ファイザーPF-06688992のステージIIIまたはステージIVの黒色腫患者

包含基準:

• MSKCCで確認された黒色腫の組織学的診断
• 測定可能な切除不能なステージ III または IV の悪性黒色腫および固形腫瘍における反応基準 [RECIST]、バージョン 1.1。
• -患者は、以前に承認されたチェックポイント阻害剤療法で進行している、承認されたチェックポイント阻害剤療法に耐えられない、または承認されたチェックポイント阻害剤に対する禁忌を持っている必要があります。 承認されたチェックポイント阻害剤療法後に病状が安定した患者も対象となります。
• 黒色腫に BRAF V600E または V600K 変異がある患者は、RAF 阻害剤で進行している必要があります。 毒性のためにRAF阻害剤療法を中止しなければならなかったが、進行しなかった患者は、治療に反応しない限り適格となります。 その場合、進級しないと対象外となります。
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス0-1。

• -以下によって定義される適切な骨髄機能：

  °≥1,500/mm^3 または ≥ 1.5 x 10^9/L;

  • 血小板 ≥ 100,000/mm3 または ≥ 100 x 109/L;
  • ヘモグロビン≧9g/dL。

• -以下によって定義される適切な腎機能：

  • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）;また
  • -施設のメソッド標準を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥60 mL /分。

• 以下によって定義される適切な肝機能：

  • -患者がギルバート症候群を記録していない限り、総血清ビリルビン≤1.5 x ULN;
  • -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ASTおよびALT）≤2.5 x ULN; -腫瘍に続発する肝臓への関与がある場合、≤ 5.0 x ULN;
  • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN; (骨転移の場合は ULN の 5 倍以下)。
• QTc 間隔 < 470 ミリ秒。
• 以前のすべての外科的またはアジュバント治療関連の毒性から、ベースライン状態、またはCTCAEグレード0または1までの回復。ただし、脱毛症などの安全上のリスクとは見なされない毒性は除きます。 術後の痛みは、除外の根拠とは見なされません。
• -陰性の血清/尿妊娠検査（出産の可能性のある女性向け）。
• 出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究全体を通して、割り当てられた治療の最後の投与後少なくとも28日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 治験責任医師の意見では、生物学的に子供を持つ能力があり、性的に活発である場合、患者は出産の可能性があります。
• -患者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
• -研究の予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

• -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移のある患者。
• 以前に脳転移と診断された患者は、CNS を対象とした治療（コルチコステロイドを含む）を必要としない限り、適格です。 患者が放射線療法または手術を受けた場合、治療を完了し、コルチコステロイドを少なくとも 2 週間中止し、神経学的に安定している必要があります。
• ぶどう膜黒色腫の患者は、これらの腫瘍が GD3 の低発現を示すため、適格ではありません。
• -研究治療の開始から2週間以内の大手術、放射線療法または全身抗がん療法。
• -グレード2以上の末梢神経障害の存在。
• -全身ステロイドによる治療を必要とするモノクローナル抗体に対する重大な以前の注入反応。

• -活動的で臨床的に重要な細菌、真菌、またはウイルス感染。

  • B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）による既知の感染症、
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）に関連する病気がHAART療法で制御されていない（ウイルス量が検出できない）。 ウイルス量が検出できない HAART を受けている患者は、PI の判断により適格となる場合があります。
• 妊娠中または授乳中; -このプロトコルで概説されているように、研究期間中および治験薬の最終投与後少なくとも28日間、非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある男性と女性。
• -現在メラノーマの積極的な治療を受けている患者。
• -過去6か月間の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血発作。
• -NCI CTCAEグレード> 2、NCI CTCAEグレード4の心房細動、またはQTcF間隔> 470ミリ秒の進行中の不整脈、記録された右バンドルブランチブロックを除く、スクリーニング時。
• -過去6か月以内に酸素療法を必要とする慢性気管支炎または肺気腫。
• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または実験室の異常または制御されていない高血圧 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または解釈を妨げる可能性がある治験責任医師の判断で、患者がこの治験に参加するのに不適切になると判断した場合。