Pfizer PF-06688992 en pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de melanoma confirmado en MSKCC
• Melanoma maligno medible no resecable en estadio III o IV y criterios de respuesta en tumores sólidos [RECIST], versión 1.1.
• Los pacientes deben haber progresado con la terapia previa con inhibidores de puntos de control aprobados, no tolerar la terapia con inhibidores de puntos de control aprobados o tener una contraindicación para los inhibidores de puntos de control aprobados. Los pacientes con enfermedad estable después de la terapia con inhibidores de puntos de control aprobados también serán elegibles.
• Los pacientes cuyos melanomas albergan una mutación BRAF V600E o V600K deben haber progresado con un inhibidor de RAF. Los pacientes que tuvieron que suspender la terapia con inhibidores de RAF debido a la toxicidad pero que no progresaron serán elegibles a menos que respondan a la terapia. En ese caso, no serán elegibles a menos que progresen.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG 0-1.

• Función adecuada de la médula ósea definida por:

  °≥1.500/mm^3 o ≥ 1,5 x 10^9/L;

  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 o ≥ 100 x 109/L;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

• Función renal adecuada definida por:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN); o
  • Depuración de creatinina estimada ≥ 60 ml/min calculada utilizando el método estándar de la institución.

• Función hepática adecuada definida por:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado;
  • aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤ 2,5 x LSN; ≤ 5,0 x LSN si hay compromiso hepático secundario al tumor;
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN; (≤ 5 x LSN en caso de metástasis ósea).
• Intervalo QTc < 470 mseg.
• Recuperación de todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento quirúrgico o adyuvante, hasta el estado inicial o un grado CTCAE de 0 o 1, excepto las toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad, como la alopecia. El dolor posquirúrgico no se considerará motivo de exclusión.
• Prueba de embarazo en suero/orina negativa (para mujeres en edad fértil).
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento asignado. Un paciente está en edad fértil si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activo.
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides.
• Los pacientes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles siempre que no requieran terapia dirigida al SNC (incluidos los corticosteroides). Si el paciente ha recibido radioterapia o cirugía, debe haber completado el tratamiento y haber suspendido los corticosteroides durante al menos 2 semanas y debe estar neurológicamente estable.
• Los pacientes con melanoma uveal no serán elegibles ya que estos tumores muestran una baja expresión de GD3.
• Cirugía mayor, radioterapia o terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Presencia de neuropatía periférica ≥ Grado 2.
• Reacción significativa previa a la infusión de anticuerpos monoclonales que requirió tratamiento con esteroides sistémicos.

• Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa.

  • Infecciones conocidas con hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC),
  • Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) no controlada (con carga viral indetectable) con la terapia HAART. Los pacientes en HAART con cargas virales indetectables pueden ser elegibles según el criterio de PI.
• embarazada o amamantando; hombres y mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Pacientes que actualmente reciben tratamiento activo para el melanoma.
• Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio.
• Cualquier arritmia cardíaca en curso de NCI CTCAE Grado >2, fibrilación auricular NCI CTCAE Grado 4 o intervalo QTcF >470 mseg, excepto bloqueo de rama derecha documentado, en la selección.
• Bronquitis crónica o enfisema que requiera oxigenoterapia en los últimos 6 meses.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, incluida la ideación o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio o hipertensión no controlada que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.