Pfizer PF-06688992 u pacientů s melanomem stadia III nebo stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnóza melanomu potvrzena na MSKCC
• Měřitelný neresekovatelný maligní melanom stadia III nebo IV a kritéria odezvy u solidních nádorů [RECIST], verze 1.1.
• Pacienti musí mít progresi při předchozí schválené léčbě inhibitory kontrolních bodů, netolerovali schválenou léčbu inhibitory kontrolních bodů nebo mít kontraindikaci schválených inhibitorů kontrolních bodů. Vhodné budou také pacienti se stabilním onemocněním po schválené léčbě inhibitory kontrolních bodů.
• Pacienti, jejichž melanomy obsahují mutaci BRAF V600E nebo V600K, musí mít progresi na inhibitoru RAF. Pacienti, kteří museli přerušit léčbu inhibitorem RAF kvůli toxicitě, ale u kterých nedošlo k progresi, budou vhodní, pokud na léčbu nereagovali. V takovém případě nebudou způsobilí, pokud nepostoupí.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-1.

• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definována:

  °≥1 500/mm^3 nebo ≥ 1,5 x 10^9/l;

  • krevní destičky ≥ 100 000/mm3 nebo ≥ 100 x 109/l;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

• Adekvátní funkce ledvin podle definice:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); nebo
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min vypočtená pomocí standardní metody pro danou instituci.

• Přiměřená funkce jater, jak je definována:

  • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom;
  • aspartát a alanin aminotransferáza (AST & ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, pokud je postižení jater sekundární k nádoru;
  • alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN; (≤ 5 x ULN v případě kostní metastázy).
• QTc interval < 470 msec.
• Zotavení ze všech předchozích toxických účinků souvisejících s chirurgickou nebo adjuvantní léčbou na výchozí stav nebo na stupeň CTCAE 0 nebo 1, s výjimkou toxických látek, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko, jako je alopecie. Pooperační bolest nebude považována za základ pro vyloučení.
• Negativní těhotenský test v séru/moči (u žen ve fertilním věku).
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce přidělené léčby. Pacient je v plodném věku, pokud je podle názoru zkoušejícího biologicky schopen mít děti a je sexuálně aktivní.
• Doklad o podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl informován o všech příslušných aspektech studie.
• Ochota a schopnost dodržovat ve studii plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známými symptomatickými mozkovými metastázami vyžadujícími steroidy.
• Pacienti s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud nepotřebují terapii zaměřenou na CNS (včetně kortikosteroidů). Pokud pacient podstoupil radiační terapii nebo chirurgický zákrok, měl by dokončit léčbu a vysadit kortikosteroidy alespoň na 2 týdny a musí být neurologicky stabilní.
• Pacienti s uveálním melanomem nebudou vhodní, protože tyto nádory vykazují nízkou expresi GD3.
• Velký chirurgický zákrok, radiační terapie nebo systémová protinádorová terapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Přítomnost periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
• Významná předchozí infuzní reakce na monoklonální protilátky, která vyžadovala léčbu systémovými steroidy.

• Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce.

  • Známé infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV),
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nekontrolované (s nedetekovatelnou virovou zátěží) při léčbě HAART. Pacienti na HAART s nedetekovatelnou virovou zátěží mohou být vhodní podle posouzení PI.
• Těhotné nebo kojící; muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce hodnoceného produktu.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají aktivní léčbu melanomu.
• Jakékoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka.
• Jakékoli pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně >2, NCI CTCAE stupně 4 fibrilace síní nebo QTcF interval >470 ms, kromě zdokumentovaného bloku pravého raménka při screeningu.
• Chronická bronchitida nebo emfyzém vyžadující oxygenoterapii během posledních 6 měsíců.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit nebo nekontrolované hypertenze, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.