Pfizer PF-06688992 III. vagy IV. stádiumú melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A melanoma szövettani diagnózisát az MSKCC megerősítette
• Mérhető, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú rosszindulatú melanoma és válaszkritériumok szolid daganatokban [RECIST], 1.1-es verzió.
• A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük az előzetesen jóváhagyott ellenőrzőpont-inhibitor-terápiában, nem tolerálták a jóváhagyott ellenőrzőpont-gátló terápiát, vagy ellenjavallatokkal kell rendelkezniük a jóváhagyott ellenőrzőpont-gátlókkal. A jóváhagyott ellenőrzőpont inhibitor terápia után stabil betegségben szenvedő betegek is jogosultak lesznek.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a melanomák BRAF V600E vagy V600K mutációt hordoznak, RAF-inhibitorral előrehaladottnak kell lenniük. Azok a betegek, akiknek toxicitás miatt abba kellett hagyniuk a RAF-gátló kezelést, de nem javultak, jogosultak lesznek, hacsak nem reagálnak a terápiára. Ebben az esetben nem lesznek jogosultak, hacsak nem haladnak előre.
• Életkor ≥ 18 év
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.

• Megfelelő csontvelő-funkció, amelyet a következők határoznak meg:

  °≥1500/mm^3 vagy ≥ 1,5 x 10^9/L;

  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3 vagy ≥ 100 x 109/L;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

• Megfelelő veseműködés a következők szerint:

  • szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); vagy
  • A becsült kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, az intézmény standard módszerével számítva.

• Megfelelő májfunkció, amint azt a következők határozzák meg:

  • szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a betegnél dokumentált Gilbert-szindróma;
  • aszpartát és alanin aminotranszferáz (AST & ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, ha daganat miatt másodlagos májérintettség áll fenn;
  • alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN; (≤ 5 x ULN csontáttét esetén).
• QTc intervallum < 470 msec.
• Az összes korábbi sebészeti vagy adjuváns kezeléssel összefüggő toxicitásból való felépülés a kiindulási állapotra vagy a 0 vagy 1 CTCAE fokozatra, kivéve a biztonsági kockázatnak nem minősülő toxicitásokat, mint például az alopecia. A műtét utáni fájdalom nem minősül kizárási alapnak.
• Negatív szérum/vizelet terhességi teszt (fogamzóképes korú nők számára).
• A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során, és legalább 28 napig a kijelölt kezelés utolsó adagja után. Fogamzóképes a beteg, ha a vizsgáló véleménye szerint biológiailag alkalmas a gyermekvállalásra és szexuálisan aktív.
• Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy a beteget tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
• Hajlandóság és képesség a tanulmányi tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

• Szteroidokat igénylő, ismert tüneti agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
• A korábban diagnosztizált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek mindaddig jogosultak, amíg nem igényelnek központi idegrendszeri kezelést (beleértve a kortikoszteroidokat is). Ha a beteg sugárterápián vagy műtéten esett át, akkor be kell fejeznie a kezelést, és legalább 2 hétig abba kell hagynia a kortikoszteroidok szedését, és neurológiailag stabilnak kell lennie.
• Az uvealis melanómában szenvedő betegek nem jogosultak erre, mivel ezek a daganatok alacsony GD3 expressziót mutatnak.
• Nagy műtét, sugárterápia vagy szisztémás rákellenes terápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül.
• ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia jelenléte.
• Jelentős előzetes infúziós reakció monoklonális antitestekre, amelyek szisztémás szteroid kezelést igényeltek.

• Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés.

  • Hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) ismert fertőzései,
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség, amely nem kontrollált (kimutathatatlan vírusterheléssel) a HAART-terápia során. Azok a HAART-ban szenvedő betegek, akiknél nem észlelhető a vírusterhelés, jogosultak lehetnek a PI-értékelés alapján.
• Terhes vagy szoptató; fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem hajlandók vagy nem képesek az ebben a protokollban leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 28 napig.
• Jelenleg melanoma miatt aktív kezelésben részesülő betegek.
• Az előző 6 hónapban a következők bármelyike: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, coronaria/perifériás bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham.
• Bármilyen folyamatban lévő szívritmuszavar NCI CTCAE >2 fokozatú, NCI CTCAE 4. fokozatú pitvarfibrilláció vagy QTcF intervallum >470 msec, kivéve a dokumentált jobb oldali ágblokkot a szűréskor.
• Krónikus bronchitis vagy emphysema, amely oxigénterápiát igényel az elmúlt 6 hónapban.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy éven belüli) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, vagy laboratóriumi eltérést vagy ellenőrizetlen magas vérnyomást, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja az értelmezést. a vizsgálati eredményeket, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.