Pfizer PF-06688992 potilailla, joilla on vaiheen III tai IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Melanooman histologinen diagnoosi vahvistettiin MSKCC:ssä
• Mitattavissa oleva ei-leikkausvaiheen III tai IV pahanlaatuinen melanooma ja vastekriteerit kiinteissä kasvaimissa [RECIST], versio 1.1.
• Potilaiden on täytynyt olla edenneet aiemmin hyväksytyssä tarkistuspisteen estäjähoidossa, he eivät sietäneet hyväksyttyä tarkistuspisteen estäjähoitoa tai heillä on oltava vasta-aihe hyväksytyille tarkistuspisteen estäjille. Myös potilaat, joilla on vakaa sairaus hyväksytyn tarkistuspisteen estäjähoidon jälkeen, ovat kelpoisia.
• Potilaiden, joiden melanoomassa on BRAF V600E- tai V600K -mutaatio, on täytynyt olla edennyt RAF-estäjällä. Potilaat, joiden oli keskeytettävä RAF-inhibiittorihoito toksisuuden vuoksi, mutta jotka eivät edenneet, ovat kelvollisia, elleivät he reagoi hoitoon. Siinä tapauksessa he eivät ole tukikelpoisia, elleivät ne edisty.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

• Riittävä luuytimen toiminta määritellään:

  °≥1500/mm^3 tai ≥ 1,5 x 10^9/l;

  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 tai ≥ 100 x 109/l;
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); tai
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min laskettuna käyttämällä laitoksen menetelmästandardia.

• Riittävä maksan toiminta määritellään:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä;
  • aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST & ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, jos maksassa on sekundaarinen kasvain;
  • Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN; (≤ 5 x ULN luumetastaasien tapauksessa).
• QTc-aika < 470 ms.
• Toipuminen kaikista aiemmista kirurgisista tai adjuvanttihoitoon liittyvistä toksisuuksista lähtötilanteeseen tai CTCAE-luokkaan 0 tai 1, lukuun ottamatta toksisuutta, jota ei pidetä turvallisuusriskinä, kuten hiustenlähtö. Leikkauksen jälkeistä kipua ei pidetä poissulkemisen perusteena.
• Negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille).
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivän ajan määrätyn hoidon viimeisen annoksen jälkeen. Potilas on hedelmällisessä iässä, jos hän on tutkijan näkemyksen mukaan biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja on seksuaalisesti aktiivinen.
• Todiste allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
• Halu ja kyky noudattaa opintokäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla tunnetaan oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka vaativat steroideja.
• Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu metastaaseja aivoissa, ovat kelvollisia, kunhan he eivät tarvitse keskushermostoon suunnattua hoitoa (mukaan lukien kortikosteroidit). Jos potilas on saanut sädehoitoa tai leikkausta, hänen on oltava hoito päättynyt ja kortikosteroidien käyttö on keskeytetty vähintään 2 viikon ajaksi, ja hänen on oltava neurologisesti vakaa.
• Potilaat, joilla on uveaalinen melanooma, eivät ole kelvollisia, koska näissä kasvaimissa on alhainen GD3:n ilmentyminen.
• Suuri leikkaus, sädehoito tai systeeminen syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
• Merkittävä aiempi infuusioreaktio monoklonaalisiin vasta-aineisiin, jotka vaativat hoitoa systeemisillä steroideilla.

• Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio.

  • Tunnetut hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektiot,
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittuun immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus, jota ei saada hallintaan (jossa viruskuormitusta ei voida havaita) HAART-hoidolla. HAART-potilaat, joiden viruskuormitusta ei voida havaita, voivat olla kelvollisia PI-arvioinnin mukaan.
• raskaana oleva tai imettävä; hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten tässä protokollassa on kuvattu, tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan aktiivista hoitoa melanoomaan.
• Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• Kaikki meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt, joissa on NCI CTCAE Grade > 2, NCI CTCAE Grade 4 eteisvärinä tai QTcF-väli > 470 ms, paitsi dokumentoitu oikeanpuoleisen haarakatkos, seulonnassa.
• Krooninen keuhkoputkentulehdus tai emfyseema, joka vaatii happihoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus tai hallitsematon verenpaine, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tulkintaa tutkimustuloksista ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.