Pfizer PF-06688992 u pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne czerniaka potwierdzone w MSKCC
• Mierzalny nieoperacyjny czerniak złośliwy stopnia III lub IV i kryteria odpowiedzi w guzach litych [RECIST], wersja 1.1.
• Pacjenci muszą wykazywać progresję podczas wcześniejszej zatwierdzonej terapii inhibitorami punktów kontrolnych, nie tolerować zatwierdzonej terapii inhibitorami punktów kontrolnych lub mieć przeciwwskazanie do zatwierdzonych inhibitorów punktów kontrolnych. Kwalifikują się również pacjenci ze stabilną chorobą po zatwierdzonej terapii inhibitorami punktów kontrolnych.
• Pacjenci, u których czerniak jest nosicielem mutacji BRAF V600E lub V600K, musieli mieć progresję po zastosowaniu inhibitora RAF. Pacjenci, którzy musieli przerwać leczenie inhibitorami RAF z powodu toksyczności, ale nie uzyskali progresji, będą kwalifikowani, chyba że zareagują na leczenie. W takim przypadku nie będą się kwalifikować, chyba że osiągną postęp.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-1.

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana przez:

  °≥1500/mm^3 lub ≥1,5 x 10^9/l;

  • płytki krwi ≥ 100 000/mm3 lub ≥ 100 x 109/l;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.

• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana przez:

  • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); Lub
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min obliczony przy użyciu metody standardowej dla danej instytucji.

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana przez:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta;
  • Aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AspAT i ALT) ≤ 2,5 x GGN; ≤ 5,0 x GGN w przypadku zajęcia wątroby wtórnego do guza;
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN; (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do kości).
• Odstęp QTc < 470 ms.
• Powrót do zdrowia po wszystkich uprzednich toksycznościach związanych z leczeniem chirurgicznym lub uzupełniającym do stanu wyjściowego lub stopnia 0 lub 1 wg CTCAE, z wyjątkiem toksyczności nieuważanej za zagrożenie dla bezpieczeństwa, takich jak łysienie. Ból pooperacyjny nie będzie traktowany jako podstawa do wykluczenia.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym).
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki przepisanego leczenia. Pacjentka jest zdolna do zajścia w ciążę, jeżeli w ocenie badacza jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i jest aktywna seksualnie.
• Dowód w postaci podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych w badaniu wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze stwierdzonymi objawowymi przerzutami do mózgu wymagający leczenia steroidami.
• Pacjenci z wcześniej rozpoznanymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, o ile nie wymagają terapii ukierunkowanej na OUN (w tym kortykosteroidów). Jeśli pacjent przeszedł radioterapię lub zabieg chirurgiczny, powinien zakończyć leczenie i odstawić kortykosteroidy na co najmniej 2 tygodnie oraz musi być stabilny neurologicznie.
• Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka nie będą się kwalifikować, ponieważ guzy te wykazują niską ekspresję GD3.
• Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Obecność neuropatii obwodowej stopnia ≥ 2.
• Znacząca wcześniejsza reakcja na infuzję na przeciwciała monoklonalne, która wymagała leczenia ogólnoustrojowymi steroidami.

• Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa.

  • Znane zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV),
  • Znana choroba związana z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), niekontrolowana (z niewykrywalną miano wirusa) podczas terapii HAART. Pacjenci poddawani HAART z niewykrywalnym mianem wirusa mogą kwalifikować się na podstawie oceny PI.
• Ciąża lub karmienie piersią; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji opisanej w niniejszym protokole w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Pacjenci obecnie otrzymujący aktywne leczenie czerniaka.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny.
• Wszelkie utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia >2 wg NCI CTCAE, migotanie przedsionków stopnia 4 wg NCI CTCAE lub odstęp QTcF >470 ms, z wyjątkiem udokumentowanego bloku prawej odnogi pęczka Hisa podczas badania przesiewowego.
• Przewlekłe zapalenie oskrzeli lub rozedma płuc wymagające tlenoterapii w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub niekontrolowane nadciśnienie, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.