Pfizer PF-06688992 em pacientes com melanoma em estágio III ou IV

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de melanoma confirmado no MSKCC
• Melanoma Maligno Mensurável Inoperável Estágio III ou IV e Critérios de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST], Versão 1.1.
• Os pacientes devem ter progredido em terapia anterior com inibidor de checkpoint aprovado, não tolerado terapia com inibidor de checkpoint aprovado ou ter contraindicação para inibidores de checkpoint aprovados. Pacientes com doença estável após terapia com inibidor de checkpoint aprovada também serão elegíveis.
• Os pacientes cujos melanomas abrigam uma mutação BRAF V600E ou V600K devem ter progredido com um inibidor de RAF. Os pacientes que tiveram que descontinuar a terapia com inibidores de RAF devido à toxicidade, mas que não progrediram, serão elegíveis, a menos que tenham respondido à terapia. Nesse caso, eles não serão elegíveis a menos que progridam.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0-1.

• Função adequada da medula óssea, conforme definido por:

  °≥1.500/mm^3 ou ≥ 1,5 x 10^9/L;

  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 ou ≥ 100 x 109/L;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

• Função Renal Adequada, conforme definido por:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); ou
  • Depuração de creatinina estimada ≥ 60 mL/min calculada pelo método padrão da instituição.

• Função hepática adequada conforme definido por:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert documentada;
  • Aspartato e Alanina Aminotransferase (AST & ALT) ≤ 2,5 x LSN; ≤ 5,0 x LSN se houver comprometimento hepático secundário a tumor;
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN; (≤ 5 x LSN em caso de metástase óssea).
• Intervalo QTc < 470 mseg.
• Recuperação de todas as toxicidades prévias relacionadas a tratamentos cirúrgicos ou adjuvantes, para o status de linha de base ou um grau CTCAE de 0 ou 1, exceto para toxicidades não consideradas um risco de segurança, como alopecia. A dor pós-cirúrgica não será considerada motivo de exclusão.
• Teste de gravidez soro/urina negativo (para mulheres com potencial para engravidar).
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do tratamento designado. Um paciente tem potencial para engravidar se, na opinião do investigador, ele/ela é biologicamente capaz de ter filhos e é sexualmente ativo.
• Evidência de um documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Vontade e capacidade de cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteróides.
• Pacientes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis, desde que não necessitem de terapia dirigida ao SNC (incluindo corticosteroides). Se o paciente foi submetido a radioterapia ou cirurgia, ele deve ter concluído o tratamento e descontinuado os corticosteroides por pelo menos 2 semanas e deve estar neurologicamente estável.
• Pacientes com melanoma uveal não serão elegíveis, pois esses tumores apresentam baixa expressão de GD3.
• Cirurgia de grande porte, radioterapia ou terapia anti-câncer sistêmica dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Presença de neuropatia periférica ≥ Grau 2.
• Reação prévia significativa à infusão de anticorpos monoclonais que exigiu tratamento com esteroides sistêmicos.

• Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa.

  • Infecções conhecidas por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV),
  • Doença conhecida relacionada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) não controlada (com carga viral indetectável) na terapia HAART. Os pacientes em HAART com cargas virais indetectáveis ​​podem ser elegíveis de acordo com o julgamento do PI.
• Grávida ou lactante; homens e mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.
• Pacientes atualmente recebendo tratamento ativo para melanoma.
• Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório.
• Quaisquer arritmias cardíacas contínuas de grau NCI CTCAE >2, fibrilação atrial NCI CTCAE grau 4 ou intervalo QTcF >470 mseg, exceto para bloqueio de ramo direito documentado, na triagem.
• Bronquite Crônica ou Enfisema requerendo oxigenoterapia nos últimos 6 meses.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo, ou anormalidade laboratorial ou hipertensão descontrolada que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.