Pfizer PF-06688992 hos patienter med trin III eller trin IV melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af melanom bekræftet ved MSKCC
• Målbare, ikke-operable trin III eller IV malignt melanom og responskriterier i solide tumorer [RECIST], version 1.1.
• Patienter skal have udviklet sig med forudgående godkendt checkpoint-hæmmerbehandling, ikke tolereret godkendt checkpoint-hæmmerbehandling eller have kontraindikation til godkendte checkpoint-hæmmere. Patienter med stabil sygdom efter godkendt checkpoint-hæmmerbehandling vil også være berettiget.
• Patienter, hvis melanomer rummer en BRAF V600E- eller V600K-mutation, skal have udviklet sig på en RAF-hæmmer. Patienter, der måtte seponere RAF-hæmmerbehandling på grund af toksicitet, men som ikke udviklede sig, vil være kvalificerede, medmindre de reagerede på behandlingen. I så fald vil de ikke være berettigede, medmindre de går videre.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevne status 0-1.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret af:

  °≥1.500/mm^3 eller ≥ 1,5 x 10^9/L;

  • Blodplader ≥ 100.000/mm3 eller ≥ 100 x 109/L;
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.

• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret af:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); eller
  • Estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min. beregnet ved brug af metodestandarden for institutionen.

• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret af:

  • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten har dokumenteret Gilbert syndrom;
  • Aspartat og Alanin Aminotransferase (AST & ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5,0 x ULN, hvis der er leverpåvirkning sekundært til tumor;
  • Alkalisk phosphatase ≤ 2,5 x ULN; (≤ 5 x ULN ved knoglemetastaser).
• QTc-interval < 470 msek.
• Restitution fra alle tidligere kirurgiske eller adjuverende behandlingsrelaterede toksiciteter til baseline-status eller en CTCAE-grad på 0 eller 1, undtagen toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko, såsom alopeci. Post-kirurgiske smerter vil ikke blive betragtet som grundlag for udelukkelse.
• Negativ serum/urin graviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder).
• Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling. En patient er i den fødedygtige alder, hvis han/hun efter undersøgerens opfattelse er biologisk i stand til at få børn og er seksuelt aktiv.
• Bevis på et underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
• Vilje og evne til at overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider.
• Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, så længe de ikke kræver CNS-styret behandling (inklusive kortikosteroider). Hvis patienten har været i strålebehandling eller operation, skal den have afsluttet behandlingen og have seponeret kortikosteroider i mindst 2 uger og skal være neurologisk stabil.
• Patienter med uvealt melanom vil ikke være kvalificerede, da disse tumorer viser lav ekspression af GD3.
• Større operation, strålebehandling eller systemisk anti-cancerterapi inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
• Tilstedeværelse af ≥ grad 2 perifer neuropati.
• Betydelig forudgående infusionsreaktion på monoklonale antistoffer, der krævede behandling med systemiske steroider.

• Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion.

  • Kendte infektioner med hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV),
  • Kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom, der ikke kontrolleres (med uopdagelig viral belastning) på HAART-behandling. Patienter på HAART med upåviselig viral belastning kan være berettiget i henhold til PI-vurdering.
• Gravid eller ammende; mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Patienter, der i øjeblikket modtager aktiv behandling for melanom.
• Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald.
• Enhver igangværende hjerterytmeforstyrrelse af NCI CTCAE Grad >2, NCI CTCAE Grad 4 atrieflimren eller QTcF-interval >470 msek, bortset fra dokumenteret højre bundtgrenblok, ved screening.
• Kronisk bronkitis eller emfysem, der kræver iltbehandling inden for de sidste 6 måneder.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller laboratorieabnormitet eller ukontrolleret hypertension, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen undersøgelsesresultater og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.