysointia varten erillisen näytteenottoohjeen mukaisesti.

Oftalmopatian kliiniset ajanvaraukset ja hoito:

Endokrinologi ja silmälääkäri arvioivat oftalmopatian esiintymisen Gravesin tautia sairastavilla potilailla ja arvioivat sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ennen satunnaistamista hoitoon simvastatiinilla tai ilman.

Oftalmopatian aktiivisuus arvioidaan CAS:n (kliinisen aktiivisuuden pistemäärän) mukaan ja silmälääkäri rekisteröi:

Spontaani retrobulbaarikipu 0. Ei 1. Kyllä Kivuliaat silmänliikkeet 0. Ei 1, Kyllä Silmäluomien punoitus 0. Ei 1. Kyllä Sidekalvon injektio 0. Ei 1. Kyllä Kemoosi 0. Ei 1. Kyllä Turvonneet caruncula 0. Ei 1. Kyllä Silmäluomien turvotus tai turvotus 0. Ei 1, Kyllä Summa (pisteet)

Samanaikaisesti silmälääkäri suorittaa arvioinnin modifioidulla CAS:lla ja rekisteröi sen:

Spontaani retrobulbaarikipu 0. Ei 1. Lievä 2. Keskivaikea 3. Voimakas Kivulias silmien liikkeet 0. Ei 1. Lievä 2. Keskivaikea 3. Vaikea silmäluomien punoitus 0. Ei 1. Lievä 2. Keskivaikea 3. Vaikea sidekalvoinjektio 0. Ei 1. Lievä 2. Keskivaikea 3. Vaikea kemoosi 0. Ei 1. Lievä 2. Keskivaikea 3. Vaikea, turvonnut nilkka 0. Ei 1. Lievä 2. Keskivaikea 3. Vaikea Silmäluomien turvotus tai turvotus 0. Ei 1. Lievä 2. Keskivaikea 3. Vaikea Summa (pisteet)

Vakavuus arvioidaan seuraavien parametrien perusteella ja kirjataan silmälääkärin protokollaan: näkö, väriaisti, silmän papillien turvotus, silmän ulkonemat, silmän liikkeet, sarveiskalvon haavaumat.

Endokrinologi/silmälääkäri arvioi kilpirauhasen toiminnan ja oftalmopatian tarkastuksen yhteydessä ja 3 ja 6 kuukauden kuluttua. Silmälääkäri, joka arvioi oftalmopatian aktiivisuutta ja vakavuutta, ei ole tietoinen siitä, mihin hoitohaaraan (simvastatiini vai kontrolli) potilas on satunnaistettu (yksisokkomalli).

Potilaat valokuvataan jokaisella käynnillä ja joka viides valokuva oftalmopatian tilasta lähetetään muihin keskuksiin valittujen parametrien arvioimiseksi CAS:ssa tarkkailijoiden välisen vaihtelun arvioimiseksi.

Kaikki potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ja joilla ei ole poissulkemiskriteerejä ja jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen, satunnaistetaan saamaan simvastatiinia 40 mg 1x1 tai ei lisähoitoa 6 kuukauden ajan. Hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä määrätään 3 kuukaudeksi ja toistetaan kontrollikäynneillä. Lääkkeiden keräystiedot tarkistetaan apteekista hankituista listoista.

Kilpirauhasen hoito:

Potilaita, joilla on Gravesin hypertyreoosi, hoidetaan ATD:llä. Tämä voidaan tehdä estä ja korvaa -lähestymistavalla tai titraamalla ATD paikallisen perinteen mukaisesti niin kauan kuin eutyreoosi saavutetaan tutkimusjakson aikana (normaali fT4 ja fT3 TSH alle paikallisen vertailuvälin ylärajan).

Potilaat, joilla on kliininen oftalmopatia diagnoosin yhteydessä, voidaan ottaa mukaan aikaisintaan 2 kuukautta ATD-hoidon jälkeen ja vain, jos biokemiallinen tai kliininen eutyreoosi on saavutettu.

Potilaat, jotka ovat lopettaneet lääkityksen ATD:n takia, voidaan ottaa mukaan aikaisintaan 2 kuukauden kuluttua ja vain, jos heillä on kliinisesti ja biokemiallisesti eutyroidi.

Potilaat, joita on hoidettu radioaktiivisella jodilla, voidaan ottaa mukaan kuuden kuukauden kuluttua radiojodista, jos eutyroidi. Kilpirauhasen vajaatoiminnan tapauksessa potilaita on hoidettava L-tyroksiinilla ja heidän on oltava kliinisesti ja biokemiallisesti eutyreoosi ennen sisällyttämistä.

Potilaat, joille on tehty kilpirauhasen poisto, voidaan ottaa mukaan, kun eutyreoosi on saavutettu L-tyroksiinilla.

Tilastolliset näkökohdat ja tutkimuksen suunnittelu:

Ensisijainen arviointimuuttuja on CAS:n muutos 6 kuukauden kuluttua. Jos oletetaan, että spontaani muutos ilman hoitoa on -0,6 ja jos hoitoryhmien CAS:n paraneminen on -1,9, tarvitaan 34 potilasta kussakin ryhmässä 80 % tehon saavuttamiseksi merkitsevyystasolla 0,05. Tämän laskelman perustana on tutkimus seleenihoidon vaikutuksista potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea oftalmopatia (Marcocci 2011).

Tutkijat jakavat tupakoinnin satunnaistuksessa, joka suoritetaan kuuden hengen lohkoissa kussakin osallistuvassa keskuksessa.

Potilaiden toissijainen poissulkeminen ja seurantaan menetetty osuus on arvioitu 10 %:ksi tutkimusjakson aikana. Siksi tutkijat aikovat ottaa mukaan yhteensä 80 potilasta. Seuraavien syiden odotetaan aiheuttavan potilaiden toissijaista poissulkemista/menetystä:

1. Hoidon sivuvaikutukset
2. Vaatimustenmukaisuuden puute tai turvallisuusrutiineja ei noudateta

Etiikka:

Kaikki potilaat saavat kirjallista tietoa hoitovaihtoehdoista, käytettyjen lääkkeiden mahdollisista sivuvaikutuksista ja tutkimuksen tavoitteesta, jonka asianomaiset eettiset toimikunnat ovat hyväksyneet.

Julkaisu ja kirjoittaja:

Ensisijaiset tulokset raportoidaan sopivassa lääketieteellisessä lehdessä tutkimukseen osallistuneiden kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen ja tekijä voidaan vaatia, jos osallistuja on mukana vähintään 10 % potilaiden kokonaismäärästä.

Vierailuaikataulu:

S = seulontatestit, TSH, fT4, fT3, TRAb, TPOAb, Hb, paasto-p-glukoosi, HbA1c, eGFR (kreatiniini ja kystatiini C), ASAT, ALAT, ALP, GT, CK, kolesteroli, triglyseridit R = rutiinitestit , TSH, fT4, fT3, Hb, eGFR, CK, ASAT, ALAT, ALP, GT, kolesteroli, triglyseridit, TRAb, anti-TPO B = Biopankkinäytteet erillisen ohjeen mukaan C = Kliininen kontrolli - elintoiminnot, fyysinen tutkimus, silmä tila O = Silmälääkäri - silmän tila, konjunktiivin OCT Q = elämänlaatukysely (SF36, ThyrPro ja GO-QoL)

Aika 0 S, B, C, O, Q 3 kuukautta S, B, C, O, Q 6 kuukautta S, B, C, O, Q